5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline camptothecin-β-D-glucuronide | 1310012-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline camptothecin-β-D-glucuronide
• 英文别名: 10-[4-O-(β-D-glucopyranuronate)-3-nitrobenzyloxy]-5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline-camptothecin
• CAS: 1310012-57-7
• 化学式: C₃₆H₃₃N₃O₁₄
• 分子量: 731.67
• InChiKey: OYWXOKCBEJWAMA-DPGPNEKISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.33
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  250.24
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline camptothecin-β-D-glucuronide 在 recombinant E. coli β-glucuronidase 作用下， 反应 0.5h， 生成 5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  [EN] THE TUMOR-SELECTIVE ANTI-CANCER PRODRUG BQC-G
  [FR] PROMÉDICAMENT ANTICANCÉREUX BQC-G SÉLECTIF DES TUMEURS

  摘要：

  该发明涉及合成一种第二代紧张素抗癌剂紧张素衍生物5,6-二氢-4H-苯并[de]喹啉-紧张素（BQC）的葡萄糖醛酸酯前药（BQC-G）。BQC-G的水溶性比BQC高出4000倍以上，在人类血浆中表现出良好的稳定性，并且是细菌和人类β-葡萄糖醛酸酶的优良底物。BQC-G的毒性比BQC低约30倍，但在β-葡萄糖醛酸酶水解葡萄糖醛酸基团后，其毒性与BQC相当。在人血清白蛋白存在的情况下，BQC-G表现出较低的细胞毒性（IC50 = 1080 nM），但可以被β-葡萄糖醛酸酶激活以显示出强效活性（IC50 = 13.3 nM）。

  公开号：

  WO2011066418A1
• 作为产物：
  描述：

  D-glucurono-6,3-lactone 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium methylate 、 silica gel 、 溴化钛(IV) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline camptothecin-β-D-glucuronide methyl ester 、 5,6-dihydro-4H-benzo[de]quinoline camptothecin-β-D-glucuronide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THE TUMOR-SELECTIVE ANTI-CANCER PRODRUG BQC-G
  [FR] PROMÉDICAMENT ANTICANCÉREUX BQC-G SÉLECTIF DES TUMEURS

  摘要：

  该发明涉及合成一种第二代紧张素抗癌剂紧张素衍生物5,6-二氢-4H-苯并[de]喹啉-紧张素（BQC）的葡萄糖醛酸酯前药（BQC-G）。BQC-G的水溶性比BQC高出4000倍以上，在人类血浆中表现出良好的稳定性，并且是细菌和人类β-葡萄糖醛酸酶的优良底物。BQC-G的毒性比BQC低约30倍，但在β-葡萄糖醛酸酶水解葡萄糖醛酸基团后，其毒性与BQC相当。在人血清白蛋白存在的情况下，BQC-G表现出较低的细胞毒性（IC50 = 1080 nM），但可以被β-葡萄糖醛酸酶激活以显示出强效活性（IC50 = 13.3 nM）。

  公开号：

  WO2011066418A1

文献信息

• [EN] AN ESTERIFICATION/SAPONIFICATION-BASED METHOD FOR LIPOSOMAL LOADING<br/>[FR] PROCÉDÉ À BASE D'ESTÉRIFICATION/SAPONIFICATION POUR CHARGEMENT LIPOSOMAL
  申请人：ACADEMIA SINICA

  公开号：WO2017120190A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  Described herein is a method for loading a hydrophilic compound into liposomes after addition of an alkylester group to form an esterified compound. After loading, the alkylester is hydrolyzed to reform the hydrophilic compound inside the liposomes. Also described is a method for loading drugs under a glucuronide methylester form into liposomes. The glucuronide methylester form of the drug is saponified to a glucuronide form of the drug inside the liposomes for better drug retention. The glucuronide residue conjugated to drugs can be removed inside cells to regenerate the parental drug upon cell uptake, liposomal degradation and enzyme hydrolysis. In case of cancer, this method can be used to safely deliver drugs to tumors.

  本文描述了一种将亲水化合物加载到脂质体中的方法，方法是在加入烷基酯基团后形成酯化化合物。加载后，烷基酯被水解以重新在脂质体内形成亲水化合物。还描述了一种将药物以葡萄糖醛酸甲酯形式加载到脂质体中的方法。将药物的葡萄糖醛酸甲酯形式皂化为脂质体内药物的葡萄糖醛酸形式，以增强药物的保留。与药物结合的葡萄糖醛酸残基可以在细胞内去除，从而在细胞摄取、脂质体降解和酶水解过程中再生母药。在癌症情况下，这种方法可用于安全地将药物输送到肿瘤中。