(1Z)-1-偶氮基-5-甲基-3-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)-1-己烯-2-醇 | 52716-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1Z)-1-偶氮基-5-甲基-3-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)-1-己烯-2-醇
• 英文名称: (3S)-3-<(tert-butoxy)carbonylamino>-1-diazo-5-methylhexan-2-one
• 英文别名: N-[(S)-1-(2-diazenyl-1-oxoethyl)-3-methylbutyl]carbamate；(N-tert-Butoxycarbonyl-L-leucyl)diazomethane；(S)-tert-butyl (1-diazo-5-methyl-2-oxohexan-3-yl)carbamate；N-boc-L-leucine diazo ketone；(S)-[3-methyl-1-[(diazomethyl)carbonyl]butyl]carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester；(3S)-3-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]-1-diazonio-5-methylhex-1-en-2-olate；tert-butyl N-[(3S)-1-diazo-5-methyl-2-oxohexan-3-yl]carbamate
• CAS: 52716-48-0
• 化学式: C₁₂H₂₁N₃O₃
• 分子量: 255.317
• InChiKey: ZECQFLSUODDBDO-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2927000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1Z)-1-偶氮基-5-甲基-3-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)-1-己烯-2-醇 在 氢溴酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以82%的产率得到N-((3S)-1-bromo-2-oxo-5-methyl-3-hexyl)-t-butoxycarboxamide
  参考文献：
  名称：

  含有酮亚甲基和羟基亚乙基酰胺键替代物的肽对氨基肽酶的抑制作用。

  摘要：

  氨基肽酶的抑制剂是通过合成肽底物类似物制备的，其中易裂的酰胺键已被水解稳定的酮亚甲基（-COCH2-）和羟基乙烯[-CH（OH）CH2-]官能团取代。使用了两种合成策略来制备抑制剂，并讨论了每种策略的优缺点。竞争性的内酯和内酰胺的形成使含有羟乙烯等排异构体的肽的合成变得复杂，并且尝试制备游离的N-末端二肽羟乙烯等排异构体的尝试是不成功的。检查的所有酮亚甲基等位基因都是亮氨酸氨基肽酶和氨基肽酶M的弱抑制剂。但是，酮亚甲基抑制剂LysK（RS）Phe（58）（Ki = 4 nM）是与天然产物相当的有效抑制剂，arphamenine A（ArgKPhe; Ki = 2.5 nM）。在不存在镁离子的情况下，观察到正常的Michaelis-Menten动力学抑制膜亮氨酸氨基肽酶的动力学，但在存在Mg2 +的情况下获得了非线性动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00126a039
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1Z)-1-偶氮基-5-甲基-3-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)-1-己烯-2-醇
  参考文献：
  名称：

  氨基酸衍生重氮酮有机合成耐贮存试剂的实用合成方法

  摘要：

  提出了一种使用串联流动反应器安全生成含重氮甲烷的有机溶液的新方法。重氮甲烷的生成产率达到0.45mol/h。通过重氮甲烷与混合酸酐的反应，已经制备了几种手性重氮酮，其数量高达 150 g，混合酸酐是通过用氯甲酸乙酯处理 Boc 保护的 α-氨基酸原位生成的。合成的重氮酮是在 110-142 °C 下稳定的结晶物质，可以很容易地在硅胶上纯化并长期保存。总体稳定性和大规模可用性允许将此类重氮酮视为具有广泛应用前景的实验室稳定试剂。量子化学研究表明，重氮酮的稳定性与羰基与重氮部分的共轭有关。作为适用性的一个例子，重氮酮与浓 HBr 的反应无需额外纯化即可得到相应的纯手性 α-溴酮。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00230

文献信息

• Synthesis of Optically Active β-Amino Acid <i>N</i>-Carboxyanhydrides
  作者：Jianjun Cheng、Joseph W. Ziller、Timothy J. Deming

  DOI：10.1021/ol000122w

  日期：2000.6.1

  general synthesis of optically active beta-amino acid N-carboxyanhydrides (beta-NCAs) through cyclization of N(beta)-Boc or N(beta)-Cbz beta-amino acids using phosphorus tribromide. The formation of beta-NCAs was confirmed by spectroscopy as well as an X-ray structural determination of beta-homoalanine-N-carboxyanhydride. The beta-NCA molecules could be polymerized in good yield to give optically active

  已经开发了通过使用三溴化磷将Nβ-Boc或Nβ-Cbzβ-氨基酸环化来一般合成旋光性β-氨基酸N-羧基酸酐（β-NCA）的方法。β-NCA的形成已通过光谱法以及β-高丙氨酸-N-羧基酸酐的X射线结构测定得到了证实。β-NCA分子可以以高收率聚合，以产生在溶液中采用稳定手性构象的旋光性聚（β-肽）。例如，通过L-β-高苯丙氨酸-N-羧基酸酐的聚合来合成螺旋低聚物（L-β-高苯丙氨酸）。
• 2,2′-dithiobisbenzamides derived from α-, β- and γ-amino acids possessing anti-HIV activities: synthesis and structure–activity relationship
  作者：J.V.N Vara Prasad、Joseph A Loo、Frederick E Boyer、Michael A Stier、Rocco D Gogliotti、William J Turner、Patricia J Harvey、Melissa R Kramer、David P Mack、Jefferey D Scholten、Stephen J Gracheck、John M Domagala

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00118-7

  日期：1998.10

  2'-dithiobisbenzamides derived from alpha-, beta- and gamma-amino acids. Electrospray ionization mass spectrometry was used to study the zinc-ejection activity of these compounds. Among the alpha-amino acid derived 2,2'-dithiobisbenzamides, analogues containing alkyl side chains were found to be antivirally active with good therapeutic indices. 2,2'-Dithiobisbenzamides, derived from beta- and gamma-amino

