N-[5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基]-N'-丙基氨基磺酰胺 | 1393813-42-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-[5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基]-N'-丙基氨基磺酰胺
• 英文名称: N-5-(4-bromophenyl)-6-chloro-4-pyrimidinyl-N'-propylsulfamide
• 英文别名: N-(5-(4-bromophenyl)-6-chloropyrimidin-4-yl)propane-1-sulfamide；N-[5-(4-Bromophenyl)-6-chloro-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfamide；5-(4-bromophenyl)-6-chloro-N-(propylsulfamoyl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 1393813-42-7
• 化学式: C₁₃H₁₄BrClN₄O₂S
• 分子量: 405.703
• InChiKey: MUPKRWAGQKVNPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >185°C (dec.)
• 沸点：
  518.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.612±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2～8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基]-N'-丙基氨基磺酰胺 以86的产率得到N-[5-(4-溴苯基)-6-(2-羟基乙氧基)-4-嘧啶基]-N'-丙基氨基磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及新型磺酰胺及其作为药物成分在制备药物组合物中的应用。本发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程，含有这些化合物中的一个或多个的药物组合物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的用途。

  公开号：

  US07094781B2
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酸甲酯 在 lithium amide 、 sodium methylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基]-N'-丙基氨基磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过锂酰胺介导的亲核取代反应合成内皮素受体拮抗剂Macitentan的改进的单锅法

  摘要：

  摘要描述了从5-（4-溴苯基）-4,6-二氯嘧啶开始的内皮素受体拮抗剂macitentan的改进，简单，有效和可伸缩合成，总收率约为62％。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-017-2098-2

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF MACITENTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE MACITENTANE
  申请人：LAURUS LABS PRIVATE LTD

  公开号：WO2017093903A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention relates to an improved process for the preparation of macitentan and pharmaceutical acceptable salts thereof. Further present invention also relates to methylene chloride solvate of macitentan and their use in the preparation of pure macitentan.

  本发明涉及一种改进的制备马西替坦及其药用可接受盐的方法。此外，本发明还涉及马西替坦的氯甲烷溶剂结晶体及其在制备纯马西替坦中的应用。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF MACITENTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MACITENTAN
  申请人：SHILPA MEDICARE LTD

  公开号：WO2017191565A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention relates to a process for the preparation of N-[5-(4-Bromophenyl)- 6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'propylsulfamide or Macitentan of Formula (I). The present invention further relates to a process for the preparation highly pure N-[5- (4-Bromophenyl)-6- [2- [(5 -bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy] -4-pyrimidinyl] - N'propylsulfamide or Macitentan of Formula (I). Said substantially pure Macitentan is useful in the preparation of pharmaceutical composition for the treatment of cardiac disorders.

  本发明涉及一种制备N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'丙基磺酰胺或式(I)的过程。本发明还涉及一种制备高纯度N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'丙基磺酰胺或式(I)的过程。所述基本纯净的马西替坦在制备用于治疗心脏疾病的药物组合物中非常有用。
• A Novel Synthesis of Macitentan, an Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Majid Nami、Sara Nasiri Sovari、Yaghoub Haghighatnia、Minoo Dabiri、Peyman Salehi

  DOI：10.1080/00304948.2017.1320921

  日期：2017.5.4

  Macitentan (systematic name N-[5-(4-bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy] ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfamide, 5, Scheme 1) is an endothelin receptor antagonist (ERA) approved by the...

  Macitentan (系统名称 N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺，5，方案1)是一种内皮素受体拮抗剂 (ERA)，已获...
• The Discovery of <i>N</i>-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-<i>N</i>′-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Martin H. Bolli、Christoph Boss、Christoph Binkert、Stephan Buchmann、Daniel Bur、Patrick Hess、Marc Iglarz、Solange Meyer、Josiane Rein、Markus Rey、Alexander Treiber、Martine Clozel、Walter Fischli、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm3009103

  日期：2012.9.13

  medicinal chemistry program aiming at the identification of novel potent dual endothelin receptor antagonists with high oral efficacy. This led to the discovery of a novel series of alkyl sulfamide substituted pyrimidines. Among these, compound 17 (macitentan, ACT-064992) emerged as particularly interesting as it is a potent inhibitor of ETA with significant affinity for the ETB receptor and shows excellent

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING A PYRIMIDINE INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN INTERMÉDIAIRE DE PYRIMIDINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015004265A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention relates to a process for preparing a pyrimidine intermediate, namely the compound of formula I-2 or a salt thereof. Said compound of formula I-2 or its salt can be used to prepare macitentan. Macitentan (chemical names: N-[5-(4-bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo- 2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl] -N'-propylsulfamide or N-[5-(4-bromophenyl)- 6- 2- [(5 -bromopyrimidin-2-yl)oxy] ethoxy } pyrimidin-4-yl] -N'-propylsulfuric diamide) is an endothelin receptor antagonist that has notably been approved by the US Food and Drug Administration and the European Commission for the treatment of pulmonary arterial hypertension. It has been first disclosed in WO 02/053557. The last step of one of the potential preparation routes described in WO 02/053557, called "Possibility A" and "Possibility B", can be summarised as shown in Scheme Al hereafter.

  本发明涉及一种制备嘧啶中间体的方法，即式I-2化合物或其盐。所述的式I-2化合物或其盐可用于制备马西替坦。马西替坦（化学名称：N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺或N-[5-(4-溴苯基)-6-2-[(5-溴嘧啶-2-基)氧基]乙氧基}嘧啶-4-基]-N'-丙基硫酰二胺）是一种内皮素受体拮抗剂，已获得美国食品药品监督管理局和欧洲委员会批准，用于治疗肺动脉高压。该化合物首次在WO 02/053557中披露。WO 02/053557中描述的潜在制备路线之一的最后一步，称为“可能性A”和“可能性B”，可以总结如下所示的Al方案。