(E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-(3-pivaloyloxy-4-hydroxy-5-nitrophenyl)propenamide | 345317-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-(3-pivaloyloxy-4-hydroxy-5-nitrophenyl)propenamide
• 英文别名: [5-[(E)-2-cyano-3-(diethylamino)-3-oxoprop-1-enyl]-2-hydroxy-3-nitrophenyl] 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 345317-61-5
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₆
• 分子量: 389.408
• InChiKey: CWJBABMKSNPUNT-MDWZMJQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-(3-pivaloyloxy-4-hydroxy-5-nitrophenyl)propenamide 在 phosphate buffer 作用下， 以100%的产率得到恩他卡朋
  参考文献：
  名称：

  口服恩他卡朋前药的合成和体外/体内评估。

  摘要：

  恩他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的新型抑制剂，可作为左旋多巴疗法的辅助治疗帕金森氏病。但是，口服他卡朋的生物利用度相对较低（29-46％）。在这项研究中，我们制备了更多的恩他卡朋的亲脂性酰基酯和酰氧基酰基酯，酰氧基烷基醚和烷氧基羰基酯，我们将它们评估为增强恩他卡朋口服生物利用度的潜在前药。所有衍生物均符合前药标准，并在人血清中体外释放他卡酮。在大鼠中进一步研究了entacapone的单新戊酰基（1a）和二新戊酰基（1b）酯的口服生物利用度。1b的亲脂性较高（在pH 7.4时，log Papp 4.0），但口服生物利用度较低（F = 0.6％），最可能是由于其低水溶性。在pH 7.4时，entacapone（1a）的单新戊酰基酯的亲脂性（log Papp 0.80）比entacapone（log Papp 0.18）高，同时保持水溶性等于entacapone。但是，与母体药物恩他

  DOI：

  10.1211/0022357011778025
• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙酸酐 、 恩他卡朋 在 硫酸 作用下， 反应 2.0h， 以48%的产率得到(E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-(3-pivaloyloxy-4-hydroxy-5-nitrophenyl)propenamide
  参考文献：
  名称：

  口服恩他卡朋前药的合成和体外/体内评估。

  摘要：

  恩他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的新型抑制剂，可作为左旋多巴疗法的辅助治疗帕金森氏病。但是，口服他卡朋的生物利用度相对较低（29-46％）。在这项研究中，我们制备了更多的恩他卡朋的亲脂性酰基酯和酰氧基酰基酯，酰氧基烷基醚和烷氧基羰基酯，我们将它们评估为增强恩他卡朋口服生物利用度的潜在前药。所有衍生物均符合前药标准，并在人血清中体外释放他卡酮。在大鼠中进一步研究了entacapone的单新戊酰基（1a）和二新戊酰基（1b）酯的口服生物利用度。1b的亲脂性较高（在pH 7.4时，log Papp 4.0），但口服生物利用度较低（F = 0.6％），最可能是由于其低水溶性。在pH 7.4时，entacapone（1a）的单新戊酰基酯的亲脂性（log Papp 0.80）比entacapone（log Papp 0.18）高，同时保持水溶性等于entacapone。但是，与母体药物恩他

  DOI：

  10.1211/0022357011778025

文献信息

• Structural studies of acyl esters of entacapone
  作者：J. Leppänen、E. Wegelius、T. Nevalainen、T. Järvinen、J. Gynther、J. Huuskonen

  DOI：10.1016/s0022-2860(00)00859-0

  日期：2001.5

  The crystal structures of entacapone [(E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)propenamide] and three of its acyl esters were solved. Entacapone, and its monopivaloate and diacetate derivatives, exist in the E-form while its dibenzoate derivative adopts the Z-form in the crystalline state. The ethyl substituents of the E-form are not freely rotating, as demonstrated by the broad signals in the H-1 and C-13 NMR spectra. The rotation barrier for the E-form was defined by the crystal structures, which show that free rotation of the ethyl substituents is blocked by the cyano-group. (C) 2001 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
• [EN] CATECHOLAMINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND FORMULATIONS, AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE CATÉCHOLAMINE, COMPOSITIONS, ET FORMULATIONS, ET MÉTHODES POUR LES UTILISER
  申请人：CHADEAYNE ANDREW R

  公开号：WO2011008675A2

  公开（公告）日：2011-01-20

  The invention relates to catecholamine compounds, compositions, and formulations comprising those compounds, and methods of treating Parkinson's disease with those compounds, compositions, and/or formulations.