ethyl 3-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)propanoate | 1099614-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)propanoate
• 英文别名: ethyl 3-[4-(trifluoromethoxy)anilino]propanoate
• CAS: 1099614-30-8
• 化学式: C₁₂H₁₄F₃NO₃
• mdl: MFCD12754574
• 分子量: 277.243
• InChiKey: PAURIJHAMWMZAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  328.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)propanoate 在 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.08h， 生成 ethyl 3-(2-(((4-cyanophenyl)amino)methyl)-1-ethyl-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  一些新型氟化凝血酶抑制剂衍生物的设计、合成和抗血栓评价

  摘要：

  计算机辅助模拟被用于设计和合成九种新型氟化凝血酶抑制剂衍生物。这些化合物已通过光谱分析（1H NMR、13C NMR 和 FT-ICR-MS）确认。通过显色测定评估它们对凝血酶的抑制活性。所有衍生物在体外均表现出凝血酶抑制活性。与参考药物阿加曲班相比，其中五种化合物对凝血酶的作用更强。化合物 3-(2-(((4-carbamimidoylphenyl)amino)methyl)-1-ethyl-N-(2-fluoro-phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoic acid (IC50 = 3.52 ± 0.32 nmol/L) 是比阿加曲班更有效的血栓形成抑制剂 (IC50 = 9.46 ± 0.92 nmol/L)。

  DOI：

  10.1002/ardp.201400460
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯胺 、 丙烯酸乙酯 在 三氟甲磺酸 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 24.0h， 以85%的产率得到ethyl 3-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  一些新型氟化凝血酶抑制剂衍生物的设计、合成和抗血栓评价

  摘要：

  计算机辅助模拟被用于设计和合成九种新型氟化凝血酶抑制剂衍生物。这些化合物已通过光谱分析（1H NMR、13C NMR 和 FT-ICR-MS）确认。通过显色测定评估它们对凝血酶的抑制活性。所有衍生物在体外均表现出凝血酶抑制活性。与参考药物阿加曲班相比，其中五种化合物对凝血酶的作用更强。化合物 3-(2-(((4-carbamimidoylphenyl)amino)methyl)-1-ethyl-N-(2-fluoro-phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoic acid (IC50 = 3.52 ± 0.32 nmol/L) 是比阿加曲班更有效的血栓形成抑制剂 (IC50 = 9.46 ± 0.92 nmol/L)。

  DOI：

  10.1002/ardp.201400460

文献信息

• 4-AMINO-7,8-DIHYDROPYRIDO[4,3-d]PYRIMIDIN-5(6H)-ONE DERIVATIVES
  申请人：Aspnes Gary E.

  公开号：US20100197591A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The invention provides compounds of the general Formula (I) where R 1 , R 2 , and A are defined herein, as well as the preparation, compositions and uses thereof.

  这项发明提供了一般式（I）的化合物 其中R1、R2和A在此处定义，以及其制备、组成和用途。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of dabigatran analogs as potential thrombin inhibitors
  作者：Hai-Feng Chen、Ming-Hui Dong、Yu-Jie Ren、Fei Wang

  DOI：10.1007/s13738-015-0743-4

  日期：2016.2

  A series of fluorinated dabigatran analogs were designed and synthesized. All the target compounds were characterized by 1H NMR, 13C NMR, and FT-ICR-MS. The thrombin inhibitory activities of the new synthesized compounds were also evaluated in vitro. The results show that compound 12a has the highest IC50 of thrombin inhibition (IC50 = 5.41 nM). Moreover, molecular docking simulation was carried out to elucidate the conformations of the compounds and key amino acid residues at the active site of thrombin protein. The results show there is an appropriate relationship between IC50 and the docking scores for compounds 12a–e. We suggest that the hydrogen bond interaction between Asp189, Gly219 of thrombin and the compounds appear to play major role in thrombin inhibition.

  设计并合成了一系列含氟的达比加群类似物。所有目标化合物均通过1H NMR、13C NMR和FT-ICR-MS进行了表征。同时，对新合成的化合物进行了体外凝血酶抑制活性评估。结果显示，化合物12a对凝血酶的IC50值最高（IC50 = 5.41 nM）。此外，进行了分子对接模拟以阐明化合物在凝血酶蛋白活性位点的构象及关键氨基酸残基。结果表明，化合物12a至12e的IC50值与其对接得分之间存在适当的关系。我们认为，凝血酶中的Asp189、Gly219与化合物之间的氢键相互作用似乎在凝血酶抑制中起主要作用。
• Design, Synthesis, and Anti-Thrombotic Evaluation of Some Novel Fluorinated Thrombin Inhibitor Derivatives
  作者：Haifeng Chen、Yujie Ren

  DOI：10.1002/ardp.201400460

  日期：2015.6

  used to design and synthesize nine novel fluorinated thrombin inhibitor derivatives. These compounds were confirmed by spectral analyses (1H NMR, 13C NMR, and FT‐ICR‐MS). Their inhibitory activities against thrombin enzyme were evaluated by chromogenic assay. All the derivatives demonstrated thrombin inhibitory activity in vitro. Five of these compounds exerted more potent effects against thrombin enzyme

  计算机辅助模拟被用于设计和合成九种新型氟化凝血酶抑制剂衍生物。这些化合物已通过光谱分析（1H NMR、13C NMR 和 FT-ICR-MS）确认。通过显色测定评估它们对凝血酶的抑制活性。所有衍生物在体外均表现出凝血酶抑制活性。与参考药物阿加曲班相比，其中五种化合物对凝血酶的作用更强。化合物 3-(2-(((4-carbamimidoylphenyl)amino)methyl)-1-ethyl-N-(2-fluoro-phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoic acid (IC50 = 3.52 ± 0.32 nmol/L) 是比阿加曲班更有效的血栓形成抑制剂 (IC50 = 9.46 ± 0.92 nmol/L)。