(+/-)-harmacine | 885-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-harmacine
• 英文别名: harmicine；(±)-harmicine；2,3,5,6,11,11b-hexahydro-1H-indolizino[8,7-b]indole
• CAS: 885-40-5
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂
• 分子量: 212.294
• InChiKey: LXJWBHIVLXMHDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169.5-171.5 °C
• 沸点：
  384.2±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-harmacine 在 甲醇 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-[7-(1H-indol-3-yl)-2,4,5,6,7,8-hexahydro-1H-azonino[5,4-b]indol-3-yl]-2-methylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Diversity Oriented Synthesis of a Vinblastine-Templated Library of 7-Aryl-Octahydroazonino[5,4-b]indoles via a Three-Component Reaction

  摘要：

  A vinblastine-templated library of 7-aryl-octahydroazonino[5,4-b]indoles was prepared by a three-component reaction from indolizino[8,7-b]indoles, chloroformates, and activated arenes via a chloroformate mediated fragmentation of the indolizinoindole nucleus followed by insertion of an activated arene. In addition to N3-carbamoyl-7-aryl-octahydroazonino[5,4-b]indoles prepared in one step, a wide range of N3-substituted substrates were synthesized in one pot via the derivatization of a versatile N3-H-azonino[5,4-b]indole intermediate generated in situ by application of the same strategy. A subset of 308 compounds out of a virtual library of 3216, representing 13 different chemotypes, was prepared by high throughput solution-phase synthesis and subsequently purified by mass-triggered high performance liquid chromatography (HPLC). A total of 188 compounds with a minimum purity of 80% by UV214 nm and 85% by evaporative light scattering detection (ELSD) was isolated for primary screening.

  DOI：

  10.1021/co300122n
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,3a,4,5-六氢铁屎米酮 在 四氢呋喃 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 (+/-)-harmacine
  参考文献：
  名称：

  Wieland; Neeb, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1956, vol. 600, p. 161,168

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Engineering an Enantioselective Amine Oxidase for the Synthesis of Pharmaceutical Building Blocks and Alkaloid Natural Products
  作者：Diego Ghislieri、Anthony P. Green、Marta Pontini、Simon C. Willies、Ian Rowles、Annika Frank、Gideon Grogan、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/ja4051235

  日期：2013.7.24

  catalytic methods for the production of enantiomerically pure chiral amines is a key challenge facing the pharmaceutical and fine chemical industries. This challenge is highlighted by the estimate that 40-45% of drug candidates contain a chiral amine, fueling a demand for broadly applicable synthetic methods that deliver target structures in high yield and enantiomeric excess. Herein we describe the development

  开发用于生产对映异构纯手性胺的经济高效且可持续的催化方法是制药和精细化工行业面临的关键挑战。据估计，40-45% 的候选药物含有手性胺，这突显了这一挑战，这推动了对以高产率和对映体过量提供目标结构的广泛适用的合成方法的需求。在此，我们描述了来自黑曲霉 (MAO-N) 的单胺氧化酶变体“工具箱”的开发和应用，该变体显示出显着的底物范围和对空间要求基序的耐受性，包括一个新变体，它对含有以下物质的底物表现出高活性和对映选择性氨基二苯甲烷（二苯甲基胺）模板。通过将合理的结构导向工程与高通量筛选相结合，可以扩大 MAO-N 的底物范围以适应含有大量芳基取代基的胺底物。这些工程化的 MAO-N 生物催化剂已应用于去消旋反应，用于高效不对称合成仿制药活性药物成分索利那新和左西替利嗪以及天然产物 (R)-coniine、(R)-eleagnine 和 (R)-leptaflorine . 我们还报告了一种新的
• Synthesis of tetrahydro-β-carbolines, β-carbolines, and natural products, (±)-harmicine, eudistomin U and canthine by reductive Pictet Spengler cyclization
  作者：Deepali S. Pakhare、Radhika S. Kusurkar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.09.052

  日期：2015.10

  Reductive Pictet Spengler cyclization was used for the synthesis of naturally occurring β-carbolines, eudistomin U, and canthine. Other biologically important β-carbolines as well as tetrahydro-β-carboline, such as (±)-harmicine were also synthesized using the same strategy.

  还原性Pictet Spengler环化反应用于合成天然存在的β-咔啉，芥子油苷U和鸟氨酸。还使用相同的策略合成了其他生物学上重要的β-咔啉以及四氢-β-咔啉，例如（±）-甜菜碱。
• One-Pot Synthesis of 7-Aryl-Octahydroazonino[5,4-b]indoles Based on the Fragmentation of Indolizino[8,7-b]indoles and the Insertion of Indoles and 3,4,5-Trimethoxyphenol
  作者：Demosthenes Fokas、James Hamzik

  DOI：10.1055/s-0028-1087565

  日期：2009.3

  A series of 7-aryl-octahydroazonino[5,4-b]indoles were prepared in one pot via a three component reaction from indolizino[8,7-b]indoles, α-chloroethyl chloroformate (ACE-Cl) and activated arenes such as indoles and 3,4,5-trimethoxyphenol.

  一系列的7-芳基-八氢氮杂吲哚啉[5,4-b]咔唑化合物在一锅法中通过三组分反应制备，该反应以吲哚咔唑[8,7-b]咔唑、α-氯乙基氯甲酸酯（ACE-Cl）和活化芳烃（例如吲哚和3,4,5-三甲氧基苯酚）为原料。
• Ruthenium Catalyzed Tandem Pictet–Spengler Reaction
  作者：Anju Nalikezhathu、Valeriy Cherepakhin、Travis J. Williams

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01485

  日期：2020.7.2

  catalyzed tandem alcohol amination/Pictet–Spengler reaction sequence to synthesize tetrahydro-β-carbolines from an alcohol and tryptamine. Our conditions use a Lewis acid cocatalyst, In(OTf)3, that is compatible with typically base catalyzed amination and an acid catalyzed Pictet–Spengler cyclization. This method proceeds well with benzylic alcohols, heterocyclic carbinols, and aliphatic alcohols. We also

  我们报道了吡啶基膦钌（II）催化的串联醇胺化/ Pictet-Spengler反应序列，可从醇和色胺中合成四氢-β-咔啉。我们的条件使用路易斯酸助催化剂In（OTf）3，它通常与碱催化的胺化反应和酸催化的Pictet-Spengler环化反应兼容。该方法与苯甲醇，杂环甲醇和脂族醇配合得很好。我们还显示了如何将此反应与随后的环胺化反应结合起来，使四环生物碱（如甜菜碱）直接合成。
• 一种四氢异喹啉并环化合物和四氢-β-咔啉并环化合物的合成方法
  申请人：西华大学

  公开号：CN111978322B

  公开（公告）日：2023-05-30

  本发明提供了一种四氢异喹啉并环化合物和四氢‑β‑咔啉并环化合物的合成方法，属于合成技术领域。本发明提供的合成四氢异喹啉和四氢‑β‑咔啉并环化合物的方法是合成特定结构的卤代酰胺后以卤代酰胺为原料，通过分子内关环反应和还原反应一锅串联的反应，具有原料易得，步骤简单，合成效率高，反应条件温和，环境友好，普适性强的优点。