2,6,6-三甲基-6,7-二氢-1H-吲哚-4(5h)-酮 | 69595-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2,6,6-三甲基-6,7-二氢-1H-吲哚-4(5h)-酮
• 英文名称: 2,6,6-trimethyl-6,7-dihydro-1H-indol-4(5H)-one
• 英文别名: 2,6,6-trimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indol-4-one；2,6,6-trimethyl-5,7-dihydro-1H-indol-4-one
• CAS: 69595-03-5
• 化学式: C₁₁H₁₅NO
• 分子量: 177.246
• InChiKey: UISMCSZGMQXHCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189.6-191.1 °C
• 沸点：
  323.5±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.069±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6,6-三甲基-6,7-二氢-1H-吲哚-4(5h)-酮 在 三乙基硅烷 、 copper(l) iodide 、 水 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 2,6,6-trimethyl-3-((2-(phenylsulfonyl)pyridin-3-yl)methyl)-6,7-dihydro-1H-indol-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRTH2 MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE CRTH2

  摘要：

  CRTH2的调节剂，特别是CRTH2的拮抗剂，可用于治疗包括哮喘和呼吸系统疾病在内的各种疾病。这些化合物属于由式I描述的一类。

  公开号：

  WO2012009134A1
• 作为产物：
  描述：

  5,5-dimethyl-2-(2-oxopropyl)cyclohexane-1,3-dione 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 以72%的产率得到2,6,6-三甲基-6,7-二氢-1H-吲哚-4(5h)-酮
  参考文献：
  名称：

  <i>De Novo</i> Design of Non-coordinating Indolones as Potential Inhibitors for Lanosterol 14-α-Demethylase (CYP51)

  摘要：

  通过非共价配体相互作用抑制羊毛甾醇14α-去甲基酶（CYP51）的抗真菌药物的开发策略正变得越来越重要。基于CYP51和氟康唑的结构，设计并合成了一系列含有1-和2-(2,4-取代苯基)侧链的新型四吲哚-4-酮衍生物。通过测定最小抑制浓度，对这些衍生物针对八种人类病原性丝状真菌和酵母菌株的体外抗真菌活性进行了评估。几乎所有测试的化合物8a-g都对热带念珠菌、季也蒙念珠菌和副念珠菌显示活性，最小抑制浓度（MIC）值高达8μg mL^-1，另一方面，化合物7a-g对烟曲霉显示活性，MIC值为31.25μg mL^-1。基于计算对接结果，进行了化合物6、7d、8g与MtCYP51活性位点的结合相互作用的分子建模研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00003

文献信息

• [EN] HYDROXAMATE DERIVATIVES FOR HDAC INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HYDROXAMATE POUR UN INHIBITEUR DES HISTONE-DÉSACÉTYLASES (HDAC) ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT
  申请人：CHONG KUN DANG PHARM CORP

  公开号：WO2013062344A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to a novel hydroxamate derivatives, more specifically, to novel hydroxamate derivatives having inhibitory activity against Histone Deacetylase (HDAC), isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, hydrates or solvates thereof, use for preparing pharmaceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the same, treatment method using said composition, and a preparing method of novel hydroxamate derivatives. The novel selective hydroxamate derivatives having inhibitory activity against Histone Deacetylase (HDAC) compositions can be used for treatment of inflammatory disease, rheumatoid arthritis, or degenerative disease.

  本发明涉及一种新型羟肟酸衍生物，更具体地说，涉及一种具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）具有抑制活性的新型羟肟酸衍生物，其异构体，其药学上可接受的盐，其水合物或溶剂合物，用于制备药物组合物的用途，包含其的药物组合物，使用该组合物的治疗方法，以及一种新型羟肟酸衍生物的制备方法。具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）具有抑制活性的新型选择性羟肟酸衍生物组合物可用于治疗炎症性疾病、类风湿性关节炎或退行性疾病。
• HYDROXAMATE DERIVATIVES FOR HDAC INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THEREOF
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP.

  公开号：US20140315889A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to a novel hydroxamate derivatives, more specifically, to novel hydroxamate derivatives having inhibitory activity against Histone Deacetylase (HDAC), isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, hydrates or solvates thereof, use for preparing pharmaceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the same, treatment method using said composition, and a preparing method of novel hydroxamate derivatives. The novel selective hydroxamate derivatives having inhibitory activity against Histone Deacetylase (HDAC) compositions can be used for treatment of inflammatory disease, rheumatoid arthritis, or degenerative disease.

  本发明涉及一种新型羟肟酸衍生物，更具体地说，涉及一种具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型羟肟酸衍生物，其异构体，其药学上可接受的盐，其水合物或溶剂合物，用于制备药物组合物的用途，包含其的药物组合物，使用该组合物的治疗方法，以及一种新型羟肟酸衍生物的制备方法。具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型选择性羟肟酸衍生物组合物可用于治疗炎症性疾病、类风湿性关节炎或变性疾病。
• OMEGA-AMINO ACID DERIVATIVES OF BENZENE, PYRIDINE, AND PYRIDAZINE COMPOUNDS
  申请人：Hall Steven E.

