ethyl 5-benzyloxy-1H-indole-1-carboxylate | 24370-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-benzyloxy-1H-indole-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-benzyloxy-1-indolecarboxylate；5-benzyloxy-indole-1-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-(benzyloxy)indole carboxylate；1-ethoxycarbonyl-5-benzyloxy indole；5-Benzyloxy-1-carbethoxy-indol；Ethyl 5-phenylmethoxyindole-1-carboxylate
• CAS: 24370-81-8
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₃
• 分子量: 295.338
• InChiKey: PMYGJZGHUNREAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.9±37.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-benzyloxy-1H-indole-1-carboxylate 以96%的产率得到N-methyl-2-(5-benzyloxy-1-methylindole)carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Fab I inhibitors

  摘要：

  公式（I）的化合物被披露为FabI抑制剂，并且在治疗细菌感染中是有用的： 其中： R1为H，C1-6烷基或Ar—C0-6烷基； R2为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基，HO—（CH2）n—或R′OC（O）—（CH2）n—； R3为A—C0-4烷基，A—C2-4烯基，A—C2-4炔基，A—C3-4氧代烯基，A—C3-4氧代炔基，A—C1-4氨基烷基，A—C3-4氨基烯基，A—C3-4氨基炔基，可选择地由R10或R7中的一个或多个的任意可访问的组合取代； R5为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基或C3-6环烷基-C0-6烷基； A为H，C3-6环烷基，Het或Ar； R7为—COR8，—COCR′2R9，—C（S）R8，—S（O）kOR′，—S（O）kNR′R″，—PO（OR′），—PO（OR′）2，—B（OR′）2，—NO2或四唑基； R8为—OR′，—NR′R″，—NR′SO2R′，—NR′OR′或—OCR′2CO（O）R′； R9为—OR′，—CN，—S（O）rR′，—S（O）kNR′2，—C（O）R′，C（O）NR′2或—CO2R′； R10为H，卤素，—OR11，—CN，—NR′R11，—NO2，—CF3，CF3S（O）r—，—CO2R′，—CONR′2，A—C0-6烷基-，A—C1-6氧代烷基-，A—C2-6烯基-，A—C2-6炔基-，A—C0-6烷氧基-，A—C0-6烷基氨基-或A—C0-6烷基—S（O）r—； R11为R′，—C（O）R′，—C（O）NR′2，—C（O）OR′，—S（O）kR′或—S（O）kNR′2； R′为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基或C3-6环烷基-C0-6烷基； R″为R′，—C（O）R′或—C（O）OR′； R′″为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基，HO-(CH2)2—，R′C（O）—，（R′）2NC（O）CH2—或R′S（O）2—； X为H，C1-4烷基，OR′，SR′，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基亚砜基，—CN，N（R′）2，CH2N（R′）2，—NO2，—CF3，—CO2R′，—CON（R′）2，—COR′，—NR′C（O）R′，F，Cl，Br，I或CF3S（O）r—； k为1或2； m为1，2或3； n为1至6；以及 r为0，1或2； 或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US06503903B1
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基间甲苯酚 在 镍 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 ethyl 5-benzyloxy-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1- [2-（二甲基氨基）乙基] -7,12-二氢-3H- [2]-苯并氧杂环庚烷[4,3-e]吲哚的合成：潜在的抗抑郁药

  摘要：

  用分子图形学覆盖了多塞平和5-羟色胺的结构，并提出了1- [2-（二甲基氨基）乙基] -7、12-二氢-3H- [2]-苯并氧杂庚并[4,3-e]吲哚（1）。一种潜在的抗抑郁药。本文涉及标题化合物的合成。合成的关键步骤包括在C-4上对5-羟基-1-吲哚羧酸乙酯的区域选择性亲电子取代（4），然后修饰为7,12-二氢-3H- [2]-苯并庚啶[4,3-e]吲哚（12）。然后使用标准方法来构建二甲基氨基乙基侧链以产生标题化合物（1）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)96616-5

文献信息

• A Novel Class of Inhibitors for Human and Rat Steroid 5.ALPHA.-Reductases: Synthesis and Biological Evaluation of Indoline and Aniline Derivatives. III.
  作者：Susumu IGARASHI、Hiroshi INAMI、Hiromu HARA、Hiroshi KOUTOKU、Hiroyuki ORITANI、Toshiyasu MASE