  含有高度保守的逆转录病毒锌指的核衣壳蛋白（NCp7）在人类免疫缺陷病毒（HIV）生命周期的早期和晚期都是必不可少的，并且是AIDS治疗的新目标。HIV-1 NCp7是基本的55个氨基酸氨基酸蛋白，在两侧各含两个C（X）2C（X）4H（X）4C基序锌指。先前已报道2,2'-二硫代双苯甲酰胺从这些NCp7锌指中释放锌，并抑制HIV复制。具体而言，衍生自简单氨基酸的2,2'-二硫代双苯甲酰胺显示出良好的抗病毒活性。苯并异噻唑酮3（2的环状衍生物）被选为临床试验中的艾滋病治疗剂。本文中我们报告了2,2'的合成和抗病毒活性，包括治疗指数 衍生自α-，β-和γ-氨基酸的β-二硫代双苯甲酰胺。电喷雾电离质谱法用于研究这些化合物的锌喷射活性。在α-氨基酸衍生的2,2'-二硫代双苯甲酰胺中，发现含有烷基侧链的类似物具有良好的治疗指数，具有抗病毒活性。发现衍生自β-和γ-氨基酸的2,2'-二硫代双苯甲酰胺比α
• Synthesis and Conformation of Fluorinated β-Peptidic Compounds
  作者：Victoria Peddie、Raymond J. Butcher、Ward T. Robinson、Matthew C. J. Wilce、Daouda A. K. Traore、Andrew D. Abell

  DOI：10.1002/chem.201200313

  日期：2012.5.21

  that, for α‐fluoroamides, the FCC(O)N(H) moiety adopts an antiperiplanar conformation. In addition, a gauche conformation is favoured between the vicinal CF and CN(CO) bonds in N‐β‐fluoroethylamides. This study details the synthesis of a series of fluorinated β‐peptides (1–8) designed to use these stereoelectronic effects to control the conformation of β‐peptide bonds. X‐ray crystal structures of

  实验和理论数据表明，对于α-fluoroamides中，F  Ç  C（O） N（H）部分的采用antiperiplanar构象。另外，在N -β-氟代乙酰胺中，邻位的CF和CN（CO）键之间存在gauche构象。本研究中详细介绍了一系列氟化β肽（的合成1 - 8）设计为使用这些立体电子效应来控制β肽键的构象。这些化合物的X射线晶体结构揭示了预期的构象：用氟β到氮采用笨拙构象，并且氟α至C ＝ O基团采用反平面构象。因此，氟的战略位置可以控制β肽键的构象，并有可能指导β肽的二级结构。
• Extensively Stereodiversified Scaffolds for Use in Diversity-Oriented Library Synthesis
  作者：Tiffany Malinky Gierasch、Zhangjie Shi、Gregory L. Verdine

  DOI：10.1021/ol027116f

  日期：2003.3.1

  represents an independently varied stereocenter. These scaffolds provide additional templates for investigations of geometric diversity in library syntheses. Libraries of these N-Fmoc-amino acids were further functionalized by incorporation into a peptide sequence, demonstrating the utility of 12 and 19 as building blocks for diversity oriented synthesis.

  报告了12和19的立体多样性库的合成，其中每个星号代表一个独立变化的立体中心。这些支架为研究文库合成中的几何多样性提供了额外的模板。这些N-Fmoc-氨基酸的文库通过掺入肽序列进一步功能化，证明了12和19作为多样性导向合成的基础材料的实用性。
• β-Peptides: Synthesis by Arndt-Eistert homologation with concomitant peptide coupling. Structure determination by NMR and CD spectroscopy and by X-ray crystallography. Helical secondary structure of a β-hexapeptide in solution and its stability towards pe
  作者：Dieter Seebach、Mark Overhand、Florian N. M. Kühnle、Bruno Martinoni、Lukas Oberer、Ulrich Hommel、Hans Widmer

  DOI：10.1002/hlca.19960790402

  日期：1996.6.26

  The β-hexapeptide (H-β-HVal-β-HAla-β-HLeu)2-OH (2) was prepared from the component L-β-amino acids by conventional peptide synthesis, including fragment coupling. A cyclo-β-tri- and a cyclo-β-hexapeptide were also prepared. The β-amino acids were obtained from α-amino acids by Arndt-Eistert homologation. All reactions leading to the β-peptides occur smoothly and in high yields. The β-peptides were

  通过常规肽合成，包括片段偶联，由组分L-β-氨基酸制备β-六肽（H-β-HVal-β-HAla-β-HLeu）2 -OH（2）。还制备了环-β-三-和环-β-六肽。β-氨基酸是通过Arndt-Eistert同源从α-氨基酸获得的。导致β肽的所有反应均平稳且高产率地进行。β肽的特征在于其CD和NMR光谱（COSY，ROESY，TOCSY和NOE限制建模），以及X射线晶体结构分析。β-Sheet型结构（固态）和紧凑的左手或（M）3 1发现了5Å螺距的螺旋（在溶液中）。与α-肽的类似二级结构的比较显示出基本的差异，在这一点上最令人惊讶的是β-肽螺旋的更大的稳定性。β-肽与β-羟基链烷酸的低聚物之间存在结构关系，两类化合物之间的差异证明了氢键的作用。β-六肽2在37° C的H 2 O中在pH 2的胃蛋白酶中稳定裂解至少60小时，而相应的α-肽H-（Val-Ala-Leu）2 -OH在这些条件下瞬间裂解。情况。讨论了所描述结果的含义。