1-methyl-2,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-indole-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-methyl-2,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-indole-5-carbonitrile
• 英文别名: 1-methyl-2.3-dioxo-2.3-dihydroindole-5-carbonitrile；1-methyl-2,3-dioxoindoline-5-carbonitrile；5-cyano-N-methylindoline-2,3-dione；5-cyano-1-methylisatin；1H-Indole-5-carbonitrile, 2,3-dihydro-1-methyl-2,3-dioxo-；1-methyl-2,3-dioxoindole-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₀H₆N₂O₂
• 分子量: 186.17
• InChiKey: RZUCBLRAZSRUFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-2,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-indole-5-carbonitrile 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-methyl-2-oxospiro[indoline-3,2'-oxirane]-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过意外氧化/连续 Corey-Chaykovsky 反应合成螺环环氧羟吲哚衍生物

  摘要：

  N -2,2,2-三氟乙基色丁酮亚胺的意外氧化/连续 Corey-Chaykovsky 反应通过使用硫叶立德的一锅法进行，形成螺环环氧羟吲哚衍生物。这种前所未有的反应在温和的条件下顺利进行，操作简单，并且可以容忍各种官能团。值得注意的是，虽然亚胺的一般 Corey-Chaykovsky 反应提供氮丙啶，但这项工作描述了第一个氧化步骤，以生产靛红作为中间体，然后是 Corey-Chaykovsky 反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2022.154251
• 作为产物：
  描述：

  3,3-Dimethoxy-1-methyl-2-oxoindole-5-carbonitrile 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-methyl-2,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  人鼻病毒3C蛋白酶的非肽类抑制剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  报告了人类鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）可逆的非肽类抑制剂的设计，合成和生物学评估。设计了一系列新颖的2,3-二恶英（isatins），它结合了基于蛋白质结构的药物设计，分子建模和结构-活性关系（SAR）。可以想象，靛红的C-2羰基会在HRV 3CP的活性位点与负责催化蛋白水解的半胱氨酸反应，从而形成稳定的过渡态模拟物。使用人类鼻病毒血清型14（HRV-14）3CP的载脂蛋白晶体结构和肽底物模型进行分子建模实验，使我们能够分别从P5和1位的P1和P2亚位点设计识别特征。 Isatin。尝试在5位使用SAR优化P1子位点的识别特性。另外，对几种5-取代的靛红进行了一系列从头算的计算，以研究硫化物加合物在C-3处的稳定性。抑制剂是通过一般的合成方法制备的，几乎在每种情况下都从可商购的5取代的isatins开始。测试所有化合物对纯化的HRV-14 3CP的抑制作用。与其他蛋白水解酶（包括胰

  DOI：

  10.1021/jm960603e

文献信息

• Ni-Catalyzed Reductive Cyanation of Aryl Halides and Phenol Derivatives via Transnitrilation
  作者：L. Reginald Mills、Joshua M. Graham、Purvish Patel、Sophie A. L. Rousseaux

  DOI：10.1021/jacs.9b11208

  日期：2019.12.11

  reductive coupling for the synthesis of benzonitriles from aryl (pseudo)halides and an electrophilic cyanating reagent, 2-methyl-2-phenyl malononitrile (MPMN). MPMN is a bench-stable, carbon-bound electrophilic CN reagent that does not release cyanide under the reaction conditions. A variety of medicinally relevant benzonitriles can be made in good yields. Addition of NaBr to the reaction mixture allows for

  在此，我们报告了一种 Ni 催化的还原偶联，用于从芳基（伪）卤化物和亲电氰化试剂 2-甲基-2-苯基丙二腈 (MPMN) 合成苯甲腈。MPMN 是一种工作台稳定的碳键合亲电子 CN 试剂，在反应条件下不会释放氰化物。可以以良好的收率制备多种与药用相关的苯甲腈。将 NaBr 添加到反应混合物中可以使用更具挑战性的芳基亲电试剂，例如芳基氯化物、甲苯磺酸盐和三氟甲磺酸盐。机理研究表明，溴化钠在促进这些底物的氧化加成方面发挥作用。
• Synthesis of N-alkyl isatins via oxidative cyclization of N-alkyl 2-bromo(chloro)acetanilides
  作者：Qingwen Gui、Fenglin Dai、Jidan Liu、Peixing Chen、Zhiyong Yang、Xiang Chen、Ze Tan

