N-(4-acetylphenyl)-2-(3-ethyl-4-oxoquinazolin-2-yl)sulfanylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4-acetylphenyl)-2-(3-ethyl-4-oxoquinazolin-2-yl)sulfanylacetamide
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₃S
• 分子量: 381.455
• InChiKey: PFVHWMRROFKJGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-acetylphenyl)-2-(3-ethyl-4-oxoquinazolin-2-yl)sulfanylacetamide 在 盐酸羟胺 作用下， 以80%的产率得到N-{4-[1-(hydroxylimino)ethyl]phenyl}-2-[(3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio]acetamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，分子建模，体内研究和喹唑啉-4（3H）-一衍生物作为潜在的VEGFR-2抑制剂和细胞凋亡诱导剂的体内抗癌评估。

  摘要：

  已经建立了抑制VEGFR-2作为治疗癌症的治疗策略。因此，设计并合成了具有VEGFR-2抑制剂的结构特征的新的基于喹唑啉的衍生物。使用MTT分析方法评估了针对三种人类癌细胞系（HepG-2，MCF-7和HCT-116）的抗增殖活性。阿霉素和索拉非尼用作阳性对照。化合物26b，29a，29b和30对所有细胞系均表现出优异的抗癌活性。此外，化合物31的活性最高，IC 50值分别为3.97±0.2、4.83±0.2和4.58±0.3 µM。进一步评估了最具活性的细胞毒剂的VEGFR-2抑制活性，化合物31对VEGFR-2表现出高活性，IC50值为2.5±0.04 µM，几乎等于索拉非尼（IC50 = 2.4±0.05 µM）。进一步的研究揭示了这种有前途的喹唑啉衍生物31诱导细胞凋亡并阻止G2 / M期细胞周期生长的能力。合成化合物的体内抗肿瘤活性表明化合物30和31具有显着的肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103422
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯乙酮 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(4-acetylphenyl)-2-(3-ethyl-4-oxoquinazolin-2-yl)sulfanylacetamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，分子建模，体内研究和喹唑啉-4（3H）-一衍生物作为潜在的VEGFR-2抑制剂和细胞凋亡诱导剂的体内抗癌评估。

  摘要：

  已经建立了抑制VEGFR-2作为治疗癌症的治疗策略。因此，设计并合成了具有VEGFR-2抑制剂的结构特征的新的基于喹唑啉的衍生物。使用MTT分析方法评估了针对三种人类癌细胞系（HepG-2，MCF-7和HCT-116）的抗增殖活性。阿霉素和索拉非尼用作阳性对照。化合物26b，29a，29b和30对所有细胞系均表现出优异的抗癌活性。此外，化合物31的活性最高，IC 50值分别为3.97±0.2、4.83±0.2和4.58±0.3 µM。进一步评估了最具活性的细胞毒剂的VEGFR-2抑制活性，化合物31对VEGFR-2表现出高活性，IC50值为2.5±0.04 µM，几乎等于索拉非尼（IC50 = 2.4±0.05 µM）。进一步的研究揭示了这种有前途的喹唑啉衍生物31诱导细胞凋亡并阻止G2 / M期细胞周期生长的能力。合成化合物的体内抗肿瘤活性表明化合物30和31具有显着的肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103422

文献信息

• Quinazolin-4-one/3-cyanopyridin-2-one Hybrids as Dual Inhibitors of EGFR and BRAFV600E: Design, Synthesis, and Antiproliferative Activity
  作者：Lamya H. Al-Wahaibi、Mohamed Hisham、Hesham A. Abou-Zied、Heba A. Hassan、Bahaa G. M. Youssif、Stefan Bräse、Alaa M. Hayallah、Mohamed Abdel-Aziz

  DOI：10.3390/ph16111522

  日期：——

  Doxorubicin (GI50 = 1.10 µM). Within this group of hybrids, compounds 18 and 19 exhibited substantial inhibition of EGFR and BRAFV600E. Molecular docking investigations provided confirmation that compounds 18 and 19 possess the capability to inhibit EGFR and BRAFV600E. Moreover, computational ADMET prediction indicated that most of the newly synthesized hybrids have low toxicity and minimal side effects.

  开发了一系列包含喹唑啉-4-酮和3-氰基吡啶-2-酮结构的新型杂化化合物，对EGFR和BRAFV600E具有双重抑制作用。这些杂合化合物针对四种不同的癌细胞系进行了体外测试。化合物 8、9、18 和 19 显着抑制四种癌细胞的细胞增殖，与阿霉素 (GI50 = 1.10 µM) 相比，GI50 值范围为 1.20 至 1.80 µM。在这组杂合体中，化合物18和19表现出对EGFR和BRAFV600E的显着抑制。分子对接研究证实化合物18和19具有抑制EGFR和BRAFV600E的能力。此外，计算 ADMET 预测表明，大多数新合成的杂种具有低毒性和最小的副作用。
• Design, synthesis, molecular modeling, in vivo studies and anticancer evaluation of quinazolin-4(3H)-one derivatives as potential VEGFR-2 inhibitors and apoptosis inducers
  作者：Hazem A. Mahdy、Mohammed K. Ibrahim、Ahmed M. Metwaly、Amany Belal、Ahmed B.M. Mehany、Kamal M.A. El-Gamal、Abdou El-Sharkawy、Mostafa A. Elhendawy、Mohamed M. Radwan、Mahmoud A. Elsohly、Ibrahim H. Eissa

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103422

  日期：2020.1

  showed a high activity against VEGFR-2 with an IC50 value of 2.5 ± 0.04 µM, almost equal to that of sorafenib (IC50 = 2.4 ± 0.05 µM). Further studies revealed the ability of this promising quinazoline derivative 31 to induce apoptosis and arrest cell cycle growth at G2/M phase. In vivo antitumor activities of the synthesized compounds revealed that compounds 30 and 31 possessed significant tumor growth inhibition

  已经建立了抑制VEGFR-2作为治疗癌症的治疗策略。因此，设计并合成了具有VEGFR-2抑制剂的结构特征的新的基于喹唑啉的衍生物。使用MTT分析方法评估了针对三种人类癌细胞系（HepG-2，MCF-7和HCT-116）的抗增殖活性。阿霉素和索拉非尼用作阳性对照。化合物26b，29a，29b和30对所有细胞系均表现出优异的抗癌活性。此外，化合物31的活性最高，IC 50值分别为3.97±0.2、4.83±0.2和4.58±0.3 µM。进一步评估了最具活性的细胞毒剂的VEGFR-2抑制活性，化合物31对VEGFR-2表现出高活性，IC50值为2.5±0.04 µM，几乎等于索拉非尼（IC50 = 2.4±0.05 µM）。进一步的研究揭示了这种有前途的喹唑啉衍生物31诱导细胞凋亡并阻止G2 / M期细胞周期生长的能力。合成化合物的体内抗肿瘤活性表明化合物30和31具有显着的肿瘤生长抑制作用。