(1R,2S,3S,4R)-2,3,4-tri-O-benzyl-5-(benzyloxymethyl)-cyclohex-5-ene-1,2,3,4-tetrol | 99695-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S,3S,4R)-2,3,4-tri-O-benzyl-5-(benzyloxymethyl)-cyclohex-5-ene-1,2,3,4-tetrol
• 英文别名: (1R,4R,5S,6S)-4,5,6-tris(phenylmethoxy)-3-(phenylmethoxymethyl)cyclohex-2-en-1-ol
• CAS: 99695-34-8
• 化学式: C₃₅H₃₆O₅
• 分子量: 536.668
• InChiKey: LOKFPHGRSKQXAY-WDKGQIBQSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-74 °C(Solvent: Ethyl acetate ; Pentane)
• 沸点：
  662.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,3S,4R)-2,3,4-tri-O-benzyl-5-(benzyloxymethyl)-cyclohex-5-ene-1,2,3,4-tetrol 在 吡啶 、 甲醇 、 四磷十氧化物 、 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[(1R,3R,4R,5S,6R)-2,2-difluoro-4,5,6-tris(phenylmethoxy)-3-(phenylmethoxymethyl)cyclohexyl]oxy-4-phenylmethoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] FAMILY OF ARYL, HETEROARYL, O-ARYL AND O-HETEROARYL CARBASUGARS
  [FR] FAMILLE DE CARBASUCRES ARYLIQUES, HÉTÉROARYLIQUES, O-ARYLIQUES ET O-HÉTÉROARYLIQUES

  摘要：

  本发明涉及以下通式（I）的化合物，以及其制备方法、包含该化合物的医药和化妆品组合物及其用途，特别是作为钠依赖性葡萄糖共转运体抑制剂，例如SGLT1、SGLT2和SGLT3，特别是在治疗或预防糖尿病，尤其是II型糖尿病、糖尿病相关并发症（如下肢关节炎、心肌梗死、肾功能不全、神经病变或失明）、高血糖、高胰岛素血症、肥胖、高甘油三酯血症、X综合征和动脉硬化中的应用，以及作为抗癌、抗感染、抗病毒、抗血栓或抗炎药物的用途，或用于美白、漂白、脱色素皮肤、去除皮肤瑕疵，特别是老年斑和雀斑，或预防皮肤色素沉着。

  公开号：

  WO2012160218A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S,5S,6R)-1,3,4,5-tetra-O-benzyl-6-O-pivaloyl-1,3,4,5,6-pentahydroxy-oct-7-en-2-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) sodium methylate 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1R,2S,3S,4R)-2,3,4-tri-O-benzyl-5-(benzyloxymethyl)-cyclohex-5-ene-1,2,3,4-tetrol
  参考文献：
  名称：

  利用闭环复分解法正式合成缬戊胺

  摘要：

  （1 R，2 S，3 S，4 R）-2,3,4-三-O-苄基-5-（苄氧基甲基）-环己-5-烯-1,2,3,4-四醇α-葡萄糖苷酶抑制剂缬氨酸胺是由四苄基葡萄糖分八步合成的。关键步骤是对开链二醇的选择性保护，以及通过正确地与缬氨酸胺的三取代烯烃进行开环复分解而形成环己烯环。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.07.054

文献信息

• Investigation of Coupling Reactions for the Synthesis of Valienamine Pseudodisaccharides
  作者：Ian Cumpstey、Clinton Ramstadius、K. Borbas

  DOI：10.1055/s-0030-1260801

  日期：2011.7

  Amine-linked pseudodisaccharides based on valienamine were synthesised by C-N bond-forming reactions between valienol-derived C-1 electrophiles and carbohydrate nitrogen nucleophiles. Palladium-catalysed coupling with trichloroacetimidate leaving groups, Mitsunobu reactions with a nosylamide nucleophile, and alkylation of amines by C-1 bromides were investigated.

