(2R,3S)-1-chloro-2-hydroxy-3-N-benzyloxycarbonylamino-4-phenylbutane | 183255-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-1-chloro-2-hydroxy-3-N-benzyloxycarbonylamino-4-phenylbutane
• 英文别名: (2R,3S)-1-chloro-3-benzyloxycarbonylamino-3-benzyl-2-propanol；threo Cbz-phenylalanyl chlorohydrin；benzyl ((2S,3R)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate；(2R,3S)-3-benzyloxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane；(2R, 3S)-3-benzyloxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane；benzyl N-[(2S,3R)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 183255-96-1
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₃
• 分子量: 333.815
• InChiKey: YNJAOKKAXVGEIH-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Z-Phe-O-COO-isoBu 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2R,3S)-1-chloro-2-hydroxy-3-N-benzyloxycarbonylamino-4-phenylbutane
  参考文献：
  名称：

  立体控制合成的赤藓基氮保护的α-氨基环氧化物和肽基环氧化物。

  摘要：

  以立体选择性方式合成衍生自α-氨基酸的N-保护的赤型构型的α-氨基环氧化物。所述赤氨基酸→卤代酮→卤代醇环氧→：（2S，3S）configu-配给由合成序列来实现的。给出了对所观察到的立体选择性的机械解释。该立体选择性合成方法被用于合成具有预定的手性环氧化物部分的绝对构型的各种短肽基环氧化物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80651-7

文献信息

• New approaches to the industrial synthesis of HIV protease inhibitors
  作者：Yutaka Honda、Satoshi Katayama、Mitsuhiko Kojima、Takayuki Suzuki、Naomi Kishibata、Kunisuke Izawa

  DOI：10.1039/b404071f

  日期：——

  Efficient and industrially applicable synthetic processes for precursors of HIV protease inhibitors (Amprenavir, Fosamprenavir) are described. These involve a novel and economical method for the preparation of a key intermediate, (3S)-hydroxytetrahydrofuran, from l-malic acid. Three new approaches to the assembly of Amprenavir are also discussed. Of these, a synthetic route in which an (S)-tetrahydrofuranyloxy

  描述了用于HIV蛋白酶抑制剂（Amprenavir，Fosamprenavir）的前体的有效的和工业上可应用的合成方法。这些涉及从1-苹果酸制备关键中间体（3S）-羟基四氢呋喃的新颖且经济的方法。还讨论了Amprenavir组装的三种新方法。其中，将（S）-四氢呋喃基氧基羰基与1-苯基丙氨酸连接的合成路线似乎是最有希望的制造方法，因为它以较少的步骤提供了令人满意的立体选择性。
• Highly Diastereoselective Catalytic Meerwein−Ponndorf−Verley Reductions
  作者：Jingjun Yin、Mark A. Huffman、Karen M. Conrad、Joseph D. Armstrong

  DOI：10.1021/jo052121t

  日期：2006.1.1

  practical synthesis of ephedrine analogues in high yields and enantiopurity was realized by a highly diastereoselective Meerwein−Ponndorf−Verley (MPV) reduction of protected α-amino aromatic ketones using catalytic aluminum isopropoxide. The high anti selectivity resulted from the chelation of the nitrogen anion to the aluminum. In contrast, high syn selectivity was obtained with α-alkoxy ketones and other

  麻黄碱类似物的高收率和对映体纯度非常实用的合成，是通过使用催化异丙醇铝对非对映选择性的Meerwein-Ponndorf-Verley（MPV）还原保护的α-氨基芳族酮实现的。高抗选择性是由于氮阴离子与铝的螯合所致。相比之下，通过Felkin-Ahn对照品，可通过α-烷氧基酮和其他化合物获得高顺式选择性。
• Rh(<scp>iii</scp>)-Catalyzed diastereoselective transfer hydrogenation: an efficient entry to key intermediates of HIV protease inhibitors
  作者：Fangyuan Wang、Long-Sheng Zheng、Qi-Wei Lang、Congcong Yin、Ting Wu、Phannarath Phansavath、Gen-Qiang Chen、Virginie Ratovelomanana-Vidal、Xumu Zhang

  DOI：10.1039/c9cc09793g

  日期：——

  A highly efficient diastereoselective transfer hydrogenation of α-aminoalkyl α'-chloromethyl ketones catalyzed by a tethered rhodium complex was developed and successfully utilized in the synthesis of the key intermediates of HIV protease inhibitors. With the current Rh(iii) catalyst system, a series of chiral 3-amino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutanes were produced in excellent yields and diastereoselectivities

  开发了一种由束缚的铑配合物催化的α-氨基烷基α'-氯甲基酮的高效非对映选择性转移加氢反应，并成功地用于HIV蛋白酶抑制剂关键中间体的合成中。使用当前的Rh（iii）催化剂系统，可以以优异的收率和非对映选择性（最高99％收率，最高99：1 dr）生产一系列手性3-氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷。通过使用Rh（iii）催化剂的两种对映异构体，可以有效地获得所需产物的两种非对映异构体。
• A practical synthesis of an HIV protease inhibitor intermediate - diastereoselective epoxide formation from chiral α-aminoaldehydes
  作者：John S. Ng、Claire A. Przybyla、Chin Liu、Joe C. Yen、Frank W. Muellner、Cara L. Weyker

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00309-v

  日期：1995.6

  A practical and efficient synthesis of an HIV protease inhibitor intermediate has been developed based on the diastereoselective epoxide formation from a chiral α-aminoaldehyde and an in situ generated halomethyllithium reagent.

  基于由手性α-氨基醛和原位产生的卤代甲基锂试剂的非对映选择性环氧化物形成的HIV蛋白酶抑制剂中间体的实用有效合成方法。
• 一种HIV蛋白酶抑制剂中间体化合物的合成方法
  申请人：凯特立斯（深圳）科技有限公司

  公开号：CN112441864B

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明适用于药物合成技术领域，提供了一种HIV蛋白酶抑制剂中间体化合物的合成方法，包括：在氩气保护下，将化合物1a在反应溶剂中，加入催化剂和氢源混合物进行不对称转移氢化反应，得到HIV蛋白酶抑制剂中间体化合物2a、2a’，其合成路线如下所示：所述基团R为叔丁氧羰基、苄氧羰基、对甲苯磺酰基、乙酰基、苯甲酰基中的一种。本发明利用不对称转移氢化技术，所合成的HIV蛋白酶抑制剂中间体化合物与现有的类似中间体相比，其立体选择性和收率能够大幅提高，产物的非对映选择性比例达到94:6；另外，催化剂用量少且催化效率高，改善了反应活性，原料损耗少，整体工艺快速简便、成本大幅下降。