benzyl ((1S,2R,3R,4S,5S)-5-((3-acetylphenyl)amino)-2-(3,3-dimethylureido)-3,4-dihydroxy-2-((S)-1-hydroxyethyl)-4-(hydroxymethyl)-3-methylcyclopentyl)carbamate | 1449329-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((1S,2R,3R,4S,5S)-5-((3-acetylphenyl)amino)-2-(3,3-dimethylureido)-3,4-dihydroxy-2-((S)-1-hydroxyethyl)-4-(hydroxymethyl)-3-methylcyclopentyl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(1S,2R,3R,4S,5S)-5-(3-acetylanilino)-2-(dimethylcarbamoylamino)-3,4-dihydroxy-2-[(1S)-1-hydroxyethyl]-4-(hydroxymethyl)-3-methylcyclopentyl]carbamate
• CAS: 1449329-24-1
• 化学式: C₂₈H₃₈N₄O₈
• 分子量: 558.632
• InChiKey: SFNMICFNCBSWBP-XWXQSZOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((1S,2R,3R,4S,5S)-5-((3-acetylphenyl)amino)-2-(3,3-dimethylureido)-3,4-dihydroxy-2-((S)-1-hydroxyethyl)-4-(hydroxymethyl)-3-methylcyclopentyl)carbamate 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 ((1S,2R,3R,4S,5S)-5-((3-acetylphenyl)amino)-4-amino-3-(3,3-dimethylureido)-1,2-dihydroxy-3-((S)-1-hydroxyethyl)-2-methylcyclopentyl)methyl 2-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药pactamycin的合成和聚合物封装同类物的制备和生物学评估：洞察官能团的作用和生物学活性

  摘要：

  描述了氨基环戊醇pactamycin的许多新型同类物的合成和生物学分析。特别注意了在母体结构的关键合成分支点处制备衍生物的方法，生物学分析揭示了许多有关pactamycin生物活性来源的见解。此外，作为概念验证，还研究了将pactamycin和选择的衍生物封装到PRINT©纳米粒子技术中，并证明了通过纳米粒子传递来调节生物活性的证据。迄今为止，这项工作为大量新型化合物的进一步评估提供了未实现的途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.02.022
• 作为产物：
  描述：

  benzyl ((3R,4R,5S,E)-4-acetyl-4-(3,3-dimethylureido)-5-hydroxy-1-phenylhex-1-en-3-yl)carbamate 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 sodium methylate 、 臭氧 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 sodium hydroxide 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.75h， 生成 benzyl ((1S,2R,3R,4S,5S)-5-((3-acetylphenyl)amino)-2-(3,3-dimethylureido)-3,4-dihydroxy-2-((S)-1-hydroxyethyl)-4-(hydroxymethyl)-3-methylcyclopentyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC ROUTE TO PACTAMYCIN AND PACTAMYCIN ANALOGS
  [FR] VOIE DE SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE LA PACTAMYCINE ET DE LA PACTAMYCINE

  摘要：

  描述了用于制备化合物（I）的方法和中间体，包括通过将亚胺与2-氨基取代的1,3-二羰基在Mannich加成反应中反应以产生所述α，β-二氨基酮的一般方法。

  公开号：

  WO2014116792A1

文献信息

• Asymmetric Synthesis of the Aminocyclitol Pactamycin, a Universal Translocation Inhibitor
  作者：Robert J. Sharpe、Justin T. Malinowski、Jeffrey S. Johnson

  DOI：10.1021/ja409944u

  日期：2013.11.27

  An asymmetric total synthesis of the aminocyclopentitol pactamycin is described. The title compound is delivered in 15 steps from 2,4-pentanedione. Critical to this approach was the exploitation of a complex symmetry-breaking reduction strategy to assemble the C1, C2, and C7 relative stereochemistry within the first four steps of the synthesis. Multiple iterations of this reduction strategy are described

  描述了氨基环戊醇帕他霉素的不对称全合成。标题化合物通过 15 个步骤由 2,4-戊二酮生成。这种方法的关键是利用复杂的对称性破坏还原策略，在合成的前四个步骤中组装 C1、C2 和 C7 的相对立体化学。描述了这种还原策略的多次迭代，并对立体化学结果进行了详细的彻底分析。在最后一种情况下，开发了不对称曼尼希反应，将受保护的胺直接安装在 C2 位置。这种材料的对称性破坏还原产生了一系列显着的立体化学结果，无需借助非战略性下游操作即可得到标题化合物。该合成立即适用于结构类似物的制备。
• Enantioselective Synthesis of Pactamycin, a Complex Antitumor Antibiotic
  作者：Justin T. Malinowski、Robert J. Sharpe、Jeffrey S. Johnson

  DOI：10.1126/science.1234756

  日期：2013.4.12

  against mammalian cells, renewing promise for therapeutic applications. For decades, an efficient synthesis of pactamycin amenable to analog derivatizations has eluded researchers. Here, we present a short asymmetric total synthesis of pactamycin. An enantioselective Mannich reaction and symmetry-breaking reduction sequence was designed to enable assembly of the entire carbon core skeleton in under five

  制备 Pactamycin 微生物衍生的有机化合物通常具有非常复杂的结构，赋予显着的生物活性，但这种复杂性可能会成为药物开发的障碍。帕他霉素就是这样一种情况——一种用于探测核糖体结构和功能的强效抗生素，其天然形式对治疗应用的细胞毒性太大。马林诺夫斯基等人。（第 180 页；参见 Codelli 和 Reisman 的观点）展示了该分子的 15 步实验室规模合成，为生成结构类似物提供了前景，可以促进进一步的探索性医学研究。合成复杂天然产物的途径可以促进用于探索性药物化学的类似物的制备。[另见 Codelli 和 Reisman 的观点] 许多复杂天然产物的药用应用因其化学合成的不切实际而被排除在外。Pactamycin 是结构最复杂的氨基环戊醇抗生素，在多个系统发育域中显示出有效的抗增殖特性，但它具有高度的细胞毒性。通过基因工程技术生产的有限数量的类似物显示出对哺乳动物细胞的细胞毒性降低，为
• SYNTHETIC ROUTE TO PACTAMYCIN AND PACTAMYCIN ANALOGS
  申请人：THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

  公开号：US20150329570A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Methods and intermediates useful for making compounds of Formula (I) are described, including a general method of making an alpha, beta-diamino ketone by reacting an imine with a 2-amino-substituted 1,3-dicarbonyl in a Mannich addition reaction to produce said alpha,beta-diamino ketone.

  本文描述了用于制备公式(I)化合物的方法和中间体，包括通过将亚胺与2-氨基取代的1,3-二羰基在曼尼希加成反应中反应以产生所述的α，β-二氨基酮的通用方法。
• US9399652B2
  申请人：——

  公开号：US9399652B2

  公开（公告）日：2016-07-26