2,6-dimethyl-p-quinone methide | 36197-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,6-dimethyl-p-quinone methide
• 英文别名: quinone methide；2,6-Dimethyl-4-methylen-cyclohexa-2,5-dienon；4-Methylen-2,6-dimethyl-2,5-cyclohexadienon；2,6-Dimethyl-4-methylidenecyclohexa-2,5-dien-1-one
• CAS: 36197-06-5
• 化学式: C₉H₁₀O
• 分子量: 134.178
• InChiKey: MKMFICLWFKQIRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  228.2±7.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dimethyl-p-quinone methide 在 sodium perchlorate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 3,5-二叔丁基-4-羟基苄醇
  参考文献：
  名称：

  丁基化羟基甲苯的醌甲基甲烷在水溶液中的水解

  摘要：

  丁基化羟基甲苯或BHT是药物制剂中常用的抗氧化剂。氧化后的BHT形成甲基醌（QM）。QM是一种高反应性的亲电子物种，可以经历亲核加成。在这里，研究了在50％（v / v）的水-乙腈溶液中，在恒定的离子强度为I = 0.5（NaCl）4的条件下，QM与水在各种表观pH值下的动力学反应性。在添加的酸，碱，氯化钠和磷酸盐缓冲液的存在下，QM的水解仅形成一种产物-相应的3,5-二叔丁基-4-羟基苄醇（BA）。BA的形成速率是通过添加酸和碱（而不是氯化物和磷酸盐）来催化的。用于药物制剂的亲核赋形剂 活性药物成分分子上的亲核基团或亲核基团可能与QM形成加合物，QM是BHT降解的直接氧化产物，因此对药物杂质谱有影响。由于这些考虑，在含有能够充当亲核试剂的药物或赋形剂的制剂中应谨慎使用BHT。

  DOI：

  10.1002/jps.23657
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲酚 在 silver(l) oxide 作用下， 以 氘代氯仿 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2,6-dimethyl-p-quinone methide
  参考文献：
  名称：

  磷酸二酯与甲基醌的烷基化。

  摘要：

  尽管广泛的研究涉及DNA烷基化和用醌甲基化物产生的化合物的裂解，但没有关于用醌甲基化物使磷酸二酯烷基化的报道。我们已经研究了磷酸二烷基酯与对醌甲基化物的反应，以确定烷基化生成三烷基磷酸酯的可能性。这些研究表明，当由布朗斯台德酸促进时，磷酸二酯可以与对醌甲基化物烷基化。布朗斯台德酸的作用是充分活化对醌甲基化物，以使磷酸二酯加成发生。已经发现磷酸二酯的烷基取代基在所考察的反应条件下影响磷酸二烷基酯的反应性。达到了高达83％磷酸三烷基酯形成的平衡转化率。

  DOI：

  10.1021/jo9823745

文献信息

• Oxidation by Cobalt(III) Acetate. Part 13. Oxidation of Substituted Phenols with Cobalt(III) Acetate in Acetic Acid
  作者：Masao Hirano、Tadamichi Ishii、Takashi Morimoto

  DOI：10.1246/bcsj.64.1434

  日期：1991.4

  The oxidation of 2,6-di- and 2,4,6-tri-substituted phenols with cobalt(III) acetate has been investigated in acetic acid under an inert atmosphere; the former gave the corresponding diphenoquinones in excellent yields, and the latter yielded side-chain or nuclear acetoxylated products in moderate to good yields.

  2,6-二-和2,4,6-三-取代苯酚与乙酸钴（III）在惰性气氛下的乙酸中的氧化研究；前者以极好的收率产生相应的二苯醌，而后者以中等至良好的收率产生侧链或核乙酰氧基化产物。
• Biomolecular labeling
  申请人：University of Arkansas

  公开号：US06657052B1

  公开（公告）日：2003-12-02

  A method for using an organic compound to label polynucleotides is described. The method utilizes an organic compound including an oligonucleotide, and electrophilic active site, an active complex, and a phosphate binding site. The oligonucleotide has a sequence that is complimentary to a specific region of a polynucleotide. This facilitates labeling of DNA or RNA at a specific site in its sequence. The active site consists of a stable precursor, and only becomes reactive upon activation. Leaving and protecting functional groups may be attached to the active site in order to facilitate the formation of a stable precursor and subsequent activation. The active complex may be a drug, polypeptide or a reporter molecule such as an isotope or fluorescing compound. The phosphate binding sites may be any functional group capable of forming ionic bonds with phosphate oxygens. Nucleotide labeling using this compound does not interfere with a polynucleotide sequence. The described method for utilizing this compound may be performed in situ. Latent reactivity is utilized to make the reaction chemically specific, alkylating only phosphodiester groups on the polynucleotide. A lactonization reaction traps the trialkylphosphate in a stable form.