  DOI：10.1039/c4ob00118d

  日期：——

  A highly efficient method for the synthesis of N-alkyl isatins starting from N-alkyl 2-bromo or 2-chloro acetanilides is described. The starting materials are easy to prepare and the yields of isatins are generally high. Operationally the reaction is very simple to run. Even though best results were obtained with a catalytic amount of CuI, the reactions of N-alkyl 2-bromo acetanilides actually performed well even in the absence of any metal catalyst.

  本文描述了一种从N-烷基2-溴或2-氯乙酰苯胺合成N-烷基靛红的高效方法。起始原料易于制备，靛红的产率通常较高。在操作上，该反应非常简单易行。尽管使用催化量的CuI可获得最佳结果，但即使在没有任何金属催化剂的情况下，N-烷基2-溴乙酰苯胺的反应也能良好进行。
• [EN] SUBSTITUTED (AZA)INDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'(AZA)INDOLE SUBSTITUÉS
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2020012424A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The invention relates to substituted (aza)indole derivatives, or pharmaceutically acceptable salts, biologically active metabolites, pro-drugs, racemates, enantiomers, diastereomers, solvates and hydrates thereof, as well as to pharmaceutical compositions containing them and to their use as modulators of α7 nicotinic acetylcholine receptor activity in a mammalian subject. (I)

  这项发明涉及替代的(氮杂)吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐、生物活性代谢物、前药、外消旋体、对映体、二对映异构体、溶剂合物和水合物，以及含有它们的药物组合物，以及它们作为调节哺乳动物主体中α7尼古丁乙酰胆碱受体活性的用途。(I)
• Iodine-Catalyzed Oxidation of<i>N</i>-Substituted Indoles by using Chloramine-B: A Facile and Practical Approach to Isatins
  作者：Peijun Liu、Jiajing Guo、Wentao Wei、Xiaozu Liu、Pinghua Sun

  DOI：10.1002/ejoc.201600061

  日期：2016.4

  An efficient method for the iodine-catalyzed oxidation of N-substituted indoles by using chloramine-B under mild reaction conditions was explored. This reaction was found to be tolerant to a variety of functional groups and provided the corresponding isatins in moderate to excellent yields. In addition, application of this method to the one-pot synthesis of 3-hydroxyoxindole and N-methylisatin oxime

  探索了一种在温和反应条件下使用氯胺-B 碘催化氧化N-取代吲哚的有效方法。发现该反应对多种官能团具有耐受性，并以中等至极好的产率提供相应的靛红。此外，还实现了该方法在3-羟基吲哚和N-甲基靛红肟的一锅法合成中的应用。
• Facile synthesis of isatins by direct oxidation of indoles and 3-iodoindoles using NIS/IBX
  作者：Ajeet Chandra、Navin R. Yadav、Jarugu Narasimha Moorthy

  DOI：10.1016/j.tet.2019.02.033

  日期：2019.4

  A facile one-pot access to a broad range of isatins by direct oxidation of indoles using NIS/IBX reagent in DMSO at 25 °C in very good isolated yields is reported. It is shown by mechanistic investigations that a number of substituted indoles react rapidly with NIS in DMSO to produce intermediary 3-iodoindoles, which undergo oxidation subsequently to isatins with IBX.

  据报道，使用NIS / IBX试剂在DMSO中于25°C进行吲哚直接氧化，可以很容易地一锅获得大量的Isatin，分离产率非常高。机理研究表明，许多取代的吲哚与DMSO中的NIS快速反应，生成中间体3-碘吲哚，随后被IBX氧化成靛红。