1,2,3,5-四氢-苯并[e][1,4]二氮杂卓-4-羧酸叔丁酯 | 195983-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 1,2,3,5-四氢-苯并[e][1,4]二氮杂卓-4-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 4-叔丁氧羰基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[E][1,4]二氮杂卓
• 英文名称: tert-butyl 2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-4(5H)-carboxylate
• 英文别名: 2,3,4,5-Tetrahydro-4-[(1,1-dimethylethoxy)-carbonyl]-1H-1,4-benzodiazepine；4-Boc-2,3,4,5-Tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine；tert-butyl 1,2,3,5-tetrahydro-1,4-benzodiazepine-4-carboxylate
• CAS: 195983-63-2
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂
• mdl: MFCD06245546
• 分子量: 248.325
• InChiKey: BVENZEAGNIYZSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,5-四氢-苯并[e][1,4]二氮杂卓-4-羧酸叔丁酯 在 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-oxo-2-(6-phenethyl-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-2(1H)-yl)ethyl acetate
  参考文献：
  名称：

  TRICYCLIC INDOLE DERIVATIVES USEFUL ENDOTHELIAL LIPASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及三环吲哚衍生物、包含它们的制药组合物，以及它们在治疗受内皮细胞脂肪酶调节的疾病和病况，例如心血管疾病中的应用。

  公开号：

  US20130210806A1
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 1,2,3,5-四氢-苯并[e][1,4]二氮杂卓-4-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一类IDH1突变小分子抑制剂及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了一类IDH1突变小分子抑制剂及其制备方法和用途，该抑制剂的结构如式I所示，各取代基的定义如说明书和权利要求所述。本发明的式I所示化合物，及其立体异构体、可药用盐、前药、溶剂化物、或水合物，对IDH1突变具有优异的抑制活性，能够用作IDH1突变抑制剂，用于制备靶向IDH1突变的抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN109956930A

文献信息

• [EN] PEPTIDOMIMETIC N5-METHYL-N2-(NONANOYL-L-LEUCYL)-L-GLUTAMINATE DERIVATIVES, TRIAZASPIRO[4.14]NONADECANE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS INHIBITORS OF NOROVIRUS AND CORONAVIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N5-MÉTHYL-N2-(NONANOYL-L-LEUCYL)-L-GLUTAMINATE PEPTIDOMIMÉTIQUES, DÉRIVÉS DE TRIAZASPIRO[4.14]NONADÉCANE ET COMPOSÉS SIMILAIRES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RÉPLICATION DE NOROVIRUS ET DE CORONAVIRUS
  申请人：COCRYSTAL PHARMA INC

  公开号：WO2021188620A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Peptidomimetic N5-methyl-N2-(nonanoyl-L-leucyl)-L-glutaminate derivatives, triazaspiro[4.14]nonadecane derivatives and similar compounds for use in methods of inhibiting the replication of noroviruses and coronaviruses in a biological sample or patient, for use in reducing the amount of noroviruses or coronaviruses in a biological sample or patient, and for use in treating norovirus and coronavirus in a patient, comprising administering to said biological sample or patient a safe and effective amount of a compound represented by formulae I or II, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present description discloses the synthesis and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. page 99 to page 271; examples 1 to 3; compounds A1 to A104 and Bl to B66; tables A to E).

  肽拟态N5-甲基-N2-(壬酰基-L-亮氨酰基)-L-谷氨酸衍生物，三唑螺[4.14]十九烷衍生物以及类似化合物用于抑制生物样本或患者中诺如病毒和冠状病毒的复制，用于减少生物样本或患者中诺如病毒或冠状病毒的数量，以及用于治疗患者中的诺如病毒和冠状病毒，包括向所述生物样本或患者施用由公式I或II表示的化合物的安全有效量，或其药用可接受盐。本描述公开了典型化合物的合成和特性，以及其药理数据（例如，第99页至第271页；例1至例3；化合物A1至A104和B1至B66；表A至表E）。
• Structure–Activity Relationship, Drug Metabolism and Pharmacokinetics Properties Optimization, and <i>in Vivo</i> Studies of New Brain Penetrant Triple T-Type Calcium Channel Blockers
  作者：Romain Siegrist、Davide Pozzi、Gaël Jacob、Caterina Torrisi、Kilian Colas、Bertrand Braibant、Jacques Mawet、Thomas Pfeifer、Ruben de Kanter、Catherine Roch、Melanie Kessler、Olivier Corminboeuf、Olivier Bezençon

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01356

  日期：2016.12.8

  availability of numerous antiepileptic drugs, 20–30% of epileptic patients are pharmacoresistant with seizures not appropriately controlled. Consequently, new strategies to address this unmet medical need are required. T-type calcium channels play a key role in neuronal excitability and burst firing, and selective triple T-type calcium channel blockers could offer a new way to treat various CNS disorders

