3-bromo-1H-indole-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-1H-indole-5-carbonitrile
• 化学式: C₉H₅BrN₂
• 分子量: 221.056
• InChiKey: DLRFWHURXGFVTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-1H-indole-5-carbonitrile 在 哌啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 XPhos Pd G2 、 四丁基氟化铵 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 3-(1',2'-dihydrospiro[cyclopropane-1,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-5'-yl)-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  螺环2,3-二氢-7-氮杂吲哚化合物及其用途

  摘要：

  本发明提供式(I)的螺环2,3‑二氢‑7‑氮杂吲哚化合物：所述式的变体的所述化合物，以及所述化合物作为HPK1(造血激酶1)抑制剂的用途。所述化合物可用于治疗HPK1依赖性疾患以及增强免疫应答。本公开还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾患的方法、用于增强免疫应答的方法以及用于制备所述螺环2,3‑二氢‑7‑氮杂吲哚化合物的方法。

  公开号：

  CN113015526A
• 作为产物：
  描述：

  5-氰基吲哚 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90%的产率得到3-bromo-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  A privileged dual action Alzheimer's disease therapeutic platform targeting immunopathic and proteopathic mechanisms: (E)-3-styrylindoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase-mediated tryptophan metabolism and β-amyloid aggregation

  摘要：

  针对免疫病理性神经炎症，设计强效吲哚酮 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 酶抑制剂，已成为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的研究兴趣领域；此外，最近关于抗体预防β-淀粉样蛋白 (Aβ) 聚集的临床益处的发现，重新激发了发现小分子抗聚集物质靶向蛋白质异常折叠的努力。利用内源性色氨酸样支架，我们描述了小分子抑制剂的设计和合成，可同时作用于免疫病理和蛋白质病理进程，从而提供了单一治疗同时作用于多种AD病因学的可能性。具体而言，介绍了抑制IDO1 (在人重组酶、转染HEK293细胞和干扰素-γ刺激的人类小胶质细胞实验中) 和Aβ聚集 (在硫酸亚油酰胺-T和生物素化-Aβ寡聚物实验中) 的化合物的研究。已经确定了五种对两种靶点具有高效抑制作用的化合物，确定了(E)-3-苯乙烯基吲哚作为开发阿尔茨海默病治疗药物的有用工具化合物。预测了这些化合物通过被动扩散或主动转运的血脑屏障分数和脑暴露效率分数计算的脑穿透性，类似地预测了外流 (pgp、BCRP) 和内流 (OCT1、OCT2) 转运体的影响。通过分子对接和分子动力学模拟对结构活性关系进行了合理化解释，同时为未来的前导化合物优化提供了见解。

  DOI：

  10.1139/cjc-2021-0324

文献信息

• [EN] INDOLE COMPOUNDS AS ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：NIDO BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2022020342A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  Provided herein are compounds of formula (V) that bind to BF3 of an androgen receptor (AR), which can modulate the AR for the treatment of Kennedy's disease.

  本文提供了一种公式（V）的化合物，它们与雄激素受体（AR）的BF3结合，可以调节AR以治疗肯尼迪病。
• [EN] CYANO-SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF AS LSD1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLE CYANO-SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LSD1
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017149463A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for the treatment of lysine (K)-specific demethylase 1A (LSD1) - mediated diseases or disorders: (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are as defined herein.

  提供了一种公式(I)的化合物，或其药物可接受的盐，已经证明其对赖氨酸(K)-特异性去甲基酶1A (LSD1)介导的疾病或失调的治疗是有用的：(I) 其中R1、R2、R3、R4、R5和R6按本文件中定义。
• [EN] SUBSTITUTED 5-CYANOINDOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE 5-CYANOINDOLE SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018234978A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for the treatment of lysine (K)-specific demethylase 1A (LSD1) - mediated diseases or disorders, Formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein.

  提供了一种化合物Formula (I)或其药用可接受的盐，已被证明对于治疗赖氨酸（K）特异性去甲基化酶1A（LSD1）介导的疾病或紊乱是有用的，Formula (I)，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。
• Visible-Light Photocatalytic Double C–H Functionalization of Indoles: A Synergistic Experimental and Computational Study
  作者：Jørn Hansen、Uranbaatar Erdenebileg、Taye Demissie

  DOI：10.1055/s-0036-1588719

  日期：——

  C–H functionalization of indoles. The reaction affords 2,3-difunctionalized indoles in up to 84% yield, but the reaction rate depends strongly on electronic substituent effects. Mechanistic DFT studies and control experiments suggest that the secondary functionalization occurs through an independent photocatalytic oxidation of bromide ions formed during the reaction to generate molecular bromine capable

  本文公开了一种新型的吲哚的可见光光催化双 C-H 功能化。该反应以高达 84% 的产率提供 2,3-双官能化吲哚，但反应速率很大程度上取决于电子取代基的影响。机械 DFT 研究和控制实验表明，二次官能化是通过对反应过程中形成的溴离子进行独立的光催化氧化而发生的，以生成能够亲电 C-3 溴化的分子溴。
• Predicting the Substrate Scope of the Flavin‐Dependent Halogenase BrvH
  作者：Pia R. Neubauer、Silke Pienkny、Ludger Wessjohann、Wolfgang Brandt、Norbert Sewald

  DOI：10.1002/cbic.202000444

  日期：2020.11.16

  generation of a pharmacophore model adapted from a virtual screening methodology frequently employed in medicinal chemistry helped to suggest and identify new substrates for an orphan flavin‐dependent halogenase for which the native substrate is not yet known.

  绑定还是不绑定？就是那个问题。根据药物化学中常用的虚拟筛选方法改编的药效团模型的生成有助于建议和识别孤儿黄素依赖性卤化酶的新底物，而该卤化酶的天然底物尚不清楚。