4-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzaldehyde | 280776-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzaldehyde
• CAS: 280776-44-5
• 化学式: C₁₁H₁₁F₃O₂
• 分子量: 232.202
• InChiKey: CJSATUYAABUQSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  281.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzaldehyde 在 ammonium hydroxide 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氯乙腈 、 三苯基膦 、 cesium fluoride 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 (S)-2-phenoxy-N-(1,1,1-trifluoro-4-oxo-4-p-tolyl-2-(4-(4,4,4-trifluorobutoxy)phenyl)butan-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  ARYL DIHYDROPYRIDINONE AND PIPERIDINONE MGAT2 INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了以下式（I）的化合物： 或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是单酰基甘油酰基转移酶2（MGAT2）抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  US20130143843A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4,4-三氟丁醇 、 对羟基苯甲醛 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到4-(4,4,4-trifluorobutoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  筛选对临床候选者的影响：发现 BMS-963272，一种用于治疗代谢疾病的强效、选择性 MGAT2 抑制剂

  摘要：

  MGAT2抑制是治疗代谢紊乱的潜在治疗方法。BMS 内部化合物集合的高通量筛选将芳基二氢吡啶酮化合物1 (hMGAT2 IC 50 = 175 nM) 确定为命中。化合物1对人 MGAT2 具有中等效力，与小鼠 MGAT2 相比无活性，并且微粒体代谢稳定性差。开发了一种新的化学路线来合成芳基二氢吡啶酮类似物，以探索围绕这一命中的构效关系，从而发现对肝微粒体代谢稳定的有效和选择性 MGAT2 抑制剂21f、21s和28e。筛选出21f后由于其在体内效力、药代动力学和基于结构的责任和四唑28e由于其较差的通道责任概况，21s (BMS-963272) 在饮食中证明了目标减肥功效后被选为临床候选者-诱导的肥胖小鼠模型和在多个临床前物种中可接受的安全性和耐受性特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01356

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRIDINONE MGAT2 INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRIDINONE INHIBITEURS DE LA MGAT2 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015134701A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are monoacylglycerol acyltransferase type 2 (MGAT2) inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了以下式（I）的化合物：或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是单酰基甘油酰基转移酶2（MGAT2）抑制剂，可用作药物。
• 디히드로피리디논 MGAT2 억제제
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니(520020128140)

  公开号：KR20160013149A

  公开（公告）日：2016-02-03

  본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 제공한다. 이들 화합물은 의약으로서 사용될 수 있는 모노아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 유형 2 (MGAT2) 억제제이다. <화학식 I> 상기 식에서, 가변기는 모두 본원에 정의된 바와 같다.

  本发明提供了下式 I 的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐类。这些化合物是可药用的单酰基甘油酰基转移酶2型（MGAT2）抑制剂。<方案I> 在上式中，所有变量如本文所定义。
• 二氢吡啶酮MGAT2抑制剂
  申请人：百时美施贵宝公司

  公开号：CN105339350B

  公开（公告）日：2018-05-25

  本发明提供式(I)的化合物或其立体异构体或药用盐，其中所有变量如本申请所定义。这些化合物为II型单酰基甘油酰基转移酶(MGAT2)抑制剂，其可用作药物。
• [EN] TETRAZOLONE-SUBSTITUTED DIHYDROPYRIDINONE MGAT2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MGAT2 DE DIHYDROPYRIDINONE À SUBSTITUTION TÉTRAZOLONE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015134699A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  The present invention provides compounds of Formula (I): a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are monoacylglycerol acyltransferase type 2 (MGAT2) inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物的公式（I）：一个立体异构体，一个互变异构体，一个药学上可接受的盐，一个多型体，一个溶剂合物，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是单酰基甘油酰基转移酶2（MGAT2）抑制剂，可用作药物。
• Synthesis Optimization, Scale-Up, and Catalyst Screening Efforts toward the MGAT2 Clinical Candidate, BMS-963272
  作者：James Kempson、Xiaoping Hou、Jung-Hui Sun、Michael Wong、Joseph Pawluczyk、Jianqing Li、Subramaniam Krishnananthan、Eric M. Simmons、Yi Hsiao、Yi-Xin Li、Dawn Sun、Dauh-Rurng Wu、Wei Meng、Saleem Ahmad、Lidet Negash、Robert Brigance、Huji Turdi、Jon J. Hangeland、R. Michael Lawrence、Pratik Devasthale、Jeffrey A. Robl、Arvind Mathur

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00036

  日期：2022.4.15

  This paper describes the efficient scale-up synthesis of 1 (BMS-963272) which relies upon a highly selective Mannich-type alkylation strategy to stereospecifically install a quaternary carbon center. An intramolecular cyclization reaction is also used to form the aryl dihydropyridone (ADHP) core. The optimized route has been demonstrated to provide more than 100 g of active pharmaceutical ingredient

  本文描述了1 (BMS-963272) 的有效放大合成，该合成依赖于高选择性曼尼希型烷基化策略以立体定向安装季碳中心。分子内环化反应也用于形成芳基二氢吡啶酮 (ADHP) 核心。已证明优化的路线可为临床前毒理学评估提供超过 100 g 的活性药物成分。作为互补收敛方法的一部分，还讨论了催化剂筛选工作，这将有助于更方便地评估在 ADHP 核心的 C4 位具有芳基多样性的备用分子。