APD668抑制剂 | 832714-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: APD668抑制剂
• 中文别名: 异丙基4-(1-(2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-基氧基)哌啶-1-羧酸；异丙基 4-(1-(2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-基氧基)哌啶-1-羧酸
• 英文名称: JNJ-28630368
• 英文别名: 1-methylethyl 4-({1-[2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl}oxy)-1-piperidinecarboxylate；APD668；4-[1-(2-Fluoro-4-methanesulfonyl-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yloxy]-piperidine-1-carboxylic acid isopropyl ester；isopropyl 4-(1-(2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidine-1-carboxylate；propan-2-yl 4-[1-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]oxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 832714-46-2
• 化学式: C₂₁H₂₄FN₅O₅S
• 分子量: 477.516
• InChiKey: XTRUQJBVQBUKSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

APD668是GPR119的激动剂，其对人GPR119和大鼠GPR119的EC50值分别为2.7 nM和33 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-amino-1-(2-fluoro-4-methanesulfonyl-phenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 APD668抑制剂
  参考文献：
  名称：

  在葡萄糖控制的啮齿动物模型中发现具有体内活性的孤儿G蛋白偶联受体GPR119的稠合双环激动剂

  摘要：

  我们在此概述了胰腺和GI表达的孤儿G蛋白偶联受体GPR119的新系列激动剂的设计，该激动剂是从原型激动剂AR231453开始的，在代谢领域中最近引起了人们的极大关注。首先通过并入吡唑并嘧啶核以创建新的结构系列，然后通过引入被氨基甲酸酯封端的哌啶醚基，改善了许多关键参数。长期使用该系列化合物中的一种3k进行的长期治疗首次显示，在数周的服药期间，Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠的血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平可能显着降低。由于此处描述的这些数据和其他数据，因此3k （APD668，JNJ-28630368）是第一种具有这种作用机制的化合物，已被开发用于临床治疗糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.007
• 作为试剂：
  描述：

  4-chloro-1-(2-fluoro-4-methanesulfonyl-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 、 carbamate 、 4-羟基哌啶-1-甲酸异丙酯 、 sodium t-butanolate 在 氮气 、 甲苯 、 乙醇 、 水 、 APD668抑制剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 12.0~40.0 ℃ 、355.5 kPa 条件下， 反应 34.5h， 以20 torr to provide 105.5 g of product (6) (74%)的产率得到APD668抑制剂
  参考文献：
  名称：

  Processes for preparing pyrazolo[3,4-d]pyrimidine ethers

  摘要：

  本发明涉及制备吡唑并[3,4-d]嘧啶醚类化合物的过程，这些化合物是葡萄糖代谢调节剂，因此在治疗代谢性疾病如糖尿病和肥胖症方面非常有用。

  公开号：

  US20060154940A1

文献信息

• MODULATORS OF METABOLISM AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US20090286816A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to 4-[5-Methoxy-6-(2-methyl-6-[1,2,4]triazol-1-yl-pyridin-3-ylamino)-pyrimidin-4-yloxy]-piperidine-1-carboxylic acid isopropyl ester, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof that are modulators of glucose metabolism. Accordingly, compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic-related disorders and complications thereof, such as, diabetes and obesity. (Formula I)

  本发明涉及4-[5-甲氧基-6-(2-甲基-6-[1,2,4]三唑-1-基吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-氧基]-哌啶-1-羧酸异丙酯，其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物，它们是葡萄糖代谢调节剂。因此，本发明的化合物在治疗与代谢相关的疾病和并发症方面具有用处，如糖尿病和肥胖。 (化学式 I)
• Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
  申请人：Jones M. Robert

  公开号：US20060142262A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention relates to certain fused aryl and heteroaryl derivatives of Formula (I) that are modulators of metabolism. Accordingly, compounds of the present invention are useful in the prophylaxis or treatment of metabolic disorders and complications thereof, such as, diabetes and obesity.

  本发明涉及公式（I）的某些融合芳基和杂芳基衍生物，它们是代谢调节剂。因此，本发明的化合物在预防或治疗代谢性疾病及其并发症方面非常有用，如糖尿病和肥胖症。
• Substituted pyrindinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
  申请人：Jones M. Robert

  公开号：US20070078150A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  The present invention relates to certain substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives of Fomula (Ia) that are modulators of metabolism. Accordingly, compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic-related disorders and complications thereof, such as, diabetes and obesity.

  本发明涉及某些取代的吡啶基和嘧啶基衍生物，其化学式为(Ia)，它们是代谢调节剂。因此，本发明的化合物在代谢相关疾病及其并发症的治疗中是有用的，例如糖尿病和肥胖症。
• Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US20100004272A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention relates to 4-[6-(6-methanesulfonyl-2-methyl-pyridin-3-ylamino)-5-methyl-pyrimidin-4-yloxy]-piperidine-1-carboxylic acid isopropyl ester, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof that are modulators of glucose metabolism. Accordingly, compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic-related disorders and complications thereof, such as, diabetes and obesity.

  本发明涉及4-[6-(6-甲烷磺酰基-2-甲基-吡啶-3-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-氧基]-哌啶-1-羧酸异丙酯、其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物，这些化合物是葡萄糖代谢调节剂。因此，本发明的化合物在代谢相关疾病及其并发症的治疗中是有用的，如糖尿病和肥胖症。
• Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
  申请人：Jones M. Robert

  公开号：US20070167473A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  The present invention relates to certain substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives of Formula (Ia) that are modulators of metabolism. Accordingly, compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic-related disorders and complications thereof, such as, diabetes and obesity.

  本发明涉及公式（Ia）的某些取代吡啶基和嘧啶基衍生物，它们是代谢调节剂。因此，本发明的化合物在治疗代谢相关疾病及其并发症，如糖尿病和肥胖症方面是有用的。