哌嗪-1,4-二乙酸 | 5430-78-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 哌嗪-1,4-二乙酸
• 英文名称: 2,2'-(piperazine-1,4-diyl)diacetic acid
• 英文别名: 1,4-Piperazinediacetic acid；2-[4-(carboxymethyl)piperazin-1-yl]acetic acid
• CAS: 5430-78-4
• 化学式: C₈H₁₄N₂O₄
• mdl: MFCD03444539
• 分子量: 202.21
• InChiKey: JERMFLFKXHHROS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-252 °C
• 沸点：
  418.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌嗪-1,4-二乙酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 aspernigerin
  参考文献：
  名称：

  曲霉菌素的结构和全合成：一种新型的细胞毒性内生代谢物。

  摘要：

  从黑曲霉IFD-E003（Cyndon dactylon中的一种内生菌）的培养物中提取出了曲霉毒素（1），一种新型的细胞毒性生物碱，它由前所未有的结构框架组成。在全面的NMR光谱分析的基础上阐明了其结构，并通过单晶X射线分析对其进行了确认。曲霉菌素（1）已显示对肿瘤细胞系鼻咽表皮KB，宫颈癌Hela和结直肠癌SW1116具有细胞毒性，其IC（50）值分别为22、46和35 microM。已经建立了可行的曲霉菌素（1）的总合成途径，以用于进一步的药理研究。

  DOI：

  10.1002/chem.200501423
• 作为产物：
  描述：

  2,2′-piperazine-1,4-diyldiacetamide 在 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 生成 哌嗪-1,4-二乙酸
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of Piperazine. IV. Reactions with Derivatives of Monochloroacetic Acid

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01310a031

文献信息

• Synthesis and<i>in vitro</i>Enzyme Hydrolysis of Trioxadiaza- and Tetraoxadiaza-Crown Ether-Based Complexing Agents with Disposable Ester Pendant Arms
  作者：István Lázár、Tímea Iványi

  DOI：10.1055/s-2005-918442

  日期：——

  New disposable ester derivatives of the complexing agents N,N′-bis(carboxymethyl)piperazine, -homopiperazine, -1,7-diaza-15-crown-5 and -1,10-diaza-18-crown-6 were synthesized with a variety of synthetic methods and fully characterized. Hydrolytic properties of the pendant arms were studied under different pH conditions as well as in the presence and absence of porcine liver esterase enzyme and approximate hydrolysis half lives were determined by 1H NMR technique. In vitro studies on pig liver cell homogenates and living thin chicken liver slices proved that the selected double ester 4b can penetrate liver tissues spontaneously, liberate the free complexing agent N,N′-bis(carboxymethyl)-18-ane-N2O4 (ODDA) inside the cells and are potentially capable of removing lead and other toxic metal ions from the liver.

  新的一次性酯类衍生物，包括络合剂N,N′-双(羧甲基)哌嗪、-高哌嗪、-1,7-二氮杂-15-冠-5和-1,10-二氮杂-18-冠-6，通过多种合成方法制备并进行了全面表征。研究了在不同pH条件下以及在存在和不存在猪肝酯酶酶的情况下悬垂臂的水解特性，并通过1H NMR技术确定了近似的水解半衰期。对猪肝细胞匀浆和活体鸡肝薄片的体外研究表明，所选的双酯4b能够自发渗透肝组织，在细胞内部释放自由络合剂N,N′-双(羧甲基)-18-氮杂-N2O4(ODDA)，并可能具有从肝脏中去除铅和其他有毒金属离子的能力。
• A New Strategy for the Development of Highly Potent and Selective Plasmin Inhibitors
  作者：Sebastian M. Saupe、Torsten Steinmetzer

  DOI：10.1021/jm2011996

  日期：2012.2.9

  inhibitors using metathesis or a copper-catalyzed azide alkyne cycloaddition in combination with standard peptide couplings. The most potent bis-triazole derivative 10 inhibits plasmin and plasma kallikrein with Ki of 0.77 and 2.4 nM, respectively, whereas it has poor activity against the related trypsin-like serine proteases thrombin, factor Xa, or activated protein C. Modeling experiments revealed

