N-(5-氨基-9-甲基-8-苯基-4,7,10-三氮杂双环[4.4.0]十-1,3,5,7-四烯-3-基)氨基甲酸乙酯 | 83269-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N-(5-氨基-9-甲基-8-苯基-4,7,10-三氮杂双环[4.4.0]十-1,3,5,7-四烯-3-基)氨基甲酸乙酯
• 英文名称: (2S)-(5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido(3,4-b)pyrazin-7-yl)-carbamic acid, ethyl ester
• 英文别名: ethyl (5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl)carbamate；ethyl ((R,S)-5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl)carbamate；ethyl 5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazine-7-carbamate；ethyl N-(5-amino-2-methyl-3-phenyl-1,2-dihydropyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl)carbamate
• CAS: 83269-10-7
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅O₂
• 分子量: 325.37
• InChiKey: XXBDOTXPQDVHIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  233-240 °C (decomp)
• 沸点：
  483.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-氨基-9-甲基-8-苯基-4,7,10-三氮杂双环[4.4.0]十-1,3,5,7-四烯-3-基)氨基甲酸乙酯 、 仲丁醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 反应 142.0h， 以58%的产率得到1-methylpropyl (5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新的抗癌药：氨基甲酸乙酯（5-氨基-1,2-二氢-3-苯基吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基）的氨基甲酸酯基团的改变。

  摘要：

  据报道，（1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基）氨基甲酸乙酯与细胞微管蛋白结合，在有丝分裂时产生细胞积聚，并表现出对小鼠实验性肿瘤的细胞毒活性。对（5-氨基-1,2-二氢-2-甲基-3-苯基吡啶并[3,4-b]吡嗪-7-基）氨基甲酸乙酯的处置研究表明，一种代谢物是由氨基甲酸乙酯部分的裂解。氨基甲酸酯基团发生变化的类似物是通过在8的氨基甲酸酯上进行转化，硝基吡啶中间体的还原环化以及氢化还原杂芳族化合物的环而制得的。类似物的体外和体内评价表明，氨基甲酸酯基团是活性所必需的。当乙基被甲基取代时，没有观察到活性的显着变化。然而，当乙基被笨重的脂族基团取代和乙氧基被甲氨基基团取代时，活性降低。同样，通过5-氨基的乙酰化降低了8的活性，并且通过在8-位取代了氨基而破坏了8的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00130a023
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 6-amino-4-<(1-methyl-2-oxo-2-phenylethyl)amino>-5-nitro-2-pyridinecarbamate oxime 在 镍 盐酸 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 N-(5-氨基-9-甲基-8-苯基-4,7,10-三氮杂双环[4.4.0]十-1,3,5,7-四烯-3-基)氨基甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪：构效关系。

  摘要：

  某些含有1,2-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪（1-deaza-7,8-dihydropteridine）环系统的衍生物具有抗小鼠实验肿瘤的活性。这些试剂的作用机理已归因于有丝分裂时细胞的积累。活性必需的结构特征的鉴定是通过评估修饰的1-脱氮哌啶以及开环和开环的类似物来完成的。相对于4-氨基-1-脱氮基-7，8-二氢-6-[（（N-甲基苯胺基）甲基]蝶啶-2-氨基甲酸酯（11）和相应的6-苯基化合物（12），没有抗肿瘤活性用7,8-二氢蝶啶，3-deaza-7,8-二氢蝶啶和相应的杂芳族化合物观察到。而且，当1-deaza-7,8-dihydropteridines氧化为1-deazapteridines或还原为1-deaza-5时，活性会降低或破坏。6,7,8-四氢蝶啶。另外，用其他取代基取代4-氨基会破坏活性。似乎需要具有芳基的6位取代基，这对于活性是必要的，当在7位上取代甲基时，活性会增加。

  DOI：

  10.1021/jm00355a018
• 作为试剂：
  描述：

  1,3-二溴苯 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 超重氢 、 铁粉 、 N-(5-氨基-9-甲基-8-苯基-4,7,10-三氮杂双环[4.4.0]十-1,3,5,7-四烯-3-基)氨基甲酸乙酯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 ethyl N-[(2S)-5-amino-2-methyl-3-(3-tritiophenyl)-1,2-dihydropyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [3H]CI-980, ethyl[5-anino-1,2-dihydro-2(S)-methyl-3(3-[3H]phenyl)pyrido[3,4-b]jpyrazin-7-YL] carbamate isethionate salt, a tubulin-binding, antimitotic, broad-spectrum antitumor agent

  摘要：

  [3H]CI-980 (10b) 是通过八步合成得到的，总产率为2.4%。m-溴苯基锂 (2) 与N-乙氧基羧基-L-丙氨酸反应生成手性酮3。用氢化钠还原3，然后进行碱性去保护，最后与乙基6-氨基-4-氯-5-硝基-2-吡啶 carbamate (6) 缩合得到7。用三氧化铬氧化7，随后用铁-醋酸还原环化得到关键溴中间体9。催化剂为钯的3H-氢解反应将9转化为[3H]CI-980 (10a) 的游离碱形式，之后转化为异雄脱盐 (10b) 以备使用。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580340103

文献信息

• '(2S)-(5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido(3,4
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04866059A1

  公开（公告）日：1989-09-12

  The (2S)-(-)-isomer of (5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl)arbamic acid, ethyl ester is significantly more potent than either the (2R)-(+)-isomer or the (R,S)-(.+-.)- racemic mixture in inhibiting mitotic cell division of L1210 leukemia cells. The compound, pharmaceutical compositions containing the compound, and a method of ameliorating cancer diseases in mammals are disclosed.

  (2S)-(-)-异构体(5-氨基-1,2-二氢-2-甲基-3-苯基吡啶并[3,4-b]吡唑啉-7-基)氨基甲酸乙酯的抗白血病细胞分裂活性明显高于(2R)-(+)-异构体或(R,S)-(.+-.)-消旋混合物。该化合物、含有该化合物的药物组合物以及一种在哺乳动物中改善癌症疾病的方法被披露。
• New anticancer agents: chiral isomers of ethyl 5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazine-7-carbamate
  作者：Carroll Temple、Gregory A. Rener

  DOI：10.1021/jm00129a012

  日期：1989.9

  Racemic ethyl 5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido[3,4-b]pyrazine-7- carbamate (1a) has shown antitumor activity in a variety of in vivo experiments. The preparation of the R and S isomers gave compounds with significant differences in potency in several biological tests.
• TEMPLE, C. ,, JR;WHEELER, G. P.;ELLIOTT, R. D.;ROSE, J. D.;COMBER, R. N.;+, J. MED. CHEM., 1983, 26, N 1, 91-95
  作者：TEMPLE, C. ,, JR、WHEELER, G. P.、ELLIOTT, R. D.、ROSE, J. D.、COMBER, R. N.、+

  DOI：——

  日期：——
• TEMPLE, C. G. ,, JR.;MONTGOMERY;ELLIOTT, R. D.;WHEELER, G. P.
  作者：TEMPLE, C. G. ,, JR.、MONTGOMERY、ELLIOTT, R. D.、WHEELER, G. P.

  DOI：——

  日期：——
• INHIBITORS OF FTSZ AND USES THEREOF
  申请人：White E. Lucile

  公开号：US20100113429A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention relates to inhibitors of FtsZ polymerization and uses thereof.