4-氨基-1-叔丁基-3-(1’-萘)吡唑并[3,4-d]嘧啶 | 221243-82-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 4-氨基-1-叔丁基-3-(1’-萘)吡唑并[3,4-d]嘧啶
• 中文别名: 1-PP1萘；4-氨基-1-叔丁基-3-(1'-萘基)吡唑并[3,4-D]嘧啶；4-氨基-1-叔丁基-3-(1`-萘)吡唑并[3,4-d]嘧啶；4 -氨基- 1 -叔丁基- 3 -(1' -萘基)吡唑并[3,4 - D]嘧啶
• 英文名称: 1-(tert-butyl)-3-(1-naphthyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 1-(1,1-dimethylethyl)-3-(1-naphthalenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-(1,1-dimethylethyl)-3-(1-naphthalenyl)-1Hpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-tert-butyl-3-(1-naphthyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-tert-butyl-3-naphthalen-1-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-NA-PP1；1-naphthyl PP1；1-(tert-Butyl)-3-(naphthalen-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 221243-82-9
• 化学式: C₁₉H₁₉N₅
• 分子量: 317.393
• InChiKey: XSHQBIXMLULFEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-222°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

基于吡唑并[3,4-d]嘧啶结构的生物活性分子研究取得了重要进展，涵盖抗肿瘤、抗菌、抗病毒和抗炎等多种活性。因此，深入研究该化合物结构母核合成具有重要意义，并为高效抗肿瘤药物的研发提供前期基础。

生物活性

1-Naphthyl PP1（1-NA-PP 1）是一种高度选择性的pan-PKD抑制剂，对于PKD1、PKD2和PKD3的IC50值分别为154.6 nM、133.4 nM和109.4 nM。此外，它也是Src family kinases（v-Src, c-Fyn）及tyrosine kinase c-Abl的选择性抑制剂，对于v-Src、c-Fyn、c-Abl、CDK2和CAMK II的IC50值分别为1.0 μM、0.6 μM、0.6 μM、18 μM 和 22 μM。

靶点

目标	值
PKD3 (细胞自由测定)	109.4 nM
PKD2 (细胞自由测定)	133.4 nM
PKD1 (细胞自由测定)	154.6 nM
v-Fyn (细胞自由测定)	0.6 μM
c-Abl (细胞自由测定)	0.6 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-1-叔丁基-3-(1’-萘)吡唑并[3,4-d]嘧啶 、 盐酸 在 乙醚 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙醚 为溶剂， 以to afford 0.650 mg (0.184 mmole) of 1-tert-butyl-3-naphthalen-1-yl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylamine-HCl (99% yield)的产率得到1-Naphthyl PP1 hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Formulation of certain pyrazolo [3,4,-d] pyrimidines as kinase modulators

  摘要：

  改进了某些嘧唑并[3,4-d]嘧啶和相关化合物的配方，当适当地取代时，可作为激酶活性调节剂。这些化合物也可用作鉴定治疗感兴趣的激酶的探针。

  公开号：

  US20030180924A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-4-氰基-1-叔丁基吡唑 在 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-氨基-1-叔丁基-3-(1’-萘)吡唑并[3,4-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的蛋白激酶 D 抑制剂：吡唑并[3,4-d]嘧啶类似物结合模式的见解†

  摘要：

  在本研究中，我们着手基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架合理优化PKD抑制剂。本研究的先导化合物是 1-NM-PP1，我们和其他人之前发现它可以抑制 PKD。在我们的筛选中，我们鉴定出一种化合物 (3-IN-PP1)，其效力比 1-NM-PP1 提高 10 倍，为对吡唑并显示敏感性的激酶的特定蛋白激酶抑制剂开辟了新的可能性[3,4- d ]嘧啶衍生的化合物。有趣的是，观察到的 SAR 与通常观察到的结合模式并不完全一致，其中吡唑并[3,4- d ]嘧啶化合物以与 PKD 天然配体 ATP 类似的方式结合。因此，我们建议采用另一种结合模式，其中化合物翻转 180 度。这种基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶的化合物的可能的替代结合模式可以为用于对吡唑并[3,4- d ]嘧啶敏感的激酶的新型特异性蛋白激酶抑制剂铺平道路。

  DOI：

  10.1039/c6md00675b

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING TOXOPLASMOSIS. CRYPTOSPORIDIOSIS AND OTHER APICOMPLEXAN PROTOZOAN RELATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR TRAITER LA TOXOPLASMOSE, LA CRYPTOSPORIDIOSE ET D'AUTRES MALADIES ASSOCIÉES AUX PROTOZOAIRES APICOMPLEXA
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2011094628A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  Compositions and methods for the treatment of toxoplasmosis-, caused by the infectious eukaryotic parasite Toxoplasma gondii (T, gondii) and for the treatment of ciyptosporidiosis, caused by the infectious eukaryotic parasites Cryptosporidium parvum (C parvuai) and Cnγtosporidium homimus (C. hominus) are described. In particular, the present disclosure is directed to compositions and methods for inhibiting either T. gondii calcium dependent protein kinases (TgCDPKs) or C. parvum and C. hominus calcium dependent protein kinases (CpDPKS) using pyrazolopyriinidine and/or imidazo[l,5-a]pyraziαe inhibitors, of the formula.(I), wherein the variables X. Y, Z, L. R1. and R3 are defined herein.

