3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydropyridazine-4-carbonitrile | 474381-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydropyridazine-4-carbonitrile
• 英文别名: 3-Oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-pyridazine-4-carbonitrile；6-oxo-4-phenyl-1H-pyridazine-5-carbonitrile
• CAS: 474381-67-4
• 化学式: C₁₁H₇N₃O
• 分子量: 197.196
• InChiKey: RLJLXKXLYCEMMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydropyridazine-4-carbonitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 三氯溴甲烷 、 二乙胺基三氟化硫 、 硫酸 、 水 、 sodium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 71.17h， 生成 1-(2-(3,5-diphenylpyridazin-4-yl)oxazol-4-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR IMPROVING COGNITIVE FUNCTION
  [FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR AMÉLIORER LA FONCTION COGNITIVE

  摘要：

  本发明涉及用于治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍的方法和组合物。具体而言，它涉及在需要或有风险的受试者中使用含有a5的GABAA受体激动剂与美拉替特或其衍生物或类似物结合，用于治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍，包括但不限于患有或有风险患上与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、遗忘性MCI（aMCI）、年龄相关记忆障碍（AAMI）、年龄相关认知衰退（ARCD）、痴呆症、阿尔茨海默病（AD）、前驱期AD、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症或躁郁症、肌萎缩侧索硬化、癌症治疗相关认知障碍、智力障碍、帕金森病（PD）、自闭症、强迫行为和物质成瘾。

  公开号：

  WO2014153180A1
• 作为产物：
  描述：

  2-cyano-N-(phenacylideneamino)acetamide 在 乙醇 、 sodium 作用下， 反应 4.0h， 以380 mg的产率得到3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydropyridazine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR IMPROVING COGNITIVE FUNCTION
  [FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR AMÉLIORER LA FONCTION COGNITIVE

  摘要：

  本发明涉及用于治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍的方法和组合物。具体而言，它涉及在需要或有风险的受试者中使用含有a5的GABAA受体激动剂与美拉替特或其衍生物或类似物结合，用于治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍，包括但不限于患有或有风险患上与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、遗忘性MCI（aMCI）、年龄相关记忆障碍（AAMI）、年龄相关认知衰退（ARCD）、痴呆症、阿尔茨海默病（AD）、前驱期AD、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症或躁郁症、肌萎缩侧索硬化、癌症治疗相关认知障碍、智力障碍、帕金森病（PD）、自闭症、强迫行为和物质成瘾。

  公开号：

  WO2014153180A1

文献信息

• A Regioselective One-Pot, Three Component Synthesis of 6-Aryl-4-cyano-3(2H)-pyridazinones in Water
  作者：Mehdi Rimaz、Jabbar Khalafy、Peyman Najafi Moghadam

  DOI：10.1071/ch09602

  日期：——

  A series of 4-cyano-3(2H)-pyridazinones bearing different aryl substituents in the 6-position of the pyridazinone ring was synthesized regioselectively using a novel efficient one-pot three component reaction of alkyl 2-cyanoacetates with arylglyoxals in the presence of hydrazine hydrate at room temperature in water.

  在室温水中，利用 2-氰基乙酸烷基酯与芳基乙二醛在水合肼存在下发生的新型高效单锅三组分反应，选择性地合成了一系列在哒嗪酮环的 6 位具有不同芳基取代基的 4-氰基-3(2H)-哒嗪酮。
• Pyrazolo[3,4-<i>c</i>]pyridazines as Novel and Selective Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases
  作者：Miguel F. Braña、Mónica Cacho、M. Luisa García、Elena P. Mayoral、Berta López、Beatriz de Pascual-Teresa、Ana Ramos、Nuria Acero、Francisco Llinares、Dolores Muñoz-Mingarro、Olivier Lozach、Laurent Meijer

  DOI：10.1021/jm058013g

  日期：2005.11.1

  Pyrazolopyridazine 1a was identified in a high-throughput screening carried out by BASF Bioresearch Corp. (Worcester, MA) as a potent inhibitor of CDK1/cyclin B and shown to have selectivity for the CDK family. Analogues of the lead compound have been synthesized and their antitumor activities have been tested. A molecular model of the complex between the lead compound and the CDK2 ATP binding site

