4-溴-5-氯-2-氟苯甲酸 | 1349708-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-5-氯-2-氟苯甲酸
• 英文名称: 4-bromo-5-chloro-2-fluorobenzoic acid
• CAS: 1349708-91-3
• 化学式: C₇H₃BrClFO₂
• 分子量: 253.455
• InChiKey: FQYCZAHBPRQWRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.887±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-5-氯-2-氟苯甲酸 在 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -20.0~90.0 ℃ 、15.8 MPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 6-chloro-7-(2-chlorophenyl)-4-((2S)-2-methyl-4-(2-propenoyl)-1-piperazinyl)-1-(2-(2-propanyl)phenyl)-2(1H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗实体瘤的KRASG12C（AMG 510）共价抑制剂。

  摘要：

  KRASG12C已成为治疗实体瘤的有希望的靶标。靶向突变半胱氨酸12残基的共价抑制剂已显示出可以通过这个长期的“不可吸收的”靶标破坏信号传导。然而，尚未确定临床上可行的抑制剂。在这里，我们报告了开发利用我们在KRASG12C中鉴定出的隐窝（H95 / Y96 / Q99）的努力，以鉴定适合临床开发的抑制剂。描述了基于结构的设计努力，该努力导致鉴定了新颖的喹唑啉酮支架，以及克服了围绕轴向手性联芳基键旋转受限而引起的构型稳定性问题的优化努力。对产生的潜在生物进行生物制药优化，最终鉴定出了AMG 510，这是一种高效，选择性强，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01180
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯甲酸 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 硫酸 作用下， 以45%的产率得到4-溴-5-氯-2-氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  一种苯并吡啶酮杂环化合物及其用途

  摘要：

  本发明涉及一种苯并吡啶酮杂环化合物及其用途。该化合物为式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其互变异构体、或其水合物、或其溶剂化物、或其代谢产物、或其前药，其中，所述R1～R5以及A基团如说明书所定义。本发明所述的化合物，可用于制备成治疗和/或预防癌症的药物。

  公开号：

  CN111484477B

文献信息

• [EN] PENICILLIN-BINDING PROTEIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE DE LIAISON À LA PÉNICILLINE
  申请人：VENATORX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021108023A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  Described herein are certain boron-containing compounds, compositions, preparations and their use as modulators of the transpeptidase function of bacterial penicillin-binding proteins and as antibacterial agents. In some embodiments, the compounds described herein inhibit penicillin-binding proteins. In certain embodiments, the compounds described herein are useful in the treatment of bacterial infections.

  本文描述了某些含硼化合物、组合物、制剂及其作为细菌青霉素结合蛋白的跨肽酶功能调节剂和抗菌剂的用途。在某些实施例中，本文描述的化合物抑制青霉素结合蛋白。在某些实施例中，本文描述的化合物在治疗细菌感染方面是有用的。
• KRAS G12C INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20180177767A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Provided herein are KRAS G12C inhibitors, composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了KRAS G12C抑制剂，其组成，以及使用方法。这些抑制剂对治疗多种疾病有用，包括胰腺癌、结直肠癌和肺癌。
• [EN] BIARYL ACYL-SULFONAMIDE COMPOUNDS AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACYLSULFONAMIDE DE BIARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DES CANAUX SODIQUES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2015051043A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention provides compounds of Formula (Ia), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav 1.7. (Ia); as described in the specification. The compounds are useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of sodium channels such as pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention, as well as intermediates and processes useful for making the compounds.

  本发明提供了化合物(Ia)及其药用可接受的盐。这些化合物可用作电压门控钠通道的抑制剂，特别是Nav 1.7。（Ia）；如规范中所述。这些化合物可用于治疗通过抑制钠通道可治疗的疾病，如疼痛性疾病。还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及用于制备这些化合物的中间体和工艺。
• Discovery of a Covalent Inhibitor of KRAS^G12C (AMG 510) for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Brian A. Lanman、Jennifer R. Allen、John G. Allen、Albert K. Amegadzie、Kate S. Ashton、Shon K. Booker、Jian Jeffrey Chen、Ning Chen、Michael J. Frohn、Guy Goodman、David J. Kopecky、Longbin Liu、Patricia Lopez、Jonathan D. Low、Vu Ma、Ana E. Minatti、Thomas T. Nguyen、Nobuko Nishimura、Alexander J. Pickrell、Anthony B. Reed、Youngsook Shin、Aaron C. Siegmund、Nuria A. Tamayo、Christopher M. Tegley、Mary C. Walton、Hui-Ling Wang、Ryan P. Wurz、May Xue、Kevin C. Yang、Pragathi Achanta、Michael D. Bartberger、Jude Canon、L. Steven Hollis、John D. McCarter、Christopher Mohr、Karen Rex、Anne Y. Saiki、Tisha San Miguel、Laurie P. Volak、Kevin H. Wang、Douglas A. Whittington、Stephan G. Zech、J. Russell Lipford、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01180

  日期：2020.1.9

  in the treatment of solid tumors. Covalent inhibitors targeting the mutant cysteine-12 residue have been shown to disrupt signaling by this long-"undruggable" target; however clinically viable inhibitors have yet to be identified. Here, we report efforts to exploit a cryptic pocket (H95/Y96/Q99) we identified in KRASG12C to identify inhibitors suitable for clinical development. Structure-based design

  KRASG12C已成为治疗实体瘤的有希望的靶标。靶向突变半胱氨酸12残基的共价抑制剂已显示出可以通过这个长期的“不可吸收的”靶标破坏信号传导。然而，尚未确定临床上可行的抑制剂。在这里，我们报告了开发利用我们在KRASG12C中鉴定出的隐窝（H95 / Y96 / Q99）的努力，以鉴定适合临床开发的抑制剂。描述了基于结构的设计努力，该努力导致鉴定了新颖的喹唑啉酮支架，以及克服了围绕轴向手性联芳基键旋转受限而引起的构型稳定性问题的优化努力。对产生的潜在生物进行生物制药优化，最终鉴定出了AMG 510，这是一种高效，选择性强，
• [EN] XANTHONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE XANTHONE POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE MALADIE À VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017202798A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1 to R6, X, Y, A1 and A2 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1至R6、X、Y、A1和A2如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。