1-[6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinyl]-1-ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinyl]-1-ethanone
• 英文别名: 1-(6-methyl-2-thioxo-4-(p-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)ethanone；1-(1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2-thioxo-4-p-tolylpyrimidin-5-yl)ethanone；5-acetyl-6-methyl-4-(4-methylphenyl)-3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thione；5-acetyl-4-(4-methylphenyl)-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione；5-acetyl-6-methyl-4-(4-methylphenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione；1-(6-methyl-2-thioxo-4-p-tolyl-3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)ethanone；1-[6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-5-yl]ethanone
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂OS
• 分子量: 260.36
• InChiKey: YHYBYIIUQYJWNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-(4-甲基苯基)乙酰胺 、 1-[6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinyl]-1-ethanone 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以91%的产率得到2-(5-acetyl-6-methyl-4-p-tolyl-1,4-dihydropyrimidin-2-ylthio)-N-p-tolylacetamide
  参考文献：
  名称：

  基于二氢嘧啶的双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的合理设计和合成。

  摘要：

  基于二氢嘧啶（DHPM）支架的药理重要性，合成了与乙酰胺连接基连接至取代的芳香苯胺的取代的DHPM，并评估了其作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的功效。观察到4-二氢嘧啶-2-硫酮（4a-h）和2-氨基-1,4-二氢嘧啶（5a-h）系列具有良好的AChE抑制活性，其中化合物4a和4d被鉴定为最有效的化合物，IC50值分别为0.17±0.01和0.39±0.04μM。发现BChE的抑制作用范围更广（2.37-56.32μM）。为了探索结合酶的见解，使用GOLD软件进行了分子对接研究。结合模式分析表明，所有这些抑制剂都很好地容纳在活性位点中，并与催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）的关键氨基酸残基相互作用。此外，计算机模拟ADMET预测这些化合物对非AMES有毒，并具有良好的血脑屏障（BBB）渗透性和人体肠道吸收能力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.10.002
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲醛 、 硫脲 、 乙酰丙酮 在 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以78%的产率得到1-[6-methyl-4-(4-methylphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinyl]-1-ethanone
  参考文献：
  名称：

  基于二氢嘧啶的双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的合理设计和合成。

  摘要：

  基于二氢嘧啶（DHPM）支架的药理重要性，合成了与乙酰胺连接基连接至取代的芳香苯胺的取代的DHPM，并评估了其作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的功效。观察到4-二氢嘧啶-2-硫酮（4a-h）和2-氨基-1,4-二氢嘧啶（5a-h）系列具有良好的AChE抑制活性，其中化合物4a和4d被鉴定为最有效的化合物，IC50值分别为0.17±0.01和0.39±0.04μM。发现BChE的抑制作用范围更广（2.37-56.32μM）。为了探索结合酶的见解，使用GOLD软件进行了分子对接研究。结合模式分析表明，所有这些抑制剂都很好地容纳在活性位点中，并与催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）的关键氨基酸残基相互作用。此外，计算机模拟ADMET预测这些化合物对非AMES有毒，并具有良好的血脑屏障（BBB）渗透性和人体肠道吸收能力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.10.002

文献信息

• Efficient and Green Microwave-Assisted Multicomponent Biginelli Reaction for the Synthesis of Dihydropyrimidinones Catalyzed by Heteropolyanion-Based Ionic Liquids Under Solvent-Free Conditions
  作者：Renzhong Fu、Yang Yang、Wenchen Lai、Yongfeng Ma、Zhikai Chen、Jian Zhou、Wen Chai、Quan Wang、Rongxin Yuan

  DOI：10.1080/00397911.2014.976346

  日期：2015.2.16

  Abstract An efficient and green route for the synthesis of dihydropyrimidinones via microwave-assisted Biginelli reaction catalyzed by 3 mol% of heteropolyanion-based ionic liquids under solvent-free conditions has been reported. The practical reaction was found to be compatible with different structurally diverse substrates. Good to excellent yields, short reaction times, and operational simplicity

  摘要 报道了一种在无溶剂条件下，由 3 mol% 杂多阴离子基离子液体催化的微波辅助 Biginelli 反应合成二氢嘧啶酮的高效绿色路线。发现实际反应与不同结构不同的底物相容。从良好到出色的产量、较短的反应时间和操作简单性是该协议的主要亮点。此外，基于杂多阴离子的离子液体很容易在 Biginelli 反应中重复使用。图形概要
• Boehmite nanoparticle catalyst for the one-pot multicomponent synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-ones and thiones under solvent-free conditions
  作者：Ali Keivanloo、Mahdi Mirzaee、Mohammad Bakherad、Atena Soozani

  DOI：10.1016/s1872-2067(12)60759-1

  日期：2014.3

  Abstract A simple, green, and efficient synthesis protocol for the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-ones using boehmite nanoparticles as catalyst was developed. It did not use any toxic metal catalysts or corrosive acidic reagents. The method gave good to excellent yields and has short reaction time, operational simplicity, and a recyclable catalyst.