  在由BASF Bioresearch Corp.（马萨诸塞州伍斯特）进行的高通量筛选中鉴定出吡唑并哒嗪1a为有效的CDK1 / cyclin B抑制剂，并显示出对CDK家族具有选择性。已合成了铅化合物的类似物，并测试了其抗肿瘤活性。使用构象搜索和自动对接技术的组合，已建立了先导化合物和CDK2 ATP结合位点之间的复合物的分子模型。所得复合物的稳定性已通过分子动力学模拟进行了评估，并且在拟议的化合物1a结合方式的基础上，对合成的类似物所获得的实验结果进行了合理化处理。SAR研究的结果，
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING SCHIZOPHRENIA<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE LA SCHIZOPHRÉNIE
  申请人：AGENEBIO INC

  公开号：WO2014078377A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention relates to methods and compositions for treating schizophrenia or bipolar disorder (in particular, mania) by using a combination of a α5 -containing GABAA receptor agonist and an antipsychotic or their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs thereof. In some enbodiments, the methods and the compositions are for treating one or more positive and/or negative symptoms, as well as cognitive impairment, associated with schizophrenia.

  该发明涉及使用α5-含有的GABAA受体激动剂和抗精神病药物或它们的药用盐、水合物、溶剂合物、多形体的组合来治疗精神分裂症或双相情感障碍（特别是躁狂）。在某些实施方式中，这些方法和组合用于治疗与精神分裂症相关的一个或多个阳性和/或阴性症状，以及认知功能障碍。
• Pyridazine derivatives, compositions and methods for treating cognitive impairment
  申请人：Lowe, III John A.

  公开号：US09145372B2

  公开（公告）日：2015-09-29

  This invention relates to pyridazine derivatives, compositions comprising therapeutically effective amounts of those pyridazine derivatives and methods of using those derivatives or compositions in treating central nervous system (CNS) disorders with cognitive impairment that are responsive to agonists of α5 subunit containing GABAA receptor, e.g., age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), dementia, Alzheimer's Disease (AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia and cancer-therapy-related cognitive impairment.

  这项发明涉及吡啶嗪衍生物，包括含有治疗有效量的这些吡啶嗪衍生物的组合物，以及使用这些衍生物或组合物治疗对α5亚基含有GABAA受体激动剂敏感的中枢神经系统（CNS）障碍的方法，例如与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、痴呆症、阿尔茨海默病（AD）、AD前驱期、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症和癌症治疗相关的认知障碍。
• Inhibitors of GSK-3 and crystal structures of GSK-3 protein and protein complexes
  申请人：——

  公开号：US20030125332A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  The present invention relates to inhibitors of GSK-3 and methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors and methods of utilizing those compositions in the treatment and prevention of various disorders, such as diabetes and Alzheimer's disease. In addition, the invention relates to molecules or molecular complexes which comprise binding pockets of GSK-3&bgr; or its homologues. The invention relates to a computer comprising a data storage medium encoded with the structure coordinates of such binding pockets. The invention also relates to methods of using the structure coordinates to solve the structure of homologous proteins or protein complexes. The invention relates to methods of using the structure coordinates to screen for and design compounds that bind to GSK-3&bgr; protein or homologues thereof. The invention also relates to crystallizable compositions and crystals comprising GSK-3&bgr; protein or GSK-3&bgr; protein complexes.

  本发明涉及GSK-3的抑制剂及制备这些抑制剂的方法。本发明还提供了包含这些抑制剂的药物组合物，并提供了利用这些组合物在治疗和预防各种疾病，如糖尿病和阿尔茨海默病等方面的方法。此外，本发明涉及包含GSK-3β或其同源物的结合口袋的分子或分子复合物。本发明涉及一种计算机，其包括一个数据存储介质，编码有这些结合口袋的结构坐标。本发明还涉及利用这些结构坐标来解决同源蛋白质或蛋白质复合物的结构的方法。本发明涉及利用这些结构坐标来筛选和设计能够结合到GSK-3β蛋白或其同源物的化合物的方法。本发明还涉及包含GSK-3β蛋白或GSK-3β蛋白复合物的可结晶组合物和晶体。