3-<<2'-aminosulfonyl><1,1'-biphenyl-4-yl>-methyl>-5,7-dimethyl-2-ethyl-imidazo<4,5-b>pyridine | 145004-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-<<2'-aminosulfonyl><1,1'-biphenyl-4-yl>-methyl>-5,7-dimethyl-2-ethyl-imidazo<4,5-b>pyridine
• 英文别名: 5,7-dimethyl-2-ethyl-3-[2'-(aminosulfonyl)[1,1']-biphenyl-4-yl]methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine；4'-[(2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-1,1'-biphenyl-2-sulfonamide；2-[4-[(2-ethyl-5,7-dimethylimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]phenyl]benzenesulfonamide
• CAS: 145004-89-3
• 化学式: C₂₃H₂₄N₄O₂S
• 分子量: 420.535
• InChiKey: ZIKHCTSFDLHLSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  682.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-<<2'-aminosulfonyl><1,1'-biphenyl-4-yl>-methyl>-5,7-dimethyl-2-ethyl-imidazo<4,5-b>pyridine 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  3N-甲基联苯磺酰脲和-氨基甲酸酯取代的咪唑并[4，5-b]吡啶。ANG II AT1受体的强效拮抗剂。

  摘要：

  描述了咪唑并[4,5-b]吡啶联苯磺酰脲和-氨基甲酸酯作为高效AT1-选择性ANG II受体拮抗剂的合成及SAR研究。在静脉内和十二指肠内（id）给药后，这种新型拮抗剂的一些成员在成髓大鼠中有效抑制了ANG II诱导的升压反应。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00012-6
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二甲基吡啶 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 PPA 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 硫酸 、 硝酸 、 ammonium formate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-<<2'-aminosulfonyl><1,1'-biphenyl-4-yl>-methyl>-5,7-dimethyl-2-ethyl-imidazo<4,5-b>pyridine
  参考文献：
  名称：

  3N-甲基联苯磺酰脲和-氨基甲酸酯取代的咪唑并[4，5-b]吡啶。ANG II AT1受体的强效拮抗剂。

  摘要：

  描述了咪唑并[4,5-b]吡啶联苯磺酰脲和-氨基甲酸酯作为高效AT1-选择性ANG II受体拮抗剂的合成及SAR研究。在静脉内和十二指肠内（id）给药后，这种新型拮抗剂的一些成员在成髓大鼠中有效抑制了ANG II诱导的升压反应。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00012-6

文献信息

• Carbon-11 labeling of a potent, nonpeptide, at1-selective angiotensin-II receptor antagonist: MK-996
  作者：William B. Mathews、H. Donald Burns、Robert F. Dannals、Hayden T. Ravert、Elizabeth M. Naylor

  DOI：10.1002/jlcr.2580360804

  日期：1995.8

  [α-11C]Benzoyl chloride was synthesized and purified by normal phase HPLC. [11C]MK-996 ([11C]N-[[4′[(2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo [4,5-b]pyridin-3-yl)methyl][1,1′-biphenyl]-2-yl]sulfonyl]-benzamide), a potent and selective ligand for the AT1 receptor, was prepared by N-benzoylation of L-159,221 with [α-11C]benzoyl chloride in tetrahydrofuran using lithium bis(trimethylsilyl)amide as a base. The radiotracer was purified by semi-preparative reverse-phase HPLC. The average specific activity was 1162 mCi/μmol calculated at end-of-synthesis (EOS). The average time of synthesis including formulation was 30 minutes.

