4-chloro-5-methoxy-2-(2-phenoxyethyl)indan-1-one | 944109-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 4-chloro-5-methoxy-2-(2-phenoxyethyl)indan-1-one
• 英文别名: 4-Chloro-5-methoxy-2-(2-phenoxyethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one；4-chloro-5-methoxy-2-(2-phenoxyethyl)-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 944109-66-4
• 化学式: C₁₈H₁₇ClO₃
• 分子量: 316.784
• InChiKey: XTOYFZVDFAKNOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-5-methoxy-2-(2-phenoxyethyl)indan-1-one 、 丁烯酮 在 sodium hydroxide 、 N-(2-napthylmethyl)cinchoninium bromide 、 四氢吡咯 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.75h， 以85%的产率得到(9a)-8-chloro-7-methoxy-9a-(2-phenoxyethyl)-1,2,9,9atetrahydro-3H-fluoren-3-one
  参考文献：
  名称：

  WO2007/81895

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-苯氧乙基溴 在 盐酸 、 水 、 正己基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 4-chloro-5-methoxy-2-(2-phenoxyethyl)indan-1-one
  参考文献：
  名称：

  相转移催化不对称合成的雌激素受体β选择性激动剂的发展。

  摘要：

  实用的不对称合成雌激素受体β选择性激动剂（7β-9aβ）-1,4-dichloro-2-hydroxygibba-1（10a），2,4,4b-tetraen-6-one（1）进行描述了六种分离的中间体，无需借助色谱法。所开发工艺路线的重点是两次化学选择性氯化，锂化烷基化和在甲基乙烯基酮中使用茚满酮11的不对称迈克尔加成反应（使用15 mol％的辛可宁衍生催化剂20g）设置全碳四元不对称立体中心。详细讨论了将后者的异相双相转移反应规模扩展至44 mol（14 kg）规模时所面临的挑战。总体而言，开发的化学方法已用于制备> 6 kg候选药物1，总产率为18％，ee≥99％。

  DOI：

  10.1021/op700178q

文献信息

• [EN] PREPARATION OF SUBSTITUTED 2-HYDROXYGIBBA-1(10A), 2, 4, 4B-TETRAEN-6-ONES<br/>[FR] PRÉPARATION DE 2-HYDROXYGIBBA-1(10A), 2, 4, 4B-TÉTRAEN-6-ONES SUBSTITUÉES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2007081895A2

  公开（公告）日：2007-07-19

  [EN] The instant invention describes processes for synthesizing substituted 2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-ones.
  [FR] L'invention concerne des procédés de synthèse de 2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tétraen-6-ones substituées.
• WO2007/81895
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Development of a Phase Transfer Catalyzed Asymmetric Synthesis for an Estrogen Receptor Beta Selective Agonist
  作者：Jeremy P. Scott、Michael S. Ashwood、Karel M. J. Brands、Sarah E. Brewer、Cameron J. Cowden、Ulf-H. Dolling、Khateeta M. Emerson、Andrew D. Gibb、Adrian Goodyear、Steven F. Oliver、Gavin W. Stewart、Debra J. Wallace

  DOI：10.1021/op700178q

  日期：2008.7.1

  A practical asymmetric synthesis of the estrogen receptor beta selective agonist (7β-9aβ)-1,4-dichloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one (1), proceeding by way of six isolated intermediates and without recourse to chromatography, is described. Highlights of the process route developed are two chemoselective chlorinations, a lithiated hydrazone alkylation and an asymmetric Michael addition

  实用的不对称合成雌激素受体β选择性激动剂（7β-9aβ）-1,4-dichloro-2-hydroxygibba-1（10a），2,4,4b-tetraen-6-one（1）进行描述了六种分离的中间体，无需借助色谱法。所开发工艺路线的重点是两次化学选择性氯化，锂化烷基化和在甲基乙烯基酮中使用茚满酮11的不对称迈克尔加成反应（使用15 mol％的辛可宁衍生催化剂20g）设置全碳四元不对称立体中心。详细讨论了将后者的异相双相转移反应规模扩展至44 mol（14 kg）规模时所面临的挑战。总体而言，开发的化学方法已用于制备> 6 kg候选药物1，总产率为18％，ee≥99％。