1-((1H-indol-3-yl)methyl)cyclopropane-1-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-((1H-indol-3-yl)methyl)cyclopropane-1-amine
• 英文别名: 1-((1H-indol-3-yl)methyl)cyclopropan-1-amine；1-(1H-indol-3-ylmethyl)cyclopropan-1-amine
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• 分子量: 186.257
• InChiKey: YFPJPQYUCYKTIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((1H-indol-3-yl)methyl)cyclopropane-1-amine 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于动力学的新型强效苯甲酸衍生物作为 ERα+ 乳腺癌的口服生物可利用选择性雌激素受体降解剂的发现

  摘要：

  雌激素受体α（ERα）被确定为治疗ERα+乳腺癌的有效靶点；因此，新的选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 的发现被开发为克服乳腺癌耐药性的有效方法。在此，通过分子动力学模拟技术分析了SERDs与ERα之间蛋白质-配体相互作用的热点残基，重点研究了四个系列设计合成的SERDs的热点残基。SAR 研究表明，虽然AZD9496的丙烯酸部分是跳入苯甲酸的支架，但化合物D24表现出与 ERα 的强结合亲和力、良好的 ERα 降解效果以及对 MCF-7 乳腺癌细胞系的抑制作用。此外，D24在体内 MCF-7 人乳腺癌异种移植模型中也显示出良好的抗肿瘤功效、良好的药代动力学特性、优异的成药性和良好的安全性，使D24成为有前景的 SERD 候选药物进行进一步评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00280
• 作为产物：
  描述：

  1-[(1-p-toluenesulfonyl-1H-indol-3-yl)methyl]cyclopropylamine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到1-((1H-indol-3-yl)methyl)cyclopropane-1-amine
  参考文献：
  名称：

  基于动力学的新型强效苯甲酸衍生物作为 ERα+ 乳腺癌的口服生物可利用选择性雌激素受体降解剂的发现

  摘要：

  雌激素受体α（ERα）被确定为治疗ERα+乳腺癌的有效靶点；因此，新的选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 的发现被开发为克服乳腺癌耐药性的有效方法。在此，通过分子动力学模拟技术分析了SERDs与ERα之间蛋白质-配体相互作用的热点残基，重点研究了四个系列设计合成的SERDs的热点残基。SAR 研究表明，虽然AZD9496的丙烯酸部分是跳入苯甲酸的支架，但化合物D24表现出与 ERα 的强结合亲和力、良好的 ERα 降解效果以及对 MCF-7 乳腺癌细胞系的抑制作用。此外，D24在体内 MCF-7 人乳腺癌异种移植模型中也显示出良好的抗肿瘤功效、良好的药代动力学特性、优异的成药性和良好的安全性，使D24成为有前景的 SERD 候选药物进行进一步评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00280

文献信息

• [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：KALYRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017172957A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  Compounds of Formula (I) are estrogen receptor alpha modulators, where the variables in Formula (I) are described in the disclosure. Such compounds, as well as pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, are useful for treating diseases or conditions that are estrogen receptor alpha dependent and/or estrogen receptor alpha mediated, including conditions characterized by excessive cellular proliferation, such as breast cancer.

  化合物的化学式（I）是雌激素受体α调节剂，其中化学式（I）中的变量在披露中有描述。这些化合物以及其药学上可接受的盐和组合物对于治疗依赖雌激素受体α和/或由雌激素受体α介导的疾病或症状是有用的，包括由细胞过度增殖所特征化的疾病，如乳腺癌。
• Estrogen receptor modulators
  申请人：Recurium IP Holdings, LLC

  公开号：US10959989B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  Compounds of Formula (I) are estrogen receptor alpha modulators, where the variables in Formula (I) are described in the disclosure. Such compounds, as well as pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, are useful for treating diseases or conditions that are estrogen receptor alpha dependent and/or estrogen receptor alpha mediated, including conditions characterized by excessive cellular proliferation, such as breast cancer.

  式(I)化合物是雌激素受体α调节剂，其中式(I)中的变量已在公开文献中描述。此类化合物及其药学上可接受的盐和组合物可用于治疗雌激素受体α依赖性和/或雌激素受体α介导的疾病或病症，包括以细胞过度增殖为特征的病症，如乳腺癌。
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Zeno Royalties & Milestones, LLC

  公开号：EP3442971A1

  公开（公告）日：2019-02-20
• Dynamics-Based Discovery of Novel, Potent Benzoic Acid Derivatives as Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Degraders for ERα+ Breast Cancer
  作者：Xiaomeng Zhang、Yazhou Wang、Xue Li、Jie Wu、Liwen Zhao、Wei Li、Jian Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00280

  日期：2021.6.10

  The estrogen receptor α (ERα) is identified as an effective target for the treatment of ERα+ breast cancer; thus, discovery of novel selective estrogen receptor degraders (SERDs) are developed as an effective method to overcome the resistance of breast cancer. Herein, the hot-spot residues for protein–ligand interaction between SERDs and ERα are analyzed by molecular dynamic simulation technology,

  雌激素受体α（ERα）被确定为治疗ERα+乳腺癌的有效靶点；因此，新的选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 的发现被开发为克服乳腺癌耐药性的有效方法。在此，通过分子动力学模拟技术分析了SERDs与ERα之间蛋白质-配体相互作用的热点残基，重点研究了四个系列设计合成的SERDs的热点残基。SAR 研究表明，虽然AZD9496的丙烯酸部分是跳入苯甲酸的支架，但化合物D24表现出与 ERα 的强结合亲和力、良好的 ERα 降解效果以及对 MCF-7 乳腺癌细胞系的抑制作用。此外，D24在体内 MCF-7 人乳腺癌异种移植模型中也显示出良好的抗肿瘤功效、良好的药代动力学特性、优异的成药性和良好的安全性，使D24成为有前景的 SERD 候选药物进行进一步评估。