4-amino-N-[2-[2-(dimethylamino)ethylcarbamoyl]-1-methylimidazol-4-yl]-1-methylimidazole-2-carboxamide | 147056-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-amino-N-[2-[2-(dimethylamino)ethylcarbamoyl]-1-methylimidazol-4-yl]-1-methylimidazole-2-carboxamide
• CAS: 147056-58-4
• 化学式: C₁₄H₂₂N₈O₂
• 分子量: 334.381
• InChiKey: KQQFOBFYQJAXKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N-[2-[2-(dimethylamino)ethylcarbamoyl]-1-methylimidazol-4-yl]-1-methylimidazole-2-carboxamide 在 palladium on activated charcoal benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 240.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  SOLUTION PHASE SYNTHESIS OF IMIDAZOLE- AND PYRROLE-CONTAINING HAIRPIN POLYAMIDES

  摘要：

  DOI：

  10.1515/hc.2007.13.1.17
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基-1H-咪唑-2-羧酸 在 palladium on activated charcoal 草酰氯 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.83h， 生成 4-amino-N-[2-[2-(dimethylamino)ethylcarbamoyl]-1-methylimidazol-4-yl]-1-methylimidazole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  SOLUTION PHASE SYNTHESIS OF IMIDAZOLE- AND PYRROLE-CONTAINING HAIRPIN POLYAMIDES

  摘要：

  DOI：

  10.1515/hc.2007.13.1.17

文献信息

• In vitro cytotoxicity of GC sequence directed alkylating agents related to distamycin
  作者：Moses Lee、Andrea L. Rhodes、Michael D. Wyatt、Maurizio D'Incalci、Stephen Forrow、John A. Hartley

  DOI：10.1021/jm00059a011

  日期：1993.4

  C-terminus contain a dimethylamino moiety have been shown to selectively bind to the minor groove of GC-rich sequences. Accordingly, these agents were employed as vectors for the delivery of a variety of alkylating agents to GC-rich sequences. The alkylating agents are attached to the N-terminus of these vectors thus providing the benzoyl N-mustards (8, 15, and 18 that contain one, two, and three imidazole

  已显示含咪唑类似物7、10和17的他新霉素，其中C端含有二甲基氨基部分，该咪唑选择性结合富GC序列的短沟。因此，这些试剂被用作载体以将多种烷基化试剂递送至富含GC的序列。烷基化剂连接到这些载体的N-末端，从而提供苯甲酰基N-芥末（分别包含1、2和3个咪唑单元的8、15和18）和取代的乙酰胺11-14。乙酰胺7、10和17以及芥子15和18的乙锭置换试验结果表明，这些试剂与小牛胸腺DNA，poly（dA.dT），poly（dG.dC）以及大肠杆菌T4 DNA结合，从而确认它们在小凹槽中的结合。这些化合物与聚（dA）的结合常数降低。dT）虽然仍比二棉霉素与poly（dG.dC）结合得更牢固或更牢固，但为他们接受GC序列提供了证据。CD滴定研究也表明了对富含GC的序列的选择性。将10、15、17和18滴定至poly（dA.dT）会在约330 nm处产生弱的药物诱导CD谱带；然而，这些药物与等摩尔药物浓度下的聚（dG
• Influence of a Terminal Formamido Group on the Sequence Recognition of DNA by Polyamides
  作者：Eilyn R. Lacy、N. Minh Le、Carly A. Price、Moses Lee、W. David Wilson

  DOI：10.1021/ja016154b

  日期：2002.3.1

  synthesized, and their interactions with predicted DNA recognition sequences in the two different stacking modes were evaluated. Experimental difficulties in monitoring DNA complex formation with polyamides were overcome by using surface plasmon resonance (SPR) detection of the binding to immobilized DNA hairpin duplexes. Both equilibrium and kinetic results from SPR show that a terminal formamido group

