methyl 3-((tert-butyloxy)carbonyl)-4-hydroxy-5-methoxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-thiocarboxylate | 736138-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-((tert-butyloxy)carbonyl)-4-hydroxy-5-methoxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-thiocarboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-hydroxy-4-methoxy-2-methylsulfanylcarbonyl-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-6-carboxylate
• CAS: 736138-10-6
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₅S
• 分子量: 378.449
• InChiKey: LXICNKBDWNHGSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-((tert-butyloxy)carbonyl)-4-hydroxy-5-methoxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-thiocarboxylate 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 seco-yatakemycin
  参考文献：
  名称：

  (+)-andent-(-)-Yatakemycin 和 Duocarmycin SA 的不对称全合成：评估 Yatakemycin 关键部分结构及其非天然对映异构体

  摘要：

  对提供第一次矢车菊霉素全合成导致其结构修正和绝对立体化学分配的研究的补充，本文公开了第二代不对称全合成。由于单独的 yatakemycin 亚基与 duocarmycin SA（烷基化亚基）或 CC-1065（中央和右侧亚基）的亚基相同，因此这些研究还改进了我们早期的 CC-1065 全合成，如本文所详述，已扩展到 (+)-duocarmycin SA 的不对称全合成。研究的进一步扩展为比较评估提供了关键的 yatakemycin 部分结构和类似物。这包括 DNA 选择性（五碱基对 AT 序列的中心腺嘌呤，例如 5'-AAAAA）、效率、相对速率、ent-(-)-yatakemycin 的可逆性及其与天然对映异构体的比较（相同的选择性和效率），腺嘌呤 N3 加合物的结构表征证实了 DNA 反应的性质，以及天然产物的细胞毒活性的比较（ L1210, IC50 = 5 pM) 及其非天然对映异构体

  DOI：

  10.1021/ja064228j
• 作为产物：
  描述：

  4-benzyloxy-7-bromo-3-(tert-butyloxy)carbonyl-5-methoxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole 在 palladium on activated charcoal bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 54.0h， 生成 methyl 3-((tert-butyloxy)carbonyl)-4-hydroxy-5-methoxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-thiocarboxylate
  参考文献：
  名称：

  (+)-andent-(-)-Yatakemycin 和 Duocarmycin SA 的不对称全合成：评估 Yatakemycin 关键部分结构及其非天然对映异构体

  摘要：

  对提供第一次矢车菊霉素全合成导致其结构修正和绝对立体化学分配的研究的补充，本文公开了第二代不对称全合成。由于单独的 yatakemycin 亚基与 duocarmycin SA（烷基化亚基）或 CC-1065（中央和右侧亚基）的亚基相同，因此这些研究还改进了我们早期的 CC-1065 全合成，如本文所详述，已扩展到 (+)-duocarmycin SA 的不对称全合成。研究的进一步扩展为比较评估提供了关键的 yatakemycin 部分结构和类似物。这包括 DNA 选择性（五碱基对 AT 序列的中心腺嘌呤，例如 5'-AAAAA）、效率、相对速率、ent-(-)-yatakemycin 的可逆性及其与天然对映异构体的比较（相同的选择性和效率），腺嘌呤 N3 加合物的结构表征证实了 DNA 反应的性质，以及天然产物的细胞毒活性的比较（ L1210, IC50 = 5 pM) 及其非天然对映异构体

  DOI：

  10.1021/ja064228j

文献信息

• Total Synthesis, Structure Revision, and Absolute Configuration of (+)-Yatakemycin
  作者：Mark S. Tichenor、David B. Kastrinsky、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja0472735

  日期：2004.7.14

  substituted right-hand subunit as well as the initial thiomethyl ester reformulation, was confirmed by total synthesis of both (+)- and ent-(-)-1 in studies that also unambiguously established the absolute configuration of the natural product.

  yatakemycin 是 2003 年公开的一种异常有效的天然抗肿瘤剂，其报告的结构 2 的全合成及其与天然产物缺乏相关性进行了详细说明。根据 2 和 yatakemycin 之间的光谱区别，天然产物结构被重新表述为 3，现在在左侧亚基中带有硫代甲酯与硫代乙酸酯。3 的全合成提供了一种与天然产物几乎相同但仍略有不同的化合物。yatakemycin 结构的第二次重组为 1，纳入了替代取代的右手亚基以及最初的硫代甲酯重组，在研究中通过 (+)- 和 ent-(-)-1 的全合成得到证实明确地确定了天然产物的绝对构型。
• Systematic Exploration of the Structural Features of Yatakemycin Impacting DNA Alkylation and Biological Activity
  作者：Mark S. Tichenor、Karen S. MacMillan、John D. Trzupek、Thomas J. Rayl、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja072777z

  日期：2007.9.1

  of the alkylation subunit within the three subunit arrangement (sandwiched vs extended and reversed analogues) indicates that it not only has a profound impact on the rate and efficiency of DNA alkylation but also controls and establishes the DNA alkylation selectivity as well, where both enantiomers of such sandwiched agents alkylate the same adenine sites exhibiting the same DNA alkylation selectivity

  对 yatakemycin 左右亚基及其取代基的影响进行了系统检查，并对其独特的三个亚基排列（夹心与扩展和反向类似物）进行了研究。约的检查。制备的 50 个类似物表明，在矢车霉素三亚基结构中，亚基取代基相对不重要，独特的夹心排列显着提高了其 DNA 烷基化反应的速率和效率。这增强了 yatakemycin 及其类似物的细胞毒活性，克服了该系列中更传统的化合物（CC-1065，duocarmycins）通常观察到的局限性。而且，
• MacMillan, Karen S.; Nguyen, Trihn; Hwang, Inkyu, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 1187 - 1194
  作者：MacMillan, Karen S.、Nguyen, Trihn、Hwang, Inkyu、Boger, Dale L.

  DOI：——

  日期：——
• Asymmetric Total Synthesis of (+)- and <i>ent</i>-(−)-Yatakemycin and Duocarmycin SA:  Evaluation of Yatakemycin Key Partial Structures and Its Unnatural Enantiomer
  作者：Mark S. Tichenor、John D. Trzupek、David B. Kastrinsky、Futoshi Shiga、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja064228j

  日期：2006.12.1

  an asymmetric total synthesis of (+)-duocarmycin SA. Further extensions of the studies provided key yatakemycin partial structures and analogues for comparative assessments. This included the definition of the DNA selectivity (adenine central to a five-base-pair AT sequence, e.g., 5'-AAAAA), efficiency, relative rate, and reversibility of ent-(-)-yatakemycin and its comparison with the natural enantiomer

  对提供第一次矢车菊霉素全合成导致其结构修正和绝对立体化学分配的研究的补充，本文公开了第二代不对称全合成。由于单独的 yatakemycin 亚基与 duocarmycin SA（烷基化亚基）或 CC-1065（中央和右侧亚基）的亚基相同，因此这些研究还改进了我们早期的 CC-1065 全合成，如本文所详述，已扩展到 (+)-duocarmycin SA 的不对称全合成。研究的进一步扩展为比较评估提供了关键的 yatakemycin 部分结构和类似物。这包括 DNA 选择性（五碱基对 AT 序列的中心腺嘌呤，例如 5'-AAAAA）、效率、相对速率、ent-(-)-yatakemycin 的可逆性及其与天然对映异构体的比较（相同的选择性和效率），腺嘌呤 N3 加合物的结构表征证实了 DNA 反应的性质，以及天然产物的细胞毒活性的比较（ L1210, IC50 = 5 pM) 及其非天然对映异构体