二苯并环辛炔-CONH-PEG4-丙酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 二苯并环辛炔-CONH-PEG4-丙酸
• 英文名称: 1-(4-{2-azatricyclo[10.4.0.0.4,9]hexadeca-1(12),4(9),5,7,13,15-hexaen-10-yn-2-yl}-4-oxobutanamido)-3,6,9,12-tetraoxapentadecan-15-oic acid
• 英文别名: 1-(4-{2-azatricyclo[10.4.0.0^4,9]hexadeca-1(12),4(9),5,7,13,15-hexane-10-yn-2-yl}-4-oxobutanamido)-3,6,9,12-tetraoxapentadecan-15-oic acid；DIBAC-suc-PEG₄-acid；DBCO-PEG4-COOH；DBCO-PEG4-C2-acid；3-[2-[2-[2-[2-[[4-(2-azatricyclo[10.4.0.04,9]hexadeca-1(16),4,6,8,12,14-hexaen-10-yn-2-yl)-4-oxobutanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• 化学式: C₃₀H₃₆N₂O₈
• 分子量: 552.624
• InChiKey: LKSAMQQFMTVPKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯并环辛炔-CONH-PEG4-丙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin compounds, methods of making and use

  摘要：

  管素化合物，其公式为(I) 其中R1、R2、R3a、R3b、R4、R5、W和n如本文所述定义，是一类抗有丝分裂剂，可用于癌症治疗，特别是当它们与靶向部分结合时。

  公开号：

  US09382289B2
• 作为产物：
  描述：

  5-二苯并环庚烯酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸羟胺 、 potassium tert-butylate 、 水 、 溴 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 二苯并环辛炔-CONH-PEG4-丙酸
  参考文献：
  名称：

  一种二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化 合物、制备方法及用途

  摘要：

  公开号：

  CN114394960B

文献信息

• BIS-OCTAHYDROPHENANTHRENE CARBOXAMIDES AND PROTEIN CONJUGATES THEREOF
  申请人：Regeneron Pharmaceutical, Inc.

  公开号：US20180334426A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with the liver X receptor, including bis-octahydrophenanthrene carboxamides and protein (e.g., antibody) drug conjugates thereof.

  本文件提供了用于治疗与肝脏X受体相关的疾病和失调的化合物、组合物和方法，包括双八氢菲醌羧酰胺及其蛋白（例如，抗体）药物偶联物。
• [EN] ENEDIYNE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ÉNÉDIYNE
  申请人：SYNAFFIX BV

  公开号：WO2019110725A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The invention relates to compounds of general structure (1 ): Q-(L1)n-(L2)o-(L3)p-(L4)q-D, wherein Q is a click probe; D is a cytotoxin containing an enediyne moiety; L1, L2, L3 and L4 are each individually linkers that together link Q to D; n, o, p and q are each individually 0 or 1, provided that n + o + p + q = 1, 2, 3 or 4, wherein D comprises a functional moiety (21), wherein R12 = C1-3-alkyl, the wavy line indicates the connection to the remainder of the cytotoxin, and wherein D is conjugated to (L4)q by replacing the amine H atom, and to conjugates obtainable by reacting the compound according to the invention with a protein comprising a click probe F capable of reacting with click probe Q in a click reaction. The invention further relates to a bioconjugate according to general structure (2): Pr-[(L6)-Z-(L1)n-(L2)o-(L3)p-(L4)q-D]xx, wherein Z is a connecting group that is formed in a click reaction, L6 is a linker that links Z to Pr and Pr is a (glyco)protein.