  DOI：10.1248/cpb.48.1689

  日期：——

  While searching for novel nonsteroidal inhibitors of human and rat prostatic 5α-reductases, we found a new series of indoline and aniline derivatives that showed potent inhibitory activities for both enzymes. Among them, 3-chloro-4-1-(4-phenoxybenzyl)indolin-5-yl]oxy}benzoic acid (2e, YM-36117) showed a more portent inhibitory activity for the human enzyme than ONO-3805 with an IC50 value of 5.3 nM and a reduced rat prostatic dihydrotestosterone (DHT) concentration by oral administration. The synthesis and the structure-activity relationships of these indoline and aniline derivatives are presented.

  在寻找新型人类和大鼠前列腺5α-还原酶的非甾体抑制剂时，我们发现了一系列新的吲哚啶和芳胺衍生物，这些化合物对这两种酶均表现出强效的抑制活性。其中，3-氯-4-1-(4-苯氧苄基)吲哚啶-5-基}氧基苯甲酸（2e，YM-36117）对人类酶的抑制活性比ONO-3805更强，IC50值为5.3 nM，并且通过口服给药降低了大鼠前列腺二氢睾酮（DHT）浓度。这些吲哚啶和芳胺衍生物的合成及其结构-活性关系进行了阐述。
• A Novel Class of Inhibitors for Human Steroid 5.ALPHA.-Reductase: Synthesis and Biological Evaluation of Indole Derivatives. II.
  作者：Susumu IGARASHI、Hiroshi INAMI、Hiromu HARA、Masahiro FUJII、Hiroshi KOUTOKU、Hiroyuki ORITANI、Toshiyasu MASE

  DOI：10.1248/cpb.48.382

  日期：——

  In a search for novel nonsteroidal inhibitors of human prostatic 5α-reductase, we found a new series of indole derivatives that showed potent inhibitory activities for the human enzyme. Among them, 4-[(1-benzyl-1H-indol-5-yl)oxy]-3-chlorobenzoic aicd (2d, YM-32906) showed more potent inhibitory activity than finasteride with an IC50 value of 0.44 nM. 3-Chloro-4-[1-(4-phenoxybenzyl)-1H-indol-5-yl]oxy}benzoic acid (2m) showed inhibitory activities for both human and rat prostatic 5α-reductase with IC50 values of 2.1 and 73 nM, respectively. The synthesis and structure-activity relationships of these indole derivatives are presented.

  在寻找新型非类固醇人前列腺5α-还原酶抑制剂的过程中，我们发现了一系列新型的吲哚衍生物，这些衍生物对人酶表现出强效抑制活性。其中，4-[(1-苯基-1H-吲哚-5-基)氧]-3-氯苯甲酸（2d, YM-32906）的抑制活性比非那雄胺更强，IC50值为0.44 nM。3-氯-4-[1-(4-苯氧苄基)-1H-吲哚-5-基]氧}苯甲酸（2m）对人和大鼠前列腺5α-还原酶均表现出抑制活性，IC50值分别为2.1 nM和73 nM。本文展示了这些吲哚衍生物的合成及结构-活性关系。
• INDOLE DERIVATIVES AS ANTIALLERGY AND ANTIINFLAMMATORY AGENTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0544821B1

  公开（公告）日：1995-01-11
• US5290788A
  申请人：——

  公开号：US5290788A

  公开（公告）日：1994-03-01
• Fab I inhibitors
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06503903B1