  含有吡咯 (Py)-咪唑 (Im) 的聚酰胺结合在 DNA 的小沟中，可以通过堆叠的反平行二聚体识别特定序列。已经提出有两种不同的低能量方式来形成堆叠的二聚体，并且它们对末端甲酰氨基的存在很敏感：（i）完全重叠的堆叠模式，其中二聚体的 N 端杂环堆叠在 C 端两个杂环之间的酰胺基团上和 (ii) 交错堆叠模式，其中 N 端杂环在 C 端方向上移动大约一个单位（结构 1997, 5, 1033-1046） . 两种不同的 DNA 序列将被以这两种不同模式堆叠的相同聚酰胺识别。尽管聚酰胺作为序列特异性 DNA 识别剂的重要性，尚未系统地探索这些堆叠的可能性。作为开发可识别 DNA 中错配碱基对的试剂的计划的一部分，合成了一组具有和不具有末端甲酰胺基团的四个聚酰胺三聚体，并评估了它们与两种不同堆叠模式下预测的 DNA 识别序列的相互作用。通过使用表面等离子体共振 (SPR) 检测与固定化 DNA
• Hx-amides: DNA sequence recognition by the fluorescent Hx (p-anisylbenzimidazole)•pyrrole and Hx•imidazole pairings
  作者：Vijay Satam、Pravin Patil、Balaji Babu、Matthew Gregory、Michael Bowerman、Mia Savagian、Megan Lee、Samuel Tzou、Kevin Olson、Yang Liu、Joseph Ramos、W. David Wilson、John P. Bingham、Kostantinos Kiakos、John A. Hartley、Moses Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.075

  日期：2013.3

  studies showed that Hx-amides interacted with DNA via the anti-parallel and stacked, side-by-side motif. Hx was found to mimic the DNA recognition properties of two consecutive pyrrole units (PP) in polyamides. Accordingly, the stacked Hx/PP pairing binds preferentially to two consecutive AT base pairs, A/T–A/T; Hx/IP prefers C–A/T; Hx/PI prefers A/T–C; and Hx/II prefers C–C. The results also showed that

  Hx-amides 是含咪唑 (I) 和吡咯 (P) 的聚酰胺和 Hoechst 33258 的荧光杂化物，它们结合在特定 DNA 序列的小沟中。HxII ( 5 ) 的合成和 DNA 结合研究完成了我们对第一组 Hx-酰胺的研究：Hx–I/P–I/P。HxPP ( 2 )、HxIP ( 3 ) 和 HxPI ( 4 ) 早先报道过。DNase I 足迹、生物传感器-SPR、CD 和 Δ T M的结果研究表明，Hx-酰胺通过反平行和堆叠的并排基序与 DNA 相互作用。发现 Hx 可以模拟聚酰胺中两个连续吡咯单元 (PP) 的 DNA 识别特性。因此，堆叠的 Hx/PP 配对优先结合两个连续的 AT 碱基对，A/T–A/T；Hx/IP 更喜欢 C–A/T；Hx/PI 更喜欢 A/T–C；Hx/II 更喜欢 C–C。结果还表明，Hx-酰胺以比它们的甲酰胺-三酰胺对应物更高的亲和力结合它们的同源序列。
• Antitumor Imidazotetrazines. 41. Conjugation of the Antitumor Agents Mitozolomide and Temozolomide to Peptides and Lexitropsins Bearing DNA Major and Minor Groove-Binding Structural Motifs
  作者：Jill Arrowsmith、Sharon A. Jennings、Alan S. Clark、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1021/jm020936d

  日期：2002.12.1

  Carboxylic acids derived from the amido groups of the antitumor agents mitozolomide and temozolomide have been conjugated to simple amino acids and peptides by carbodiimide coupling. Solid-state peptide synthesis has been applied to link the acids to DNA major groove-binding peptidic motifs known to adopt alpha-helical conformations. Attachment of the acids to pyrrole and imidazole polyamidic lexitropsins gave a series of potential DNA minor groove- binding ligands. In vitro biological evaluation of a limited number of these novel conjugates failed to demonstrate any enhanced growth-inhibitory activity compared to the unconjugated drugs; sites of alkylation at tracts of multiple guanines were also unaffected. Attachment of additional residues at C-8 of the imidazotetrazines did not perturb the chemistry of activation of the bicyclic nucleus, and biological sequelae can be rationalized by invoking the liberation of a common, diffusible, reactive chemical intermediate, the methanediazonium ion.
• Lee; Roldan; Haskell, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 8, p. 1208 - 1213
  作者：Lee、Roldan、Haskell、McAdam、Hartley

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  日期：——