1-(4-((1-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)methyl) piperazin-1-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-((1-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)methyl) piperazin-1-yl)ethanone
• 英文别名: LQFM030；1-[4-[[1-(4-Chlorophenyl)pyrazol-4-yl]methyl]piperazin-1-yl]ethanone；1-[4-[[1-(4-chlorophenyl)pyrazol-4-yl]methyl]piperazin-1-yl]ethanone
• 化学式: C₁₆H₁₉ClN₄O
• 分子量: 318.806
• InChiKey: QHKXDHJQHJXHGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  41.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯肼 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 1-(4-((1-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)methyl) piperazin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Induction of apoptosis in Ehrlich ascites tumour cells via p53 activation by a novel small-molecule MDM2 inhibitor – LQFM030

  摘要：

  通过抑制MDM2激活p53通路被提出作为一种新的治疗肿瘤的策略。一系列被称为nutlins的顺式咪唑啉类似物据报道能够通过与p53口袋中的MDM2结合从而将重组p53蛋白从其与MDM2的复合物中置换出来，并在体内外均表现出抗肿瘤活性。因此，本研究的目的是评估一种通过分子简化策略创建的nutlin类似物LQFM030（2）的抗肿瘤性能。

  通过尝试蓝排除实验评估了LQFM030（2）对p53野生型埃尔利希腹水瘤（EAT）细胞的细胞毒性，并通过光学和荧光显微镜、流式细胞术、实时PCR和Western blotting研究了EAT细胞死亡的机制。

  我们的结果表明，LQFM030具有剂量依赖性的抗增殖活性和对EAT细胞的细胞毒性，诱导p53蛋白的积累并促进细胞周期阻滞和凋亡。LQFM030（2）对p53基因转录没有影响；然而，MDM2 mRNA增加，MDM2蛋白降低。

  这些结果表明，小分子p53激活剂LQFM030（2）具有进一步开发为新型癌症治疗剂的潜力。

  DOI：

  10.1111/jphp.12573