  摘要 开发了一种以勃姆石纳米粒子为催化剂合成 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-one 的简单、绿色、高效的合成方案。它没有使用任何有毒金属催化剂或腐蚀性酸性试剂。该方法收率高，反应时间短，操作简单，催化剂可回收利用。
• Synthesis and Biological Activities of Novel Thiazole Derivatives of DHPMs via the N, S-dialkylation
  作者：Xiao-Fei Zhu、De-Qing Shi

  DOI：10.1080/10426500701841680

  日期：2008.7.4

  A series of novel 1-[6-aryl-1-(2-chlorothiazol-5-yl-methyl)-2-(2-chlorothiazol-5-yl -methylsulfanyl)-4-methyl-1,6-dihydropyrimidin-5-yl]carboxylates or ethanones 2 were synthesized via the N,S-dialkylation of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones (DHPMs) 1 using 2-chloro-5-(chloromethyl)thiazole as the alkylation reagent in one-pot reaction. The structures of the target compounds were confirmed by IR, 1H

  一系列新型1-[6-芳基-1-(2-氯噻唑-5-基-甲基)-2-(2-氯噻唑-5-基-甲基硫烷基)-4-甲基-1,6-二氢嘧啶-5 -yl]羧酸酯或乙酮 2 是通过 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮 (DHPM) 1 的 N,S-二烷基化合成的，使用 2-氯-5-(氯甲基)噻唑作为烷基化试剂。 - 锅反应。目标化合物的结构通过 IR、1H NMR、EI-MS 和元素分析确认，在 2c 的情况下，通过单晶 X 射线衍射确认。初步生物测定表明标题化合物2具有中至弱的杀真菌和杀虫活性。
• Fe3O4 Nanoparticles as an Efficient and Magnetically Recoverable Catalyst for the Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones under Solvent-Free Conditions
  作者：Masoud NASR-ESFAHANI、S. Jafar HOSEINI、Fatemeh MOHAMMADI

  DOI：10.1016/s1872-2067(10)60263-x

  日期：2011.9

  The catalytic activity of Fe3O4 nanoparticles (NPs) in a one-pot three component condensation reaction consisting of an aromatic aldehyde, urea or thiourea, and a β-dicarbonyl under solvent-free conditions was investigated. This reaction affords the corresponding dihydropyrimidinones (thiones) in high to excellent yields. Compared with the classical Biginelli reactions this method consistently gives

  研究了 Fe3O4 纳米粒子 (NPs) 在无溶剂条件下在由芳香醛、尿素或硫脲和 β-二羰基组成的一锅三组分缩合反应中的催化活性。该反应以高到极好的收率提供相应的二氢嘧啶酮（硫酮）。与经典的 Biginelli 反应相比，该方法始终具有高产率、易磁分离、反应时间短和催化剂可重复使用性。
• Solvent-Free Ball-Milling Biginelli Reaction by Subcomponent Synthesis
  作者：Prasit Kumar Sahoo、Anima Bose、Prasenjit Mal

  DOI：10.1002/ejoc.201501039

  日期：2015.11

  here an understanding of systems chemistry on small molecules through covalent mechanochemistry. As a proof-of-concept, the multicomponent Biginelli reaction by subcomponent synthesis was considered as a model system. Reactions were performed under solvent-free, metal-free, mechanochemical (ball milling) and ambient laboratory conditions. Br+-catalyzed oxidation of benzyl alcohols led to the product

  我们在这里报告通过共价机械化学对小分子的系统化学的理解。作为概念验证，通过子组分合成的多组分 Biginelli 反应被认为是一个模型系统。反应在无溶剂、无金属、机械化学（球磨）和环境实验室条件下进行。Br+催化苯甲醇氧化产生苯甲醛产物和副产物H+，它们分别作为组分和催化剂进一步促进，在同一反应釜内级联转化为二氢嘧啶酮。值得注意的是，在溶液中，反应体系在室温下即使在 24 小时后也无法重现。