  基于缬草胺的胺连接假二糖是通过缬草醇衍生的 C-1 亲电子试剂和碳水化合物氮亲核试剂之间的 CN 键形成反应合成的。研究了钯催化的与三氯乙酰亚胺离去基团的偶联、与诺磺酰胺亲核试剂的 Mitsunobu 反应以及 C-1 溴化物对胺的烷基化。
• Carbasugar–thioether pseudodisaccharides related to N-glycan biosynthesis
  作者：Ian Cumpstey、Dominic S. Alonzi、Terry D. Butters

  DOI：10.1016/j.carres.2008.12.023

  日期：2009.3

  (representing the two alpha-gluco linkages cleaved by alpha-Glucosidase II in N-glycan biosynthesis) in which the non-reducing-end sugar is replaced by a carbasugar and the inter-glycosidic oxygen by a sulfur were synthesised. The key coupling step was an S(N)2 displacement of an equatorial triflate at C-1 of the carbasugar by C-3 gluco or manno thiolates with inversion of configuration to give thioether pseudodisaccharides

  α-Glcp-（1-> 3）-alpha-Glcp和α-Glcp-（1-> 3）-α-Manp二糖的类似物（代表两个被α-葡萄糖苷酶II切割的α-葡萄糖键合成了非还原末端的糖被碳糖代替，糖间的氧被硫合成的N-聚糖生物合成。关键的偶联步骤是通过C-3葡萄糖或甘露醇硫醇盐对Carbasugar的C-1处的赤道三氟甲磺酸盐进行S（N）2置换，构型反转，得到在Carbasugar的C-1处具有轴向取代的硫醚假二糖。脱保护的假二糖未能抑制α-葡萄糖苷酶II的作用，无论是通过体外试验还是通过细胞研究中的游离寡糖（FOS）分析进行测量。
• On the Origin of Regioselectivity in Palladium‐Catalyzed Oxidation of Glucosides
  作者：Ieng Chim (Steven) Wan、Trevor A. Hamlin、Niek N. H. M. Eisink、Nittert Marinus、Casper Boer、Christopher A. Vis、Jeroen D. C. Codée、Martin D. Witte、Adriaan J. Minnaard、F. Matthias Bickelhaupt

  DOI：10.1002/ejoc.202001453

  日期：2021.1.26

  The physical factors behind the remarkable site‐selectivity in palladium‐catalyzed oxidation of unprotected glucosides was uncovered. The regioselectivity is traced back to the presence of the ring oxygen which steers the reactivity in order to minimize inductive charge repulsion.

  在钯催化未保护的糖苷氧化中，显着的位点选择性背后的物理因素尚未发现。区域选择性可追溯到环氧的存在，该环氧可控制反应性，以最大程度地减少感应电荷排斥。
• Studies on the synthesis of valienamine and 1-epi-valienamine starting from d-glucose or l-sorbose
  作者：Ian Cumpstey、Sebastian Gehrke、Sayeh Erfan、Riccardo Cribiu

  DOI：10.1016/j.carres.2008.04.010

  日期：2008.7

  Two synthetic routes to a carbocyclic precursor to valienamine are reported, starting from either D-glucose or L-sorbose and using ring-closing metathesis as a key step. A low-yielding synthesis of 1-epi-valienamine is reported. Results from an abortive third possible route to valienamine based on an early introduction of nitrogen are discussed.

  从D-葡萄糖或L-山梨糖开始，并采用闭环复分解作为关键步骤，报道了两种合成途径形成瓦伦胺的碳环前体。据报道1-表戊烯胺的低产率合成。讨论了基于氮的早期引入而从第三种可能的方法流向缬草胺的结果。
• Total synthesis of (+)-valienamine and (−)-1-epi-valienamine via a highly diastereoselective allylic amination of cyclic polybenzyl ether using chlorosulfonyl isocyanate
  作者：Qing Ri Li、Seung In Kim、Sook Jin Park、Hye Ran Yang、A Reum Baek、In Su Kim、Young Hoon Jung

  DOI：10.1016/j.tet.2013.09.098

  日期：2013.12

  The total synthesis of (+)-valienamine and (−)-1-epi-valienamine was concisely accomplished from readily available d-glucose via a highly diastereoselective amination of chiral benzylic ether using chlorosulfonyl isocyanate, intramolecular olefin metathesis, and diastereoselective reduction of cyclic enone using l-Selectride as the key steps.

  （+）-戊烯胺和（-）-1-表-戊烯胺的总合成是由易得的d-葡萄糖通过使用氯磺酰基异氰酸酯进行手性苄基醚的高度非对映选择性胺化，分子内烯烃复分解和非对映选择性还原环而完成使用l -Selectride作为关键步骤。