methyl (2R,3S)-1-(4-methoxybenzyl)-2-((benzyloxy)methyl)-3-hydroxy-3-methyl-4-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxaldehyde | 704910-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R,3S)-1-(4-methoxybenzyl)-2-((benzyloxy)methyl)-3-hydroxy-3-methyl-4-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxaldehyde
• 英文别名: (2R,3S)-methyl-1-(4-methoxybenzyl)-2-((benzyloxy)methyl)-3-hydroxy-3-methyl-4-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate；methyl (2R,3S)-3-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-methyl-4-methylidene-5-oxo-2-(phenylmethoxymethyl)pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 704910-34-9
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₆
• 分子量: 425.481
• InChiKey: QJWVBEXWSBXZQL-ZEQRLZLVSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,3S)-1-(4-methoxybenzyl)-2-((benzyloxy)methyl)-3-hydroxy-3-methyl-4-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxaldehyde 在 咪唑 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (3R,3aS,7aR)-3-Benzyloxymethyl-2-(4-methoxy-benzyl)-3a,5,5-trimethyl-1-oxo-octahydro-4-oxa-2-aza-5-sila-indene-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  盐孢子酰胺A和生物活性类似物对映选择性全合成的新合成途径。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了从新的环化反应4-> 5开始的盐孢酰胺类似物3的总合成。

  DOI：

  10.1021/ol0508734
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R,3R)-2-(4-methoxybenzylamino)-2-{(benzyloxy)methyl}-3-hydroxybutanoate 在 奎宁环 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 182.0h， 生成 methyl (2R,3S)-1-(4-methoxybenzyl)-2-((benzyloxy)methyl)-3-hydroxy-3-methyl-4-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  salinosporamide A的简单立体控制合成。

  摘要：

  已经开发了简单有效的立体合成唾液孢酰胺A的合成方法。该方法是唾液孢酰胺A的首次合成，能够提供大量化合物用于进一步的生物学研究。Salinosporamide A作为合成靶标特别受关注，因为它对许多肿瘤细胞系具有强大的体外细胞毒活性（IC（50）值为10 nM或更小）。

  DOI：

  10.1021/ja048613p

文献信息

• Simple stereocontrolled synthesis of salinosporamide A
  申请人：Corey J. Elias

  公开号：US20050228186A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  A simple and effective stereocontrolled synthesis of salinosporamide A (1) has been developed which follows the pathway outlined in the Figure. The process, the first total synthesis of salinosporamide A, is capable of providing the compound in substantial quantities for further biological studies. In addition to the method of Scheme I, the present invention also includes several novel synthetic intermediate compounds, several intermediate steps of the preferred synthetic process; and the uses of these compounds in the preparation of synthetic derivatives of the compound Salinosporamide A. Salinosporamide A is of special interest as a synthetic target because of its protein in vitro cytotoxic activity against many tumor cell lines (IC 50 values of 10 nM or less).

  已经开发出一种简单而有效的立体控制合成方法，用于制备Salinosporamide A (1)，该方法遵循图中概述的途径。这个过程是对Salinosporamide A的首次全合成，能够提供大量的化合物用于进一步的生物研究。除了方案I的方法之外，本发明还包括几种新颖的合成中间体化合物，首选合成过程的几个中间步骤；以及这些化合物在制备Salinosporamide A的合成衍生物中的用途。Salinosporamide A作为合成目标具有特殊的意义，因为它在体外对许多肿瘤细胞系的蛋白细胞毒活性(IC50值为10 nM或更低)。
• Stereoselective formal synthesis of the potent proteasome inhibitor: salinosporamide A
  作者：Virginie Caubert、Julien Massé、Pascal Retailleau、Nicole Langlois

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.11.087

  日期：2007.1

  (2R,3S)-α-Methylenelactam 3, the key intermediate in Corey’s syntheses of salinosporamide A, has been synthesized from (S)-methyl 2-hydroxymethylpyroglutamate through chemoselective O-protection, regio- and stereoselective N-methylnitrone cycloaddition and quaternarization–elimination reactions as the main steps.

  （2 - [R，3小号）-α-Methylenelactam 3，在salinosporamide A的科里的合成关键中间体，已经从（合成小号） -甲基通过化学选择性O型保护，区域选择性和立体选择性2- hydroxymethylpyroglutamate Ñ -methylnitrone环加成和季铵化-消除反应为主要步骤。
• [EN] ANALOGS OF SALINOSPORAMIDE A<br/>[FR] ANALOGUES DE SALINOSPORAMIDE A
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2005099687A3

  公开（公告）日：2005-12-29
• SIMPLE STEREOCONTROLLED SYNTHESIS OF SALINOSPORAMIDE A
  申请人：The President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP1745048A2

  公开（公告）日：2007-01-24
• EP1745048A4
  申请人：——

  公开号：EP1745048A4

  公开（公告）日：2009-07-15