1-(4-chlorophenyl)-2,2-difluoroethan-1-one | 655-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-2,2-difluoroethan-1-one
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)-2,2-difluoroethanone
• CAS: 655-54-9
• 化学式: C₈H₅ClF₂O
• 分子量: 190.577
• InChiKey: UVQWPRFEOFCDLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  250.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1108

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chlorophenyl)-2,2-difluoroethan-1-one 在 正丁基锂 、 Rh₂[(S)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenyl-cyclo-propanecarboxylic acid]₄ 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.17h， 生成 ethyl (1S,2R)-2-(4-chlorophenyl)-2-(difluoromethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度官能化的二氟甲基化环丙烷的催化对映选择性合成

  摘要：

  描述了高度官能化的二氟甲基化的环丙烷的第一催化不对称合成。该方法基于铑催化的二氟甲基化烯烃的环丙烷化作用，可使用各种带有酯，酮或硝基官能团的环丙烷。通过使用Rh 2（（S）-BTPCP）4作为催化剂，可以以高收率和高非对映和对映选择性（高达20：1 dr和99％ee）获得相应的产物。该方法学允许首次制备对映体富集的二氟甲基环丙烷。

  DOI：

  10.1002/anie.201707375
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮 在 Selectfluor 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 1-(4-chlorophenyl)-2,2-difluoroethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  转氨酶作为合成对映体纯 β,β-二氟胺的合适催化剂

  摘要：

  转氨酶已显示出催化一系列脂肪族和（杂）芳香族 α,α-二氟代酮胺化的能力，具有高立体选择性，从而以高分离产率 (55–82%) 提供相应的 β,β-二氟胺和优异的对映体过量 (>99%)。还观察到，这些活化的底物可以通过使用少量摩尔过量的胺供体来定量转化，因为这种胺化过程在热力学上是有利的。选定的转化可以放大到 500 mg，显示了这种方法的稳健性。

  DOI：

  10.1039/d1ob02346b

文献信息

• Conversion of methyl ketones and methyl sulfones into α-deutero-α,α-difluoromethyl ketones and α-deutero-α,α-difluoromethyl sulfones in three synthetic steps
  作者：Munia F. Sowaileh、Changho Han、Robert A. Hazlitt、Eun Hoo Kim、Jinu P. John、David A. Colby

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.12.018

  日期：2017.2

  Deuterodifluoromethyl ketones and sulfones were assembled in three synthetic steps from methyl ketones and sulfones, respectively. The key synthetic transformation is the deuteration of the difluorocarbanion generated by the release of trifluoroacetate from highly α-fluorinated gem-diols. High levels of deuterium on the "CF2D" group were routinely observed. This strategy is mild and versatile and it

  在三个合成步骤中，分别从甲基酮和砜中组装了氘代二氟甲基酮和砜。关键的合成转化是由高度α-氟化的宝石二醇释放出三氟乙酸盐而产生的二氟乙二酮的氘代。常规观察到“ CF2D”组的氘水平很高。该策略温和且用途广泛，可用于酮和砜，而无需担心过度氟化或氟化不足。另外的例子解决了当具有其他酸性质子的化合物经受反应条件时的氘化过度的问题。该过程不仅证明了安装“ CF2D”基团的新方法，而且将三氟乙酸盐释放的范围扩展到了砜。
• Catalytic Enantioselective Addition of an Allyl Group to Ketones Containing a Tri-, a Di-, or a Monohalomethyl Moiety. Stereochemical Control Based on Distinctive Electronic and Steric Attributes of C–Cl, C–Br, and C–F Bonds
  作者：Diana C. Fager、KyungA Lee、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1021/jacs.9b08443

  日期：2019.10.9

  products enantioselectively but also in some cases there are hardly any instances of a catalytic enantioselective addition of a carbon-based nucleophile (e.g., one enzyme-catalyzed aldol addition involving trichloromethyl ketones, and none with dichloromethyl, tribromomethyl, or dibromomethyl ketones). The approach is scalable and offers an expeditious route to the enantioselective synthesis of versatile

  我们披露了一项旨在深入了解 CF、C-Cl 和 C-Br 键的电子和空间属性差异的调查结果。通过分析对映选择性的变化，就卤甲基部分和催化剂的铵基团之间的静电接触能力，而不是降低空间排斥和/或偶极子最小化的因素，已经收集到了机理见解。在此过程中，已开发出催化和对映选择性方法将各种三卤甲基（卤素 = Cl 或 Br）、二卤甲基或单卤甲基（卤素 = F、Cl 或 Br）酮转化为相应的叔高烯丙醇。通过利用卤甲基部分与催化剂的铵部分和空间因子之间的静电吸引力，在许多情况下获得了高对映选择性。可以使用 0.5-5.0 mol% 的原位生成的硼基铵催化剂进行反应，以 42-99% 的产率和高达 >99:1 的对映体比率提供产物。不仅没有现有的方案可以对映选择性地访问绝大多数所得产物，而且在某些情况下，几乎没有任何催化对映选择性加成碳基亲核试剂的实例（例如，一种涉及三氯甲基酮的酶催化醛醇加成） ，并且不与
• One-pot synthesis of difluoromethyl ketones by a difluorination/fragmentation process
  作者：Daniel J. Leng、Conor M. Black、Graham Pattison

  DOI：10.1039/c5ob02468d

  日期：——

  Difluoromethyl ketones are an under-studied class of ketones which have great potential as useful building blocks for materials and drug design.

  二氟甲基酮是一类研究不足的酮类化合物，具有作为材料和药物设计的有用构建块的巨大潜力。
• Direct and Chemoselective Synthesis of Tertiary Difluoroketones via Weinreb Amide Homologation with a CHF₂-Carbene Equivalent
  作者：Margherita Miele、Andrea Citarella、Nicola Micale、Wolfgang Holzer、Vittorio Pace

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03024

  日期：2019.10.18

  Weinreb amides into difluoromethylketones with a formal nucleophilic CHF2 transfer agent is reported. Activating TMSCHF2 with potassium tert-amylate enables a convenient access to the difluorinated homologation reagent, which adds to the acylating partners. The high chemoselectivity showcased in the presence of variously multifunctionalized Weinreb amides, jointly with uniformly high yields, enables the

  据报道，Weinreb酰胺与正式的亲核CHF2转移剂同化为二氟甲基酮。用叔淀粉戊酸钾激活TMSCHF2可以方便地获得二氟同系化试剂，从而增加了酰化伙伴。在各种多功能的Weinreb酰胺的存在下展现出的高化学选择性以及均一的高收率，使得该策略可普遍适用，而无需任何假定的碳负离子稳定化元素。
• Redox-Neutral 1,3-Diol Synthesis by Base-Promoted Diastereoselective Alcohol–Aldolization
  作者：Na Shao、Jean Rodriguez、Adrien Quintard

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02536

  日期：2020.9.18

  redox-neutral condensation of ketones with alcohols. This diastereoselective alcohol–aldolization enables bypassing the classical oxidation and reduction steps necessary for the preparation of this crucial backbone by an overall redox-neutral formal borrowing hydrogen process. The starting alcohols constitute both the precursors of the in situ generated reactive aldehydes and the hydride source necessary

  为了更有效地制备关键的1,3-二醇片段，我们设计了一种碱促进的酮与醇的氧化还原中性缩合反应。这种非对映选择性的醇-醛缩醛化反应可以绕过整个氧化还原中性的正式借用氢过程，从而绕开了制备该关键骨架所需的经典氧化和还原步骤。起始醇既构成原位生成的反应性醛的前体，又是化学选择性还原羟醛加合物中间产物所必需的氢化物源。