8-氯-3-甲基-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4(5H)-酮 | 848818-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 8-氯-3-甲基-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4(5H)-酮
• 英文名称: 3-methyl-8-chloro-2,5-dihydro-pyrazolo[4,3-c]quinolin-4-one
• 英文别名: 8-chloro-3-methyl-2H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-4(5H)-one；8-chloro-3-methyl-2,5-dihydropyrazolo[4,3-c]quinolin-4-one
• CAS: 848818-35-9
• 化学式: C₁₁H₈ClN₃O
• 分子量: 233.657
• InChiKey: AYVAHPLCRORVEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 、 8-氯-3-甲基-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4(5H)-酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 52.0h， 以88%的产率得到8-chloro-3-methyl-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1,5-dihydro-pyrazolo[4,3-c]quinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOQUINOLINE DERIVATIVES AS CHK-1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE CHK-1

  摘要：

  公开号：

  WO2005028474A3
• 作为产物：
  描述：

  3-acetyl-6-chloro-1H-quinoline-2,4-dione 在 肼 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 4.0h， 以94%的产率得到8-氯-3-甲基-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4(5H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOQUINOLINE DERIVATIVES AS CHK-1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE CHK-1

  摘要：

  公开号：

  WO2005028474A3

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED THIENYL-HYDROXAMIC ACIDS HAVING HISTONE DEACETYLASE ACTIVITY<br/>[FR] ACIDES HYDROXAMIQUES DE THIENYLE SUBSTITUES PRESENTANT UNE ACTIVITE DE DEACETYLASE
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2005014588A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  A compound of formula (I): in which A represents optionally substituted monocyclic heteroaryl or phenyl B represents optionally substituted heteroaryl, aryl, aryl-fused-heterocycloalkyl, heteroaryl-fused-cycloalkyl, heteroaryl-fused-heterocycloalkyl or aryl-fused-cycloalkyl X and Y, which may be the same or different, each independently represent -0-, -NR1-, CO-, -S02-, -SO-, -S-, -NR1CO-, -NR1S02-, -CONR1-, -SO2NR1-, -NR1CONR1 or X may be a direct bond when Y represents -NR1-, -NR1CO-, -NR1SO2-, -CONR1-, - SO2NR1- or -NR1CONRI- provided that R1 represents alkyl substituted by -OR2, -NR3R4, - NR4COR5, -NR4SO2R5, -CONR3R4 or -S02NR3R4 R1 represents H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, cycloalkylalkyl, or alkyl substituted by -OR2, -NR3R4, -NR4COR5, -NR4S02R5, -CONR3R4 or -S02NR3R4 R2 represents H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl or cycloalkyl R3 represents H or alkyl R4 represents H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl or cycloalkyl or NR3R4 represents a cyclic amine R5 represents alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl n represents 0-3 m represents 1-3 p represents 0-3 and corresponding N-oxides, pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof; and use to treat a disease in which inhibition of histone deacetylase can prevent, inhibit or ameliorate the pathology and/or symptomatology of the disease.

  化合物的化学式（I）：其中A代表可选择取代的单环杂环芳基或苯基，B代表可选择取代的杂环芳基、芳基、芳基-融合-杂环烷基、杂环烷基-融合-环烷基、杂环烷基-融合-杂环烷基或芳基-融合-环烷基，X和Y，可以相同也可以不同，每个独立代表-0-、-NR1-、CO-、-SO2-、-SO-、-S-、-NR1CO-、-NR1SO2-、CONR1-、-SO2NR1-、-NR1CONR1或当Y代表-NR1-、-NR1CO-、-NR1SO2-、-CONR1-、-SO2NR1-或-NR1CONRI-时，X可以是直接键，条件是R1代表由-OR2、-NR3R4、NR4COR5、NR4SO2R5、CONR3R4或-S02NR3R4取代的烷基，R1代表H、烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、环烷基烷基或由-OR2、-NR3R4、-NR4COR5、-NR4S02R5、-CONR3R4或-S02NR3R4取代的烷基，R2代表H、烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、杂环烷基或环烷基，R3代表H或烷基，R4代表H、烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、杂环烷基或环烷基，或NR3R4代表环胺，R5代表烷基、芳基、杂环芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基，n代表0-3，m代表1-3，p代表0-3，以及相应的N-氧化物、药学上可接受的盐、溶剂合物和前药；以及用于治疗一种可以通过抑制组蛋白去乙酰化酶来预防、抑制或改善疾病的病理和/或症状的疾病。
• Chk-1 inhibitors
  申请人：Boyle George Robert

  公开号：US20050245563A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  Disclosed are novel inhibitors of Chk-1 and methods of using the same for therapy.

  本发明涉及一种新的Chk-1抑制剂及其治疗方法。
• Optimization of a pyrazoloquinolinone class of Chk1 kinase inhibitors
  作者：Edward J. Brnardic、Robert M. Garbaccio、Mark E. Fraley、Edward S. Tasber、Justin T. Steen、Kenneth L. Arrington、Vadim Y. Dudkin、George D. Hartman、Steven M. Stirdivant、Bob A. Drakas、Keith Rickert、Eileen S. Walsh、Kelly Hamilton、Carolyn A. Buser、James Hardwick、Weikang Tao、Stephen C. Beck、Xianzhi Mao、Robert B. Lobell、Laura Sepp-Lorenzino、Youwei Yan、Mari Ikuta、Sanjeev K. Munshi、Lawrence C. Kuo、Constantine Kreatsoulas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.051

  日期：2007.11

  The development of 2,5-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-4-ones as inhibitors of Chk1 kinase is described. Introduction of a fused ring at the C7/C8 positions of the pyrazoloquinolinone provided an increase in potency while guidance from overlapping inhibitor bound Chk1 X-ray crystal structures contributed to the discovery of a potent and solubilizing propyl amine moiety in compound 52 (Chk1 IC50 = 3.1 nM). (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] CHK-1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CHK-1
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2005028474A2

  公开（公告）日：2005-03-31

  The application discloses inhibitors of Chk-1of the following general formula (I).