  描述了一种使用有机化合物标记多聚核苷酸的方法。该方法利用包括寡核苷酸、亲电活性位点、活性复合物和磷酸结合位点的有机化合物。寡核苷酸具有与多聚核苷酸特定区域互补的序列。这有助于在其序列中特定位置标记DNA或RNA。活性位点由稳定的前体组成，在激活后才变得活性。为了促进稳定前体的形成和随后的激活，可以连接离去和保护性功能基团到活性位点。活性复合物可以是药物、多肽或报告分子，如同位素或荧光化合物。磷酸结合位点可以是任何能够与磷酸氧形成离子键的功能基团。使用这种化合物进行核苷酸标记不会干扰多聚核苷酸序列。描述的利用该化合物的方法可以在原位进行。潜在的反应性用于使反应在化学上具有特异性，仅烷化多聚核苷酸上的磷酸二酯基团。内酯化反应将三烷基磷酸酯固定在稳定形式中。
• Quinone Methide Phosphodiester Alkylations under Aqueous Conditions
  作者：Qibing Zhou、Kenneth D. Turnbull

  DOI：10.1021/jo015792+

  日期：2001.10.1

  of aqueous dibenzyl, dibutyl, or diethyl phosphate in acetonitrile at pH 4.0 and 7.0. These kinetic studies further establish that the phosphodiester alkylation reactions are acid-catalyzed, second-order processes. The rate constant for phosphodiester alkylation was found to range from approximately 370-3700 times the rate constant of quinone methide hydrolysis with diethyl and dibenzyl phosphate,

  在水性条件下，已完成了对磷酸二酯与对醌甲基化物烷基化的详细分析。磷酸二酯烷基化和水解的相对速率已通过（1）NMR分析在缓冲的磷酸二乙酯/乙腈溶液（1：9 v / v，pH 4.0中）中的2,6-二甲基-对醌甲基化物的反应）。通过UV分析在pH 4.0和7.0下的28.5％的无机磷酸盐水溶液在乙腈中的溶液中UV分析确认了醌甲基化物的水解速率。同样，在28.5％的二苄基，二丁基或二乙基磷酸酯水溶液在pH 4.0和7.0的乙腈溶液中进行UV分析，也证实了醌甲基化物使磷酸二酯烷基化的速率。这些动力学研究进一步证实，磷酸二酯烷基化反应是酸催化的二级过程。
• BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION
  申请人：Robillard Marc Stefan

  公开号：US20160151505A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The invention relates to a Prodrug activation method, for therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention also relates to a Prodrug kit comprising at least one Prodrug and at least one Activator, wherein the Prodrug comprises a Drug and a first Bio-orthogonal Reactive Group (the Trigger), and wherein the Activator comprises a second Bio-orthogonal Reactive Group. The invention also relates to targeted therapeutics used in the above-mentioned method and kit. The invention particularly pertains to antibody-drug conjugates and to bi- and trispecific antibody derivatives.

  本发明涉及一种前药激活方法，用于治疗，其中使用具有生物正交反应性的非生物反应性化学基团。 本发明还涉及一种前药套件，包括至少一种前药和至少一种激活剂，其中前药包括药物和第一生物正交反应性基团（触发器），激活剂包括第二生物正交反应性基团。本发明还涉及上述方法和套件中使用的靶向治疗方法。本发明特别涉及抗体药物结合物和双特异性和三特异性抗体衍生物。
• Bio-orthogonal drug activation
  申请人：TAGWORKS PHARMACEUTICALS B.V.

  公开号：US10004810B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The invention relates to a Prodrug activation method, for therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention also relates to a Prodrug kit comprising at least one Prodrug and at least one Activator, wherein the Prodrug comprises a Drug and a first Bio-orthogonal Reactive Group (the Trigger), and wherein the Activator comprises a second Bio-orthogonal Reactive Group. The invention also relates to targeted therapeutics used in the above-mentioned method and kit. The invention particularly pertains to antibody-drug conjugates and to bi- and trispecific antibody derivatives.

  本发明涉及一种用于治疗的原药活化方法，其中使用了相互之间具有生物正交反应性的非生物活性化学基团。本发明还涉及一种原药试剂盒，包括至少一种原药和至少一种活化剂，其中原药包括药物和第一生物正交反应基团（触发器），活化剂包括第二生物正交反应基团。本发明还涉及上述方法和试剂盒中使用的靶向治疗药物。本发明尤其涉及抗体-药物共轭物以及双特异性和三特异性抗体衍生物。