  开发了一种新的基于结构的策略，用于设计有效的和选择性的纤溶酶抑制剂。这些化合物可以通过复分解或铜催化的叠氮化物炔烃环加成结合标准肽偶联作用，在底物类似物抑制剂的P3和P2氨基酸残基之间环化来制备。最有效的双三唑衍生物10抑制纤溶酶和血浆激肽释放酶，其K i分别为0.77和2.4 nM，而它对相关的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，凝血酶，Xa因子或活化的蛋白C的活性较弱。那抑制剂10采用紧凑而坚固的结构，非常适合纤溶酶和血浆激肽释放酶的相对开放的活性位点，而其他酶环中存在的空间要求残基却拒绝了它。这些来自建模的结果证实了在酶动力学研究中发现的抑制剂10的选择性分布。此类化合物可能是有用的先导结构，可用于开发新的抗纤维蛋白溶解药物，用于通过心肺分流术或器官移植来减少出血并发症的心脏外科手术。
• CYCLIC TRIPEPTIDE MIMETICS AS PLASMIN INHIBITORS
  申请人：Steinmetzer Torsten

  公开号：US20140213781A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention relates to peptide mimetics comprising the residues P4-P3-P2-P1, which were cyclized between the side chains of P3 and P2 amino acid and are, as inhibitors of the serine protease plasmin, suitable to be used to inhibit fibrinolysis and thus to reduce blood loss in hyperfibrinolytic conditions, for example during surgery.

  这项发明涉及包括P4-P3-P2-P1残基的肽类拟体，这些残基在P3和P2氨基酸的侧链之间环化，作为丝氨酸蛋白酶纤溶酶的抑制剂，适用于用于抑制纤维蛋白溶解，从而在高纤溶状态下减少出血，例如在手术过程中。
• DNA sequence-specific ligands. XVIII. Synthesis, physico-chemical properties; genetic, virological, and biochemical studies of fluorescent dimeric bisbenzimidazoles DBPA(n)
  作者：Vasiliy S. Koval、Albert F. Arutyunyan、Victor I. Salyanov、Alexey A. Kostyukov、Olga E. Melkina、Gennadii B. Zavilgelsky、Regina R. Klimova、Alla A. Kushch、Sergey P. Korolev、Yulia Yu. Agapkina、Marina B. Gottikh、Andrey V. Vaiman、Ekaterina Yu. Rybalkina、Olga Yu. Susova、Alexei L. Zhuze

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115378

  日期：2020.4

  A set of AT-specific fluorescent dimeric bisbenzimidazoles DBPA(n) with linkers of different lengths bound to DNA in the minor groove were synthesized and their genetic, virological, and biochemical studies were performed. The DBPA(n) were shown to be effective inhibitors of the histon-like protein H-NS, a regulator of the DNA transcription factor, as well as of the Aliivibrio logei Quorum Sensing

  合成了一组具有特定长度的接头的AT特异性荧光二聚双苯并咪唑DBPA（n），该接头与小沟中的DNA结合，并进行了遗传，病毒学和生化研究。DBPA（n）被证明是大肠杆菌细胞中组蛋白样蛋白H-NS（DNA转录因子的调节剂）以及对数Aliivibrio logei Quorum Sensing调节系统的有效抑制剂。在感染了I型单纯疱疹病毒的模型细胞系中测试了它们的抗病毒活性。此外，还发现DBPA（n）在低微摩尔浓度下可以抑制HIV-1整合酶的催化活性。所有的二聚双苯并咪唑DBPA（n）均具有荧光性质，可很好地溶于水，在200 µM的浓度下无毒，
• SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Steinmetzer Torsten

  公开号：US20130267467A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The invention provides methods of making and using compounds of the formula shown, which are inhibitors of human plasmin and plasma kallikrein. (Formula I) The compounds are useful for the prevention of blood loss, and as components of fibrin adhesives.

  本发明提供了制备和使用式子I所示的化合物的方法，这些化合物是人体纤溶酶和血浆卡利肌酶的抑制剂。这些化合物可用于预防失血，并作为纤维蛋白黏合剂的组分。