  通过正相高效液相色谱法合成并纯化[α-11C]苯甲酰氯。制备了[11C]MK-996 ([11C]N-[[4′[(2-乙基-5,7-二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)甲基][1,1′-联苯]-2-基]磺酰基]苯甲酰胺)，这是一种对AT1受体具有强大选择性的配体，通过在四氢呋喃中使用[α-11C]苯甲酰氯与L-159,221进行N-苯甲酰化，并采用双(三甲基硅基)锂胺作为碱来制备。该放射性示踪剂通过半制备型反相高效液相色谱法进行纯化。计算得到的平均比活度在合成结束时为1162 mCi/μmol。包括制剂在内的平均合成时间为30分钟。
• Nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compounds, compositions and methods of use
  申请人：Garvey S. David

  公开号：US20070032533A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The invention describes compositions and kits comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compound, and, optionally, at least one nitric oxide enhancing compound and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for (a) treating cardiovascular diseases; (b) treating renovascular diseases; (c) treating diabetes; (d) treating diseases resulting from oxidative stress; (e) treating endothelial dysfunctions; (f) treating diseases caused by endothelial dysfunctions; (g) treating cirrhosis; (h) treating pre-eclampsia; (j) treating osteoporosis; (k) treating nephropathy; (l) treating peripheral vascular diseases; (m) treating portal hypertension (o) treating central nervous system disorders; (p) treating metabolic syndrome; and (q) treating hyperlipidemia. The nitric oxide enhancing angiotensin II antagonist compounds comprise at least one nitric oxide enhancing group linked to the angiotensin II antagonist compound through one or more sites such as carbon, oxygen and/or nitrogen via a bond or moiety that cannot be hydrolyzed.

  该发明描述了包含至少一种一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物或其药用盐的组合物和试剂盒，以及包含至少一种一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物的新型组合物，还可以包含至少一种一氧化氮增强化合物和/或至少一种治疗剂。该发明还提供了用于(a)治疗心血管疾病；(b)治疗肾血管疾病；(c)治疗糖尿病；(d)治疗由氧化应激导致的疾病；(e)治疗内皮功能障碍；(f)治疗由内皮功能障碍引起的疾病；(g)治疗肝硬化；(h)治疗子痫前症；(j)治疗骨质疏松症；(k)治疗肾病；(l)治疗外周血管疾病；(m)治疗门静脉高压症；(o)治疗中枢神经系统疾病；(p)治疗代谢综合征；和(q)治疗高脂血症的方法。一氧化氮增强的血管紧张素II拮抗剂化合物包括至少一种一氧化氮增强基团，通过碳、氧和/或氮等一个或多个位点与血管紧张素II拮抗剂化合物连接，连接方式是通过一种不能水解的键或基团。
• Heterocyclic compounds bearing acidic functional groups as angiotensin
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05412097A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  Heterocyclic compounds of structural formula: ##STR1## wherein A, B, C, and D are independently carbon atoms or nitrogen atoms are angiotensin II antagonists useful in the treatment of hypertension and congestive heart failure.

  结构式为：##STR1## 其中A、B、C和D独立地是碳原子或氮原子的杂环化合物，是治疗高血压和充血性心力衰竭的血管紧张素II拮抗剂。
• A Highly Potent, Orally Active Imidazo[4,5-b]pyridine Biphenyl Acylsulfonamide (MK-996; L-159,282): A New AT1-Selective Angiotensin II Receptor Antagonist
  作者：Prasun K. Chakravarty、Elizabeth M. Naylor、Anna Chen、Raymond S. L. Chang、Tsing-Bau Chen、Kristy A. Faust、Victor J. Lotti、Salah D. Kivlighn、Robert A. Gable

  DOI：10.1021/jm00050a002

  日期：1994.11
• L-162,389: a potent orally active angiotensin II receptor antagonist with balanced affinity to both AT1 and AT2 receptor subtypes
  作者：R.A. Rivero、N.J. Kevin、S.D. Kivlighn、G.J. Zingaro、R.S. Chang、W.J. Greenlee

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00017-0

  日期：1996.2

  Simple modifications made to our potent angiotensin II AT(1) selective clinical candidate MK-996 provided a compound with balanced binding affinity to both the AT(1) and the AT(2) receptor subtype. This compound. L-162,389, is orally active in rats and dogs.