6-N-((1R,2R)-2-(hydroxy)cyclopentyl)adenosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-N-((1R,2R)-2-(hydroxy)cyclopentyl)adenosine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(6-{[(1 R,2 R)-2-hydroxycyclopentyl]amino}-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol；N-[(1R, trans)-2-hydroxycyclopentyl]adenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-((1R,2R)-2-Hydroxy-cyclopentylamino)-purin-9-yl]-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-[[(1R,2R)-2-hydroxycyclopentyl]amino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅O₅
• 分子量: 351.362
• InChiKey: GYWXTRVEUURNEW-QDYOZFCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-环氧环戊烷 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 6-N-((1R,2R)-2-(hydroxy)cyclopentyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  N-取代的腺苷作为新型的神经保护性A（1）激动剂，降低的降压作用。

  摘要：

  描述了一系列神经保护性腺苷激动剂的合成和药理作用。新型A（1）激动剂具有强大的中枢神经系统作用，并减少了对心血管系统的影响，已报告并与选定的参考腺苷激动剂进行了比较。新型化合物的结构结构来自两个关键的前导结构：2-氯-N-（1-苯氧基-2-丙基）腺苷（NNC 21-0041，9）和2-氯-N-（1-哌啶基）腺苷（NNC 90-1515，4）。激动剂的特征在于它们在相关动物模型中的体外概况，结合和功能以及体内活性。使用海马CA1损伤终点，在蒙古沙鼠严重的临时性前脑缺血范例中进行缺血后剂量评估后的神经保护特性，这些激动剂在A（1）功能测定中的功效与某些参考腺苷激动剂相似。但是，与参考A（1）激动剂（如（R）-苯基异丙基腺苷（R-PIA，5），N-环戊基腺苷（CPA，2）， 4，N-[（1S，反式）-2-羟基环戊基]腺苷（​​GR 79236，26），N-环己基-2'-O-甲基腺苷（SDZ WAG

  DOI：

  10.1021/jm960682u

文献信息

• Discovery of Novel Adenosine Receptor Agonists That Exhibit Subtype Selectivity
  作者：Anthony Knight、Jennifer L. Hemmings、Ian Winfield、Michele Leuenberger、Eugenia Frattini、Bruno G. Frenguelli、Simon J. Dowell、Martin Lochner、Graham Ladds

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01402

  日期：2016.2.11

  A series of N6-bicyclic and N6-(2-hydroxy)cyclopentyl derivatives of adenosine were synthesized as novel A1R agonists and their A1R/A2R selectivity assessed using a simple yeast screening platform. We observed that the most selective, high potency ligands were achieved through N6-adamantyl substitution in combination with 5′-N-ethylcarboxamido or 5′-hydroxymethyl groups. In addition, we determined

  合成了一系列腺苷的N 6-双环和N 6-（2-羟基）环戊基衍生物，作为新型A 1 R激动剂，并使用简单的酵母筛选平台评估了其A 1 R / A 2 R选择性。我们观察到，通过与5'- N-乙基羧酰胺基或5'-羟甲基基团结合的N 6-金刚烷基取代获得了最具选择性，最高效的配体。此外，我们确定5'-（2-氟）硫代苯基衍生物尽管显示出与A 1 R的相互作用，但均未产生信号响应。一些选定的化合物也已在A 1上进行了测试哺乳动物细胞中的R和A 3 R揭示其中四个完全是A 1 R选择性激动剂。通过使用计算机同源性建模和配体对接，我们可以深入了解其识别和激活A 1 R的机制。我们认为，鉴于腺苷受体亚型的组织分布广泛，但信号传递曲线却相反，这些化合物可能具有治疗作用。潜在的。
• [EN] ADENOSINE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE
  申请人：UNIV WARWICK

  公开号：WO2020188288A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present invention relates to compounds of Formula (I) for use in the treatment of nervous system disorders and pain, wherein Formula (I) is: formula(I) or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof, wherein R is defined herein. The compounds are selective A1 adenosine receptor agonists with preferential action in the nervous system, with spared cardiovascular system and respiratory effects. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds.