  本文描述了用于治疗由感染性真核寄生虫弓形虫（T. gondii）引起的弓形虫病和用于治疗由感染性真核寄生虫隐孢子虫（C. parvum）和人隐孢子虫（C. hominus）引起的隐孢子虫病的组合物和方法。具体而言，本公开涉及使用吡唑吡啶啉和/或咪唑[1,5-a]吡嗪类抑制剂来抑制T. gondii钙依赖蛋白激酶（TgCDPKs）或C. parvum和C. hominus钙依赖蛋白激酶（CpDPKS）的组合物和方法，其化学式为(I)，其中变量X、Y、Z、L、R1和R3在此处定义。
• 1,3‐Disubstituted‐4‐Aminopyrazolo [3, 4‐d] Pyrimidines, a New Class of Potent Inhibitors for Phospholipase <scp>D</scp>
  作者：Aditya Kulkarni、Phong Quang、Victoriana Curry、Renee Keyes、Weihong Zhou、Hyejin Cho、Jonathan Baffoe、Béla Török、Kimberly Stieglitz

  DOI：10.1111/cbdd.12319

  日期：2014.9

  Phospholipase D enzymes cleave lipid substrates to produce phosphatidic acid, an important precursor for many essential cellular molecules. Phospholipase D is a target to modulate cancer‐cell invasiveness. This study reports synthesis of a new class of phospholipase D inhibitors based on 1,3‐disubstituted‐4‐amino‐pyrazolopyrimidine core structure. These molecules were synthesized and used to perform initial

  磷脂酶D酶裂解脂质底物以产生磷脂酸，磷脂酸是许多必需细胞分子的重要前体。磷脂酶D是调节癌细胞侵袭性的靶标。这项研究报告了基于1,3-二取代-4-氨基-吡唑并嘧啶核心结构的新型磷脂酶D抑制剂的合成。这些分子被合成并用于为纯化的细菌磷脂酶d的抑制，这是高度同源的人的PLD执行初步筛选1。最初用细菌磷脂酶D酶进行测试，然后用重组人PLD 1和PLD 2酶确认，此处显示的分子表现出对磷脂酶D活性的抑制作用（IC 50）在低纳摩尔至低微摩尔范围内，同时具有单体底物diC 4 PC和磷脂囊泡和胶束。数据强烈表明这些抑制分子直接阻断了酶/囊泡底物的结合。初步活性研究使用重组人磷脂酶Ds在体内细胞测定中测量了转磷脂酰化和头部裂解，表明在生理环境中这些有效的抑制性新分子在中低纳摩尔范围内具有抑制作用。
• METHOD FOR DETERMINING SENSITIVITY OF TUMOR CELLS TO TYROSINE KINASE INHIBITOR AND COMPUTER PROGRAM PRODUCT
  申请人：KAWAI Masaaki

  公开号：US20110318768A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention provides a method for determining sensitivity of the tumor cells to an EGFR and/or HER 2 inhibitor by evaluating inhibitory capacity of an Src inhibitor in a sample for measuring tyrosine kinase activity which is prepared from a biological sample containing tumor cells, a computer program and a method for determining effectiveness.

  本发明提供了一种方法，通过评估样本中Src抑制剂的抑制能力，测量来自含有肿瘤细胞的生物样本的酪氨酸激酶活性，以确定肿瘤细胞对EGFR和/或HER2抑制剂的敏感性，以及一种用于确定有效性的计算机程序和方法。
• INHIBITION OF ALPHA-SYNUCLEIN TOXICITY
  申请人：Lindquist Susan L.

  公开号：US20100273776A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Compounds and compositions are provided for treatment or amelioration of one or more symptoms of α-synuclein toxicity, α-synuclein mediated diseases or diseases in which α-synuclein fibrils are a symptom or cause of the disease.

  提供了用于治疗或缓解α-突触核蛋白毒性、α-突触核蛋白介导的疾病或α-突触核蛋白纤维是疾病的症状或原因之一的化合物和组合物。
• THERAPEUTIC BENEFIT OF SUBOPTIMALLY ADMINISTERED CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：BROWN Dennis M.

  公开号：US20160045502A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to mustard-based alkylating agents such as uracil mustard and analogs, derivatives, or prodrugs thereof, including 6-methyluracil mustard and 6-ethyluracil mustard.

  本发明描述了一种改善先前受到治疗性能不佳限制的治疗剂的治疗效果的方法和组合物，通过改善单药疗法的功效或减少副作用。这种方法和组合物特别适用于芥子碱基烷基化剂，例如尿嘧啶芥和其类似物、衍生物或前药，包括6-甲基尿嘧啶芥和6-乙基尿嘧啶芥。