1,4-dioxa-spiro[4.4]nonane-6-carboxylic acid methyl ester | 110295-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,4-dioxa-spiro[4.4]nonane-6-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 1,4-dioxaspiro[4.4]nonane-6-carboxylate；methyl 1,4-dioxaspiro[4.4]nonan-6-carboxylate；methyl 1,4-dioxaspiro[4.4]nonane-9-carboxylate
• CAS: 110295-58-4
• 化学式: C₉H₁₄O₄
• 分子量: 186.208
• InChiKey: PYKRPRJLEJBNOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  246.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dioxa-spiro[4.4]nonane-6-carboxylic acid methyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 磷酸 、 对苯二酚 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 甲基环戊烯醇酮
  参考文献：
  名称：

  Marczak, S.; Michalak, K.; Wicha, J., Polish Journal of Chemistry, 1994, vol. 68, # 2, p. 321 - 322

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  乙二醇 、 2-甲氧羰基环戊酮 在 tetra-N-butylammonium tribromide 作用下， 反应 0.08h， 以97%的产率得到1,4-dioxa-spiro[4.4]nonane-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  四丁基三溴化铵（TBATB）作为HBr的有效生成剂，是用于羰基化合物缩醛化的有效化学选择试剂。

  摘要：

  在原甲酸三烷基酯和催化量的三丁基溴化四丁基铵（TBATB）在无水醇中存在的条件下，在温和的反应条件下，以优异的收率获得了各种羰基化合物的无环和环状缩醛。在酮存在下对醛进行化学选择性乙缩醛化，不对称缩醛形成，较短的反应时间，温和的反应条件，酸敏感保护基团的稳定性，高效率，所需产物的容易分离以及试剂的催化性质本方法学是一种实用的选择。

  DOI：

  10.1021/jo025701o

文献信息

• [EN] HISTONE METHYLTRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASE
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018119208A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present disclosure provides certain angular tricyclic compounds that are histone methyltransi erases G9a and/or GLP inhibitors and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of G9a and/or GLP such as cancers and hemoglobinpathies (e.g., beta- thalassemia and sickle cell disease). Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本公开提供了一些角三环化合物，这些化合物是组蛋白甲基转移酶G9a和/或GLP的抑制剂，因此可用于治疗可以通过抑制G9a和/或GLP来治疗的疾病，例如癌症和血红蛋白病（例如，β-地中海贫血和镰状细胞病）。还提供了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。
• Benzimidazole compound
  申请人：Miyazawa Shuhei

  公开号：US20070010542A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  An object of the present invention is to provide a novel chemical compound useful as a therapeutic or prophylactic agent for acid-related diseases, having an excellent inhibitory effect against gastric acid secretion, an excellent effect of maintaining the inhibitory effect against gastric acid secretion, thereby maintaining intragastric pH high for a long time, and having more safety and appropriate physicochemical stability. Provided is a compound represented by where R 1 and R 3 may be the same or different and each represent a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group; R 2 represents (5,5-dimethyl-1,3-dioxan-2-yl)methoxy group, 5,7-dioxaspiro[2.5]oct-6-ylmethoxy group, 1,5,9-trioxaspiro[5.5]undec-3-ylmethoxy group, or (2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)methoxy group; R 4 , R 5 , R 6 and R 7 represent a hydrogen atom, halogen atom, C1-C6 alkyl group, C1-C6 haloalkyl group, C1-C6 alkoxy group or C1-C6 haloalkoxy group; and W 1 represents a single bond, methylene or ethylene group, a salt thereof or a solvate of these.

  本发明的目的是提供一种新型化合物，可用作治疗或预防酸相关疾病的药物，具有出色的抑制胃酸分泌作用，保持抑制胃酸分泌作用的出色效果，从而长时间保持胃内pH值高，并具有更高的安全性和适当的理化稳定性。 提供的化合物表示为 其中R 1 和R 3 可以相同也可以不同，每个代表氢原子或C1-C6烷基；R 2 表示(5,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基)甲氧基基团，5,7-二氧杂螺[2.5]辛-6-基甲氧基基团，1,5,9-三氧杂螺[5.5]十一烷-3-基甲氧基基团，或(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-5-基)甲氧基基团； R 4 ，R 5 ，R 6 和R 7 代表氢原子，卤原子，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基；W 1 表示单键，亚甲基或乙烯基，其盐或这些的溶剂化合物。
• Synthetic studies directed toward the total synthesis of a jatrophane diterpene
  作者：Priya Mohan、Krishna Koushik、Michael J. Fuertes

