乙酸叔丁酯-乙二醇 | 287174-32-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙酸叔丁酯-乙二醇
• 英文名称: tert-butyl 2-(2-hydroxyethoxy)acetate
• CAS: 287174-32-7
• 化学式: C₈H₁₆O₄
• 分子量: 176.213
• InChiKey: GIDDJWYPWOFCCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  257.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.048±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在2-8℃环境中，应保持干燥并密封。

制备方法与用途

Hydroxy-PEG1-CH2-Boc是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸叔丁酯-乙二醇 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80 %的产率得到tert-butyl 2-(2-iodoethoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现高效烟酰胺磷酸核糖基转移酶降解剂，可有效治疗卵巢癌

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）被认为是癌症治疗的一个有希望的靶点。然而，已知的NAMPT抑制剂的特点是临床疗效较弱且毒性呈剂量依赖性。迫切需要制定新的 NAMPT 干预策略。利用蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术，我们设计并合成了一系列新的von Hippel-Lindau（VHL）招募NAMPT靶向PROTAC。成功鉴定出一种高效的 NAMPT 降解剂 ( B3 )，它表现出优异的降解活性 (DC 50 < 0.17 nM，D max > 90%) 和对 A2780 细胞的抗增殖效力 (IC 50 = 1.5 nM)。PROTAC B3通过泛素-蛋白酶体系统以浓度和时间依赖性方式诱导 NAMPT 耗尽。特别是，PROTAC B3通过静脉注射实现了良好的血浆暴露水平，在异种移植模型中获得了有效的肿瘤生长抑制作用（TGI = 88.1%，2 μM/kg），并表现出良好的生物安全性，没有不良毒性。这项研究提供了一种高效的

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01990
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)ethoxy)acetate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 乙酸叔丁酯-乙二醇
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF SYNTHESIZING LABELED NUCLEOSIDES

  摘要：

  在此披露的内容包括化合物、组合物和合成标记核苷的方法。

  公开号：

  US20190077726A1

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 1 PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DE KINASE 1 ASSOCIÉS AU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE 1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021018118A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to compounds comprising an interleukin-1 receptor-associated kinase 1 (IRAK1) protein binding moiety and a Von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase binding moiety, and associated methods of use. The compounds are useful as modulators of targeted ubiquitination, especially with respect to IRAK1, which is degraded by the compounds according to the invention.

  本发明涉及包含白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）蛋白结合基团和Von Hippel-Lindau（VHL）E3泛素连接酶结合基团的化合物，以及相关的使用方法。这些化合物可用作靶向泛素化的调节剂，特别是在与根据本发明降解的IRAK1相关的情况下。
• 化合物、缀合物、试剂盒及其在检测雌醇中的 用途
  申请人：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司

  公开号：CN107652343B

  公开（公告）日：2020-09-15

  本发明公开了化合物、缀合物、检测雌醇的试剂盒及检测雌醇的试剂盒在检测雌醇中的用途。所述化合物具有式(1)所示的结构，其中，L表示连接臂，R1、R2、R3和R4分别独立地为氢基、羟基、C1～3烷基、C1～3烷氧基、C2～3烯基或C2～3炔基。本发明的化合物能够准确地对雌醇进行检测。
• Design, Synthesis, and Evaluation of VHL-Based EZH2 Degraders to Enhance Therapeutic Activity against Lymphoma
  作者：Yalin Tu、Yameng Sun、Shuang Qiao、Yao Luo、Panpan Liu、Zhong-Xing Jiang、Yumin Hu、Zifeng Wang、Peng Huang、Shijun Wen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00460

  日期：2021.7.22

  Traditional EZH2 inhibitors are developed to suppress the enzymatic methylation activity, and they may have therapeutic limitations due to the nonenzymatic functions of EZH2 in cancer development. Here, we report proteolysis-target chimera (PROTAC)-based EZH2 degraders to target the whole EZH2 in lymphoma. Two series of EZH2 degraders were designed and synthesized to hijack E3 ligase systems containing

  开发传统的 EZH2 抑制剂是为了抑制酶促甲基化活性，由于 EZH2 在癌症发展中的非酶促功能，它们可能具有治疗局限性。在这里，我们报告了基于蛋白水解靶标嵌合体 (PROTAC) 的 EZH2 降解剂，以靶向淋巴瘤中的整个 EZH2。设计并合成了两个系列的 EZH2 降解剂来劫持包含 von Hippel-Lindau (VHL) 或 cereblon (CRBN) 的 E3 连接酶系统，并且一些基于 VHL 的化合物能够介导 EZH2 降解。两种最好的降解剂 YM181 和 YM281 在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和其他亚型淋巴瘤中诱导强烈的细胞活力抑制，优于临床使用的 EZH2 抑制剂 EPZ6438 (TAzemetosTAt)，后者仅对 DLBCL 有效。EZH2 降解剂在淋巴瘤异种移植物和患者来源的原发性淋巴瘤细胞中显示出有希望的抗肿瘤活性。我们的研究表明，EZH2