  本发明涉及式（I）的化合物，用于治疗神经系统疾病和疼痛，其中式（I）是：式（I）或其药学上可接受的盐或异构体，其中R在此定义。这些化合物是选择性A1腺苷受体激动剂，具有神经系统优先作用，且不影响心血管系统和呼吸系统。本发明还涉及包含该化合物的制药组合物。
• Purine derivatives
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05672588A1

  公开（公告）日：1997-09-30

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: ##STR1## wherein X is hydrogen, amino, halogen, hydroxy, lower alkoxy or lower alkyl and R.sup.1 is ##STR2## wherein Y is methylene or a valence bond, R.sup.2 and R.sup.5 is H or lower, straight or branched alkyl, R.sup.3 is H or lower alkyl, or R.sup.2 and R.sup.3 can together form a cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or phenyl ring, Z is oxygen, methylene, sulphur, sulphonyl or a valence bond, R.sup.4 is H, lower alkyl, aralkyl, a mono or bicyclic aromatic system optionally substituted with various groups. The compounds have been found useful for treating central nervous system ailments.

  化合物公式（I）或其药学上可接受的盐： 其中X为氢、氨基、卤素、羟基、较低的烷氧基或较低的烷基，R1为 其中Y为亚甲基或一个价键，R2和R5为H或较低的、直链或支链烷基，R3为H或较低的烷基，或R2和R3可以共同形成环丁基、环戊基、环己基或苯环，Z为氧、亚甲基、硫、磺酰或一个价键，R4为H、较低的烷基、芳基烷基、一个单环或双环芳香系统，可选地被各种基团取代。这些化合物已被发现对治疗中枢神经系统疾病有用。
• Discovery and Structure–Activity Relationship Studies of Novel Adenosine A₁ Receptor-Selective Agonists
  作者：Barbara Preti、Anna Suchankova、Giuseppe Deganutti、Michele Leuenberger、Kerry Barkan、Iga Manulak、Xianglin Huang、Sabrina Carvalho、Graham Ladds、Martin Lochner

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01414

  日期：2022.11.10

  ECA and N6-2-(3-methoxyphenoxy)cyclopentyl-NECA showing ∼1500-fold improved A1R selectivity compared to NECA. In addition, we quantified the compounds’ affinity and kinetics of binding at both human and rat A1R using a NanoBRET binding assay and found that the halogen substituent in the benzyloxy- or phenoxycyclopentyl moiety seems to confer high affinity for the A1R. Molecular modeling studies suggested

  合成了一系列腺苷受体激动剂N 6 -环戊基腺苷(CPA)和N 6 -环戊基5'- N-乙基甲酰胺腺苷(CP-NECA)的苄氧基和苯氧基衍生物，并评估了它们的效力和选择性。我们观察到最有效的是在苯甲氧基或苯氧基环戊基取代基的芳环上的间位具有卤素的化合物。一般而言，基于 NECA 的化合物比基于腺苷的化合物表现出更高的 A 1 R 选择性，其中N 6 -2-(3-溴苄氧基)环戊基-NECA 和N 6 -2-(3-甲氧基苯氧基)环戊基-NECA 显示与 NECA 相比， A 1 R 选择性提高约 1500 倍。此外，我们使用 NanoBRET 结合测定定量了化合物在人和大鼠 A 1 R 上的亲和力和结合动力学，发现苄氧基或苯氧基环戊基部分中的卤素取代基似乎赋予了对 A 1 R的高亲和力。分子模型研究表明疏水亚袋对 A 1 R 选择性有贡献。我们相信，所鉴定的选择性强效 A 1 R 激动剂是腺苷受体研究的有价值的工具化合物。
• Adenosine derivatives
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0322242A2

  公开（公告）日：1989-06-28

  Compounds of formula (I) wherein X represents a hydrogen or chlorine atom, or a methyl group; and R represents a cycloalkyl or cycloalkenyl ring containing 5 to 8 carbon atoms, which ring is substituted by a hydroxy group, and is optionally substituted by a C₁₋₆alkyl group and salts and solvates thereof. The new compounds have been found to exhibit activities such as an anti-lipolytic action. Processes for preparing the compounds of formula (I) and compositions containing them are also described.

  式(I)化合物 其中 X 代表氢原子或氯原子，或甲基；R 代表含有 5 至 8 个碳原子的环烷基或环 烯基环，该环被羟基取代，并可选择被 C₁₋₆ 烷基取代，以及它们的盐和溶剂。 新化合物具有抗溶解作用等活性。 此外，还介绍了制备式 (I) 化合物的工艺和含有这些化合物的组合物。