methyl 2-morpholinothiazole-4-carboxylate | 1476847-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 2-morpholinothiazole-4-carboxylate
• 英文别名: Methyl 2-morpholinothiazole-4-carboxylate；methyl 2-morpholin-4-yl-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1476847-61-6
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 228.272
• InChiKey: VGSYPILDFPNKCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-morpholinothiazole-4-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到(2-吗啉-1,3-噻唑-4-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  发现两种拮抗蛋白酶激活受体 4 的新型抗血小板临床候选药物（BMS-986120 和 BMS-986141）

  摘要：

  蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 是一种 G 蛋白偶联受体，在人血小板上表达并被凝血酶凝血酶激活。PAR4在凝血中起关键作用，近年来其在病理性血栓形成中的重要性日益得到认可。在此，我们描述了一系列咪唑噻二唑 PAR4 拮抗剂对一流临床候选药物 BMS-986120 ( 43 ) 和备用临床候选药物 BMS-986141 ( 49 ) 的优化。与临床上重要的抗血小板药物氯吡格雷相比，这两种化合物在猴模型中表现出优异的抗血栓形成功效和最小的出血时间延长，并为提高动脉血栓形成治疗的护理标准提供了潜在机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00359
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2-溴噻唑-4-羧酸甲酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 30.0h， 以64%的产率得到methyl 2-morpholinothiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现两种拮抗蛋白酶激活受体 4 的新型抗血小板临床候选药物（BMS-986120 和 BMS-986141）

  摘要：

  蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 是一种 G 蛋白偶联受体，在人血小板上表达并被凝血酶凝血酶激活。PAR4在凝血中起关键作用，近年来其在病理性血栓形成中的重要性日益得到认可。在此，我们描述了一系列咪唑噻二唑 PAR4 拮抗剂对一流临床候选药物 BMS-986120 ( 43 ) 和备用临床候选药物 BMS-986141 ( 49 ) 的优化。与临床上重要的抗血小板药物氯吡格雷相比，这两种化合物在猴模型中表现出优异的抗血栓形成功效和最小的出血时间延长，并为提高动脉血栓形成治疗的护理标准提供了潜在机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00359

文献信息

• [EN] IMIDAZOTHIADIAZOLE AND IMIDAZOPYRAZINE DERIVATIVES AS PROTEASE ACTIVATED RECEPTOR 4 (PAR4) INHIBITORS FOR TREATING PLATELET AGGREGATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOTHIADIAZOLE ET D'IMIDAZOPYRAZINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR 4 ACTIVÉ PAR UNE PROTÉASE (PAR4) POUR LE TRAITEMENT DE L'AGRÉGATION PLAQUETTAIRE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013163279A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention provides thiazole compounds of Formula I wherein W, Y, R0, R2, R4, R5, R6, R7, X1, X2, X3 and X4 are as defined herein, or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug ester or solvate form thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of platelet aggregation and thus can be used as medicaments for treating or preventing thromboembolic disorders.

  本发明提供了式I的噻唑化合物，其中W、Y、R0、R2、R4、R5、R6、R7、X1、X2、X3和X4如本文所定义，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药酯或溶剂化合物形式，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是血小板聚集抑制剂，因此可用作治疗或预防血栓栓塞性疾病的药物。
• PAR4 AGONIST PEPTIDES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130289238A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention provides PAR4 agonist peptides. These peptides are useful for developing robust PAR4 receptor assays.

  本发明提供PAR4激动肽。这些肽对于开发强大的PAR4受体测定方法非常有用。
• [EN] BENZOFURANS AS IRAK4 MODULATORS<br/>[FR] BENZOFURANES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS D'IRAK4
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018234343A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  Compounds of Formula (0), and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as methods of use as Interleukin-1 Receptor Associated Kinase (IRAK4) inhibitors are described herein.

  化合物的结构式（0），以及其立体异构体和药学上可接受的盐，以及作为白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK4）抑制剂的使用方法在此处描述。
• IMIDAZOTHIADIAZOLE AND IMIDAZOPYRAZINE DERIVATIVES AS PROTEASE ACTIVATED RECEPTOR 4 (PAR4) INHIBITORS FOR TREATING PLATELET AGGREGATION
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150094297A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The present invention provides thiazole compounds of Formula I wherein W, Y, R 0 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are as defined herein, or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug ester or solvate form thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of platelet aggregation and thus can be used as medicaments for treating or preventing thromboembolic disorders.

  本发明提供了式I的噻唑化合物，其中W、Y、R0、R2、R4、R5、R6、R7、X1、X2、X3和X4如本文所定义，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药酯或其溶剂化合物形式，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是血小板聚集抑制剂，因此可用作治疗或预防血栓栓塞性疾病的药物。
• PAR4 agonist peptides
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08927688B2

  公开（公告）日：2015-01-06

  PAR4 agonist peptides are disclosed. These peptides are useful for developing robust PAR4 receptor assays.

  本发明揭示了PAR4激动肽。这些肽对于开发强大的PAR4受体测定法非常有用。