  本发明涉及具有一般结构（1）的化合物：Q-(L1)n-(L2)o-(L3)p-(L4)q-D，其中Q是点击探针；D是含有环烯内酯基团的细胞毒素；L1、L2、L3和L4是单独的连接剂，它们共同将Q与D连接；n、o、p和q每个都是0或1，只要n + o + p + q = 1，2，3或4，其中D包含一个功能基团（21），其中R12 = C1-3-烷基，波浪线表示与细胞毒素其余部分的连接，并且D通过替换氨基H原子与（L4）q偶联，以及通过将根据本发明的化合物与包含能够与点击探针Q在点击反应中反应的点击探针F的蛋白质反应而得到的偶联物。本发明进一步涉及根据一般结构（2）的生物偶联物：Pr-[(L6)-Z-(L1)n-(L2)o-(L3)p-(L4)q-D]xx，其中Z是在点击反应中形成的连接组，L6是将Z与Pr连接的连接剂，Pr是（糖）蛋白质。
• CYCLODEXTRIN PROTEIN DRUG CONJUGATES
  申请人：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180333504A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Provided herein are compounds, compositions, conjugates and methods for the treatment of diseases, and/or conditions such as, but not limited to, proliferative diseases. In certain embodiments, compounds, compositions, and conjugates are provided, which include cyclodextrin-based linker-payloads and protein conjugates thereof, and/or in combination with other agents. By administering these compounds, compositions, and conjugates as described herein to specific target cells, side-effects due to non-specific binding phenomena, for example, to non-target cells are reduced.

  本文提供了用于治疗疾病和/或病况，如但不限于增生性疾病的化合物、组合物、共轭物和方法。在某些实施例中，提供了包括基于环糊精的连接剂-药物载体和蛋白质共轭物的化合物、组合物和共轭物，以及/或与其他药剂结合使用。通过将本文描述的这些化合物、组合物和共轭物投与特定靶细胞，可以减少由于非特异性结合现象（例如对非靶细胞的结合）而产生的副作用。
• Development of Novel Glucocorticoids for Use in Antibody–Drug Conjugates for the Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Amy Han、Olav Olsen、Christopher D’Souza、Jing Shan、Feng Zhao、Jean Yanolatos、Zaruhi Hovhannisyan、Sokol Haxhinasto、Frank Delfino、William Olson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00541

  日期：2021.8.26

  dexamethasone and budesonide, a 100-fold selectivity toward the GR over other nuclear receptors, and no in vitro safety liability in pharmacology assays (hERG, AMES) and that demonstrated a substantial reduction in tumor necrosis factor-α (TNF-α) release in mice challenged with lipopolysaccharide (LPS). The site-specific conjugated GC-ADCs via cathepsin-cleavable linkers were highly stable in plasma and specifically

  糖皮质激素（GC）广泛用于治疗多种自身免疫性疾病和炎症性疾病；然而，GC 的全身递送会产生基本上影响每个器官系统的副作用，这反映出糖皮质激素受体 (GR) 的表达几乎无处不在。使用抗体-糖皮质激素缀合物 (GC-ADC) 将 GC 靶向递送至患病组织，为克服这些副作用提供了一种治疗替代方案。在此，我们描述了新型 GC，其比地塞米松和布地奈德表现出更强的效力，对 GR 的选择性比其他核受体高 100 倍，并且在药理学测定（hERG、AMES）中没有体外安全责任，并且证明了显着降低脂多糖（LPS）攻击小鼠体内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放。通过组织蛋白酶可裂解接头进行位点特异性缀合的 GC-ADC 在血浆中高度稳定，并在抗原阳性细胞中特异性释放 GC，这表明这些新型 GC 可以作为 ADC 有效负载来治疗自身免疫和炎症性疾病。
• Trivalent metal complex geometry of the substrate governs cathepsin B enzymatic cleavage rate
  作者：Shin Hye Ahn、James N. Iuliano、Eszter Boros

  DOI：10.1039/d0cc02862b

  日期：——

  recognizes defined, short peptide sequences, providing means for effective, targeted drug release. Here, we show that the introduction of a coordination complex adjacent to the cleavage sequence allows us to tune enzymatic cleavage rate by varying the complexed, trivalent metal ion.

  溶酶体蛋白酶组织蛋白酶B识别确定的短肽序列，为有效的靶向药物释放提供手段。在这里，我们表明与裂解序列相邻的配位络合物的引入使我们能够通过改变络合的三价金属离子来调节酶促裂解速率。