4-羟基-3,3-二甲基环己酮 | 888325-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-羟基-3,3-二甲基环己酮
• 英文名称: 4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexanone
• 英文别名: 4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexan-1-one
• CAS: 888325-29-9
• 化学式: C₈H₁₄O₂
• 分子量: 142.198
• InChiKey: TVEFGDBEVBAUDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  229.8±33.0℃ (760 Torr)
• 密度：
  1.027±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 闪点：
  93.1±18.0℃
• pKa：
  14.66±0.40 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2914400090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性方面，4-羟基-3,3-二甲基环己酮是一种合成hAChE抑制剂的关键中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-3,3-二甲基环己酮 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-amino-2,2-dimethylcyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS (PAM)

  摘要：

  本发明涉及公式I中的苯基乙炔基化合物，其中R1、R2、X、L、R3、R4、R4′、cyc和n如规范和索赔中所定义，并且涉及其药学上可接受的酸盐、消旋混合物，或其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节剂（PAM）。它们可用于治疗精神分裂症或认知疾病。

  公开号：

  US20110098313A1
• 作为产物：
  描述：

  7,7-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以88%的产率得到4-羟基-3,3-二甲基环己酮
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED DIAMINOPYRIMIDYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH

  摘要：

  本文提供具有以下结构的二氨基嘧啶化合物： 其中X、L、R1和R2如本文所定义，包含有效量二氨基嘧啶化合物的组合物，以及用于治疗或预防PKC-theta介导的疾病或通过抑制激酶（例如PKC-theta）可治疗或预防的疾病的方法。

  公开号：

  US20150175557A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2018158212A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present invention is directed to pyrazole derivatives, pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases

  本发明涉及吡唑衍生物，包括该化合物的药物组合物以及在治疗各种疾病中使用该化合物或组合物。
• Discovery of the Selective Protein Kinase C-θ Kinase Inhibitor, CC-90005
  作者：Patrick Papa、Brandon Whitefield、Deborah S. Mortensen、Dan Cashion、Dehua Huang、Eduardo Torres、Jason Parnes、John Sapienza、Joshua Hansen、Matthew Correa、Mercedes Delgado、Roy Harris、Sayee Hegde、Stephen Norris、Sogole Bahmanyar、Veronique Plantevin-Krenitsky、Zheng Liu、Katerina Leftheris、Ashutosh Kulkarni、Brydon Bennett、Eun Mi Hur、Garth Ringheim、Godrej Khambatta、Henry Chan、Jeffrey Muir、Kate Blease、Kelven Burnett、Laurie LeBrun、Lisa Morrison、Maria Celeridad、Roli Khattri、Brian E. Cathers

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00388

  日期：2021.8.26

  PKC-θ isoform of protein kinase C is selectively expressed in T lymphocytes and plays an important role in the T cell antigen receptor (TCR)-triggered activation of mature T cells, T cell proliferation, and the subsequent release of cytokines such as interleukin-2 (IL-2). Herein, we report the synthesis and structure–activity relationship (SAR) of a novel series of PKC-θ inhibitors. Through a combination

  蛋白激酶 C 的 PKC-θ 亚型在 T 淋巴细胞中选择性表达，并在 T 细胞抗原受体 （TCR） 触发的成熟 T 细胞激活、T 细胞增殖以及随后释放白细胞介素-2 （IL-2） 等细胞因子中发挥重要作用。在此，我们报道了一系列新型 PKC-θ 抑制剂的合成和构效关系 （SAR）。通过结构导向设计和探索性 SAR 相结合，确定了原始铅 （3） 的碱性 C4 胺的合适替代品。特性导向设计能够识别适当取代的 C2 基团，以提供具有代谢稳定性和渗透性的有效类似物来支持体内测试。CC-90005 （57） 具有极好的一般激酶选择性、通过 IL-2 表达评估的 T 细胞活化的细胞抑制、良好的安全性，并在口服急性和慢性 T 细胞活化模型中证明了体内疗效，因此被选中进行临床开发。
• [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS (PAM)<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS (MAP)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011051201A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to phenylethynyl derivatives of formula (I) wherein R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; R2 is hydrogen, lower alkyl, =O, lower alkoxy, phenyl, hydroxy or lower alkyl substituted by hydroxy; X is N, CF or CH; L is -NR3-, -NHC(R3)2-, -O-, -OC(R3)2-, -CR4R4'-; R3 is hydrogen or lower alkyl; R4/R4' are independently from each other hydrogen or lower alkyl; cyc is cycloalkyl or heterocycloalkyl, or is a non-aromatic bicycle selected from 7-oxa- bicyclo[2.2.1]hept-1-yl or bicyclo[2.2.1]hept-1-yl; n is 1, 2 or 3; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has now surprisingly been found that the compounds of general formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They are useful for the treatment of schizophrenia or cognitive diseases.

  本发明涉及公式(I)的苯乙炔基衍生物，其中R1为氢、卤素、较低烷基或受卤素取代的较低烷基；R2为氢、较低烷基、=O、较低烷氧基、苯基、羟基或受羟基取代的较低烷基；X为N、CF或CH；L为-NR3-、-NHC(R3)2-、-O-、-OC(R3)2-、-CR4R4'-；R3为氢或较低烷基；R4/R4'分别为氢或较低烷基；cyc为环烷基或杂环烷基，或者为从7-氧代-双环[2.2.1]庚-1-基或双环[2.2.1]庚-1-基中选择的非芳香族双环；n为1、2或3；或者为药学上可接受的酸盐，或为外消旋混合物，或为其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。令人惊讶的是，已经发现通式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的阳性变构调节剂（PAM）。它们对于治疗精神分裂症或认知疾病非常有用。
• Substituted diaminopyrimidyl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US09156798B2

  公开（公告）日：2015-10-13

  Provided herein are diaminopyrimidyl Compounds having the following structures: wherein X, L, R1, and R2 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Diaminopyrimidyl Compound, and methods for treating or preventing PKC-theta-mediated disorders, or a condition treatable or preventable by inhibition of a kinase, for example, PKC-theta.

  本文提供了具有以下结构的二氨基嘧啶化合物：其中X，L，R1和R2如本文所定义，包含有效量的二氨基嘧啶化合物的组合物，以及用于治疗或预防PKC-theta介导的疾病或可通过抑制激酶（例如PKC-theta）治疗或预防的疾病的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED DIAMINOPYRIMIDYL COMPOUNDS
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP3736268A1

  公开（公告）日：2020-11-11

  The invention provides a method for preparing a compound of formula (I): comprising contacting a compound of formula (Ia) or a compound of formula (Ic) with R1-L-NH2, in an organic solvent, in the presence of a base, under conditions as defined herein. Also provided are reaction intermediates involved in said method as defined herein.

  本发明提供了一种制备式 (I) 化合物的方法： 包括将式（Ia）化合物 或式（Ic）化合物 与 R1-L-NH2，在有机溶剂中，在碱存在下，在本文定义的条件下进行。还提供了参与所述方法的反应中间体，如本文所定义。