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.09.128

  日期：2015.1

  Jatrophane diterpenes are of significant biological importance as they have shown a remarkable potential as a Pgp inhibitor. These diterpenes have a characteristic framework. Synthesis of an advanced synthon was achieved in high yielding steps. The methyl group at C13 was installed using a zinc mediated crotylation. An alkoxy mediated hydrozirconation–iodination on propargylic alcohol to provide vinyl

  麻疯树二萜具有重要的生物学重要性，因为它们已显示出作为Pgp抑制剂的巨大潜力。这些二萜具有特征性的框架。在高产率步骤中完成了高级合成子的合成。C13处的甲基使用锌介导的crotylation安装。在炔丙醇上进行烷氧基介导的氢化锆加碘反应以提供乙烯基碘，是合成左手碎片的亮点。
• Baeyer-Villiger oxidations catalyzed by engineered microorganisms: Enantioselective synthesis of δ-valerolactones with functionalized chains
  作者：Shaozhao Wang、Gang Chen、Margaret M Kayser、Hiroaki Iwaki、Peter C.K Lau、Yoshie Hasegawa

  DOI：10.1139/v02-035

  日期：2002.6.1

  Cyclohexanone monooxygenase (CHMO) from Acinetobacter sp NCIMB 9871 expressed in baker's yeast and in E. coli and cyclopentanone monooxygenase (CPMO) from Comamonas (previously Pseudomonas) sp. NCIMB 9872 expressed in E. coli are new bioreagents for Baeyer-Villiger oxidations. These engineered microorganisms, requiring neither biochemical expertise nor equipment beyond that found in chemical laboratories

  来自不动杆菌属 NCIMB 9871 的环己酮单加氧酶 (CHMO) 在面包酵母和大肠杆菌中表达，而环戊酮单加氧酶 (CPMO) 来自毛单胞菌（以前称为假单胞菌）。在大肠杆菌中表达的 NCIMB 9872 是用于 Baeyer-Villiger 氧化的新型生物试剂。这些工程微生物既不需要生化专业知识，也不需要化学实验室以外的设备，被评估为用于环戊酮的 Baeyer-Villiger 氧化反应的试剂，环戊酮在 2 位被极性和非极性链取代，适合进一步修饰。鉴定了两种可以转化为高度对映体纯内酯的功能化底物。讨论了这些生物试剂的性能和潜力。 关键词：对映选择性 Baeyer-Villiger 氧化，生物转化，
• Aromatase Inhibitors: Synthesis, Biological Activity, and Structure of 1,2-Imidazolylmethylcyclopentanol Derivatives.
  作者：Akira KATO、Yuko IKEDA、Norifumi SUGITA、Toyohiko NITTA、Hiroyuki ENARI、Akiko KASHIMA、Michiko KONNO、Koichi NIIMURA

  DOI：10.1248/cpb.43.2152

  日期：——

  Two series of 1, 2-disubstituted imidazolylmethylcyclopentanol derivatives (5a-d, 10a-d) were prepared by using easily available metyl 2-oxocyclopentanecarboxylate as the starting material. Evaluation of the aromatase inhibitory activities in vitro was performed. Their activities were compared with those of a steroidal aromatase inhibitor, Formestane, and a non-steroidal inhibitor, Fadrozole. Among these compounds, the aromatase inhibitory activities of 5d, 10a, 10b, 10c, 11a, 15a, and 15b were more potent than Formestane. One compound, 1-(4-chlorobenzyl)-cis-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)cyclopentanol (10a) was in particular identified as a potent aromatase inhibitor in vitro, exhibiting an IC50 value of 4×10-8M. The enantiomers of 10a were separated, and their absolute configurations were determined by X-ray crystallography.

  使用易于获得的甲基2-氧代环戊烷羧酸酯作为起始原料，制备了两系列1,2-二取代咪唑甲基环戊醇衍生物（5a-d, 10a-d）。进行了体外芳香酶抑制活性评估，并与甾体芳香酶抑制剂福美坦和非甾体抑制剂法乐唑进行了活性比较。在这些化合物中，5d、10a、10b、10c、11a、15a和15b的芳香酶抑制活性比福美坦更强。特别是1-(4-氯苄基)-顺-2-(1H-咪唑-1-基甲基)环戊醇（10a）被鉴定为强效体外芳香酶抑制剂，显示IC50值为4×10^-8M。10a的对映体被分离，并通过X射线晶体学确定了其绝对构型。