  尽管可以使用多种抗癫痫药，但仍有20％至30％的癫痫患者对药物具有耐药性，癫痫发作没有得到适当控制。因此，需要新的策略来解决这种未满足的医疗需求。T型钙通道在神经元兴奋性和爆发放电中起关键作用，选择性的三重T型钙通道阻滞剂可能为治疗各种中枢神经系统疾病，特别是癫痫病提供新途径。在这里，我们描述了新的1,4-苯二氮卓类药物作为脑渗透剂和选择性三重T型钙通道阻滞剂的鉴定。从外消旋化合物4开始，优化工作导致制备了吡啶二氮杂卓31c具有改善的理化性质，溶解度和代谢稳定性。外消旋混合物通过手性制备型HPLC分离，所得铅化合物（3 R，5 S）-31c在广义非惊厥性癫痫样癫痫的WAG / Rij-rat模型中显示出有希望的功效。
• Discovery and Structure−Activity Relationships of Imidazole-Containing Tetrahydrobenzodiazepine Inhibitors of Farnesyltransferase
  作者：Charles Z. Ding、Roberta Batorsky、Rajeev Bhide、Hannguang J. Chao、Young Cho、Saeho Chong、Johnni Gullo-Brown、Peng Guo、Soong Hoon Kim、Frank Lee、Katerina Leftheris、Arthur Miller、Toomas Mitt、Manorama Patel、Becky A. Penhallow、Carol Ricca、William C. Rose、Robert Schmidt、William A. Slusarchyk、Gregory Vite、Ning Yan、Veeraswamy Manne、John T. Hunt

  DOI：10.1021/jm990391w

  日期：1999.12.1

  4,5-Tetrahydro-1-(imidazol-4-ylalkyl)-1,4-benzodiazepines were found to be potent inhibitors of farnesyltransferase (FT). A hydrophobic substituent at the 4-position of the benzodiazepine, linked via a hydrogen bond acceptor, was important to enzyme inhibitory activity. An aryl ring at position 7 or a hydrophobic group linked to the 8-position through an amide, carbamate, or urea linkage was also important

  发现2,3,4,5-四氢-1-（咪唑-4-基烷基）-1,4-苯并二氮杂卓是法呢基转移酶（FT）的有效抑制剂。通过氢键受体连接的苯二氮杂卓的4位疏水取代基对酶抑制活性很重要。7位的芳基环或通过酰胺，氨基甲酸酯或脲键与8位连接的疏水基团对于有效抑制也很重要。2,3,4,5-四氢-1-（1H-咪唑-4-基甲基）-7-（4-吡啶基）-4- [2-（三氟罗甲氧基）苯甲酰基] -1H-1,4-苯并二氮杂（36）的FT IC（50）值为24 nM，在1.25 microM时产生Ras转化的NIH 3T3细胞85％的表型回复，并且EC（50）为160 nM，用于抑制软琼脂中锚定非依赖性生长H-Ras转化的Rat-1细胞的数量。
• PYRIDINES AND PYRIMIDINES AND USE THEREOF
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20170008882A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The present disclosure provides pyridines and pyrimidines of Formula I and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof: wherein A, G, W 1 , W 2 , W 3 , and R 5 are defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides uses of the compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. In certain embodiments, Compounds of the present disclosure are useful for treating pain. In another embodiment, Compounds of the present disclosure are useful for treating a disorder responsive to blockade of sodium channels, or alleviating symptoms of the disorder.

  本公开提供了Formula I的吡啶和嘧啶以及其药用可接受的盐和溶剂化合物：其中A、G、W1、W2、W3和R5如规范中所述。本公开还提供了Formula I化合物及其药用可接受的盐和溶剂的用途。在某些实施例中，本公开的化合物对治疗疼痛有用。在另一实施例中，本公开的化合物对治疗对钠通道阻滞有反应的疾病，或缓解该疾病的症状有用。
• [EN] PYRIDINES AND PYRIMIDINES AND USE THEREOF<br/>[FR] PYRIDINES ET PYRIMIDINES, ET LEUR UTILISATION
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2015112801A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present disclosure provides pyridines and pyrimidines of Formula I and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof: wherein A, G, W1, W2, W3, and R5 are defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides uses of the compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. In certain embodiments, Compounds of the present disclosure are useful for treating pain. In another embodiment, Compounds of the present disclosure are useful for treating a disorder responsive to blockade of sodium channels, or alleviating symptoms of the disorder.

  本公开提供了式I的吡啶和嘧啶以及其药用可接受的盐和溶剂化合物：其中A、G、W1、W2、W3和R5的定义如规范中所述。本公开还提供了式I化合物及其药用可接受的盐和溶剂的用途。在某些实施例中，本公开的化合物对治疗疼痛有用。在另一实施例中，本公开的化合物对治疗对钠通道阻滞有反应的疾病，或者缓解该疾病的症状有用。