  公开（公告）日：2003-01-07

  Compounds of the formula (I) are disclosed which are FabI inhibitors and are useful in the treatment bacterial infections: wherein: R1 is H, C1-6alkyl or Ar—C0-6alkyl; R2 is H, C1-6alkyl, Ar—C0-6alkyl, HO—(CH2)n— or R′OC(O)—(CH2)n—; R3 is A—C0-4alkyl, A—C2-4alkenyl, A—C2-4alkynyl, A—C3-4oxoalkenyl, A—C3-4oxoalkynyl, A—C1-4aminoalkyl, A—C3-4aminoalkenyl, A—C3-4aminoalkynyl, optionally substituted by any accessible combination of one or more of R10 or R7; R5 is H, C1-6alkyl, Ar—C0-6alkyl or C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl; A is H, C3-6cycloalkyl, Het or Ar; R7 is —COR8, —COCR′2R9, —C(S)R8, —S(O)kOR′, —S(O)kNR′R″, —PO(OR′), —PO(OR′)2, —B(OR′)2, —NO2, or tetrazolyl; R8 is —OR′, —NR′R″, —NR′SO2R′, —NR′OR′, or —OCR′2CO(O)R′; R9 is —OR′, —CN, —S(O)rR′, —S(O)kNR′2, —C(O)R′, C(O)NR′2, or —CO2R′; R10 is H, halo, —OR11, —CN, —NR′R11, —NO2, —CF3, CF3S(O)r—, —CO2R′, —CONR′2, A—C0-6alkyl-, A—C1-6oxoalkyl-, A—C2-6alkenyl-, A—C2-6alkynyl-, A—C0-6alkyloxy-, A—C0-6alkylamino- or A—C0-6alkyl —S(O)r—; R11 is R′, —C(O)R′, —C(O)NR′2, —C(O)OR′, —S(O)kR′, or —S(O)kNR′2; R′ is H, C1-6alkyl, Ar—C0-6alkyl or C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl; R″ is R′, —C(O)R′ or —C(O)OR′; R′″ is H, C1-6alkyl, Ar—C0-6alkyl, HO-(CH2)2—, R′C(O)—, (R′)2NC(O)CH2— or R′S(O)2—; X is H, C1-4alkyl, OR′, SR′, C1-4alkylsulfonyl, C1-4alkylsulfoxyl, —CN, N(R′)2, CH2N(R′)2, —NO2, —CF3, —CO2R′, —CON(R′)2, —COR′, —NR′C(O)R′, F, Cl, Br, I, or CF3S(O)r—; k is 1 or 2; m is 1, 2 or 3; n is 1 to 6; and r is 0, 1 or 2; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公式（I）的化合物被披露为FabI抑制剂，并且在治疗细菌感染中是有用的： 其中： R1为H，C1-6烷基或Ar—C0-6烷基； R2为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基，HO—（CH2）n—或R′OC（O）—（CH2）n—； R3为A—C0-4烷基，A—C2-4烯基，A—C2-4炔基，A—C3-4氧代烯基，A—C3-4氧代炔基，A—C1-4氨基烷基，A—C3-4氨基烯基，A—C3-4氨基炔基，可选择地由R10或R7中的一个或多个的任意可访问的组合取代； R5为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基或C3-6环烷基-C0-6烷基； A为H，C3-6环烷基，Het或Ar； R7为—COR8，—COCR′2R9，—C（S）R8，—S（O）kOR′，—S（O）kNR′R″，—PO（OR′），—PO（OR′）2，—B（OR′）2，—NO2或四唑基； R8为—OR′，—NR′R″，—NR′SO2R′，—NR′OR′或—OCR′2CO（O）R′； R9为—OR′，—CN，—S（O）rR′，—S（O）kNR′2，—C（O）R′，C（O）NR′2或—CO2R′； R10为H，卤素，—OR11，—CN，—NR′R11，—NO2，—CF3，CF3S（O）r—，—CO2R′，—CONR′2，A—C0-6烷基-，A—C1-6氧代烷基-，A—C2-6烯基-，A—C2-6炔基-，A—C0-6烷氧基-，A—C0-6烷基氨基-或A—C0-6烷基—S（O）r—； R11为R′，—C（O）R′，—C（O）NR′2，—C（O）OR′，—S（O）kR′或—S（O）kNR′2； R′为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基或C3-6环烷基-C0-6烷基； R″为R′，—C（O）R′或—C（O）OR′； R′″为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基，HO-(CH2)2—，R′C（O）—，（R′）2NC（O）CH2—或R′S（O）2—； X为H，C1-4烷基，OR′，SR′，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基亚砜基，—CN，N（R′）2，CH2N（R′）2，—NO2，—CF3，—CO2R′，—CON（R′）2，—COR′，—NR′C（O）R′，F，Cl，Br，I或CF3S（O）r—； k为1或2； m为1，2或3； n为1至6；以及 r为0，1或2； 或其药学上可接受的盐。