  公开号：US20150329493A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , n, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Y, and X 1 -X 4 are as defined herein. Compounds of Formula I are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell proliferation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本公开了公式I的化合物和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4如本文所定义。公式I的化合物在治疗与细胞增殖相关的疾病和/或症状方面具有用途，如癌症、炎症、关节炎、血管生成等。还公开了包括本发明化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗上述病症的方法。
• Discovery of Novel 2-Aminobenzamide Inhibitors of Heat Shock Protein 90 as Potent, Selective and Orally Active Antitumor Agents
  作者：Kenneth H. Huang、James M. Veal、R. Patrick Fadden、John W. Rice、Jeron Eaves、Jon-Paul Strachan、Amy F. Barabasz、Briana E. Foley、Thomas E. Barta、Wei Ma、Melanie A. Silinski、Mei Hu、Jeffrey M. Partridge、Anisa Scott、Laura G. DuBois、Tiffany Freed、Paul M. Steed、Andy J. Ommen、Emilie D. Smith、Philip F. Hughes、Angela R. Woodward、Gunnar J. Hanson、W. Stephen McCall、Christopher J. Markworth、Lindsay Hinkley、Matthew Jenks、Lifeng Geng、Meredith Lewis、James Otto、Bert Pronk、Katleen Verleysen、Steven E. Hall

  DOI：10.1021/jm900230j

  日期：2009.7.23

  roxycyclohexyl)amino]benzamide (SNX-2112, 9) was identified as highly selective and potent (IC50 Her2 = 11 nM, HT-29 = 3 nM); its prodrug amino-acetic acid 4-[2-carbamoyl-5-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-trifluoromethyl-4,5,6,7-tetrahydro-indazol-1-yl)-phenylamino]-cyclohexyl ester methanesulfonate (SNX-5422, 10) was orally bioavailable and efficacious in a broad range of xenograft tumor models (e.g. 67% growth

  从无偏筛选中开发了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，以鉴定多种化合物文库的蛋白靶标。这些吲哚-4-酮和吲哚-4-酮衍生的2-氨基苯甲酰胺对Hsp90具有很强的结合亲和力，优化的类似物在多种癌细胞系中均表现出纳摩尔级的抗增殖活性。用抑制剂处理后，细胞中的热休克蛋白70（Hsp70）诱导和特定的客体蛋白降解支持Hsp90抑制作为作用机理。所选成员化合物的计算化学和X射线晶体学分析清楚地定义了蛋白质与抑制剂的相互作用，并有助于类似物的设计。4- [6,6-二甲基-4-氧代-3-（三氟甲基）-4,5,6,7-四氢-1 H-吲唑-1-基] -2 - [（反式-4-羟基环己基）氨基]苯甲酰胺（SNX-2112，9）被确定为高度选择性的和有效（IC 50的Her2 = 11纳米，HT-29 = 3 nM）的; 其前药氨基乙酸4- [2-氨基甲酰基-5-（6,6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4
• Tetrahydroindoles as Multipurpose Screening Compounds and Novel Sirtuin Inhibitors
  作者：Steffen Vojacek、Lukas Schulig、Nathalie Wössner、Norman Geist、Walter Langel、Manfred Jung、Dennis Schade、Andreas Link

  DOI：10.1002/cmdc.201900054

  日期：2019.4.17

  tetrahydroindoles suitable for fragment-based drug discovery as well as a well-characterized small library intended as multipurpose screening compounds. For proof of principle, these compounds were screened against sirtuins 1-3, enzymes known to be addressable by indoles. We found that 2,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-3-carboxamides are potent and selective SIRT2 inhibitors. Compound 16 t displayed

  吲哚是药物和生物有机化学中的特权结构，特别适合用作多样性的平台。在许多其他治疗领域中，吲哚支架已被用于设计芳香化合物，这些芳香化合物可用于干扰参与调节底物酰化状态的酶，例如沉默调节蛋白。但是，吲哚环的平面度不一定对所有目标酶都是最佳的，尤其是在需要使用芳族侧链进行功能化的情况下。用sp3杂交为主的非平面分子核替代平面支架是一种常见的策略，可以避免溶解性差和混杂度高的缺点，同时覆盖化学空间探索程度较低的区域。因此，我们合成了适用于基于片段的药物发现的片段状四氢吲哚，以及用作多用途筛选化合物的功能齐全的小型文库。为了进行原理证明，针对sirtuins 1-3（已知吲哚可寻址的酶）筛选了这些化合物。我们发现2,6,6-三甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-羧酰胺是有效的选择性SIRT2抑制剂。化合物16 t的IC50值为0.98μm，可作为敲击引线分析的绝佳起点。7-四氢-1H