3-amino-1-methyl-6,7-dimethoxyisoquinoline | 172421-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-1-methyl-6,7-dimethoxyisoquinoline
• 英文别名: 6,7-Dimethoxy-1-methylisoquinolin-3-amine
• CAS: 172421-58-8
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: FJFREVVCARYUDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-1-methyl-6,7-dimethoxyisoquinoline 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New Congeners of 1-methyl-3-aminoisoquinolines, Evaluation of Their Cytotoxic Activity,In SilicoandIn VitroStudy of Their Molecular Targets as PDE4B

  摘要：

  To examine the cytotoxic activity of congeners of 3‐amino‐isoquinoline, we performed the phenotypic screening using panel of 60 cell lines and found that (N‐(6,7‐dimethoxy‐1‐methyl‐isoquinolin‐3‐yl)‐4‐{[(1‐ethyl‐4‐methyl‐1H‐pyrazol‐3‐yl)methyl]amino}benzamide (4d)) exhibited the significant effect against different tumor cell lines while showing the high activity toward human colorectal cancer HCT‐116 cells (IC50 = 18 μm) and human breast cancer T‐47D cells (GI50 = 1.9 μm). Virtual screening indicated that these compounds target protein kinases and phosphodiesterases (PDE). However, wet screening among panel of protein kinases did not show any significant activity. By contrast, 50 μm of 4c and 4d inhibited the growth of HKe3‐mtKRAS spheroids in the 3D floating (3DF) culture suggesting that 4c and 4d target PDE4B which is selectively upregulated by mtKRAS in 3DF culture.

  DOI：

  10.1111/cbdd.12691
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙腈 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 169.08h， 生成 3-amino-1-methyl-6,7-dimethoxyisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  腈的酸催化环缩合反应。第四部分。1-取代3-氨基异喹啉及其衍生物的合成及解痉活性

  摘要：

  具有异喹啉核的生物活性化合物广泛用于医药（罂粟碱、No-Spa、沙索碱等）。早些时候，我们开发了一种简单有效的方法来合成 3-氨基异喹啉和相应的 3-亚氨基羰基氨基衍生物 [I, 2]。这项工作的目的是获得氨基取代的 3-氨基异喹啉的酰基衍生物，并研究 3-氨基异喹啉及其衍生物的解痉活性。最初的 3-氨基异喹啉 (IIIa-IIIc) 是使用先前描述的方法合成的 [1, 2]。该程序的第一步在于芳基乙腈的酸催化环缩合反应。这是一个三阶段过程（参见方案 1），包括中间体 Nimidoylnitrilium 离子 (II) 和 3-氨基异喹啉 (III) 的形成；反应机理在别处[1]中详细讨论过。尽管最终 3-氨基异喹啉基氨基酰亚胺 IV 的产率相当低 (50 - 72%)，但产品始终包含未反应的初始腈和 3-氨基异喹啉（二聚产物）[1, 2]。下面我们将证明增加第一阶段的持续时间会导致更完全的试剂消耗。色谱估计表明，反应物料中

  DOI：

  10.1007/bf02464152

文献信息

• Acid-catalyzed cyclocondensation of nitriles. III. Synthesis of substituted 3-aminoisoquinolines and study of their cytotoxicity
  作者：G. B. Lapa、V. O. Tolkachev、T. P. Ivanova、O. N. Tolkachev

  DOI：10.1007/bf02218919

  日期：1996.1

  2] described the synthesis of 3-aminoisocholines 0II) and the corresponding amidines (II) via an acid-catalyzed cyclocondensation of arylacetonitriles activated by electron-donor substituents in the aromatic nucleus. A simple single-stage synthesis procedure makes these compounds convenient reagents for obtaining various Nfunctional derivatives of isoquinolines, including the alkaloid analogs. Data available

  早些时候，Sereda 等人。[I, 2] 描述了 3-氨基异胆碱 0II) 和相应的脒 (II) 的合成，通过芳核中的电子给体取代基激活的芳基乙腈的酸催化环缩合反应。一个简单的单阶段合成程序使这些化合物成为获得各种异喹啉的 N 官能衍生物的方便试剂，包括生物碱类似物。文献中可用的数据表明，研究人员对此类化合物非常感兴趣，在第三位具有取代的氨基并表现出各种类型的生物活性 [3]。在本文中，我们描述了一种用于合成取代的 1-甲基 3-氨基-6,7 二甲氧基异喹啉（见下图）的改进方法及其细胞毒性研究结果。我们提出了一种改进的合成程序，与之前描述的 [l] 不同，通过 (i) 在形成盐 I 之前用氯化氢更完全地饱和反应混合物和 (ii) 通过替换脒II 转酰化和 N-通过将脒II直接水解为胺III来水解乙酰胺III。这些改进是在对合成进行深入研究的基础上进行的；结果将在别处更详细地报告。I-甲基-3-氨基-6
• Sereda, A. V.; Sukhov, I. E.; Lapa, G. B., Russian Journal of Organic Chemistry, 1994, vol. 30, # 12, p. 1867 - 1875
  作者：Sereda, A. V.、Sukhov, I. E.、Lapa, G. B.、Zolotarev, B. M.、Yartseva, I. V.、Tolkachev, O. N.

  DOI：——

  日期：——