fuligocandin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: fuligocandin A
• 英文别名: (6Z,6aS)-6-(2-oxopropylidene)-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₂
• 分子量: 256.304
• InChiKey: QIABJYAEDCYFEV-XXYUJHKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-triisopropylsilylindole-3-carbaldehyde 、 fuligocandin A 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 25.5h， 以24%的产率得到fuligocandin B
  参考文献：
  名称：

  含Valosin的蛋白质是5'-1 Fuligocandin B的靶标，可增强癌细胞的TRAIL抗性。

  摘要：

  Fuligocandin B（2）是可以克服TRAIL抗性的新型天然产物。我们合成了对映体纯的富可视菌素B（2）及其衍生物5'-I富可视菌素B（4），发现后者对人胃癌细胞系AGS具有改善的生物活性。我们将生物素连接子和可光活化的芳基二嗪基团连接到5'-I fuligocandin B（4），并采用下拉测定法将包含AAA ATPase的含缬氨酸的蛋白（VCP / p97）鉴定为5'-I。 fuligocandin B（4）靶蛋白。siRNA抑制VCP可增强AGS细胞对TRAIL的敏感性。另外，4增强了CHOP和DR5蛋白的表达以及泛素化蛋白的整体细胞内水平。这些数据表明，由VCP抑制4引起的内质网应激会增加CHOP介导的DR5上调，从而增加TRAIL诱导的AGS细胞死亡。据我们所知，这是第一个显示VCP与癌细胞中TRAIL抵抗克服活性之间的关系的例子。

  DOI：

  10.1002/open.201600081
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-硝基苯甲酰)-L-脯氨酸 在 氯甲酸乙酯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 fuligocandin A
  参考文献：
  名称：

  通过一锅还原性环脱水并保留手性方便地合成手性2-亚甲基苯并[ e ] [1,4]二氮杂-5-酮

  摘要：

  由1-脯氨酸完全合成了光学纯的（+）-富果聚糖素A，总产率为29％。关键步骤是手性2-硝基苯基-1,3-二羰基化合物的一锅还原环脱水​​，可进行> 98％的构型保留。该方法代表了一种合成具有一个手性中心的2-亚甲基苯并[ e ] [1,4]二氮杂庚酮-5-酮的简便方法。通过这项工作开发的一锅法反应，已成功合成了一系列苯并[ e ] [1,4]二氮杂庚酮-5-酮衍生物，并保持了手性。还提出了一种可能的还原环脱水​​机理。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.09.060

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Fuligocandin B Derivatives with Activity for Overcoming TRAIL Resistance
  作者：Midori A. Arai、Ayaka Masuda、Akiko Suganami、Yutaka Tamura、Masami Ishibashi

  DOI：10.1248/cpb.c18-00308

  日期：2018.8.1

  ligand (TRAIL) signaling pathway induces apoptosis in cancer cells but not in normal cells. Therefore, this pathway has attracted attention regarding possible clinical treatment of cancer. However, many cancer cells demonstrate TRAIL resistance. To overcome this problem, small molecules that sensitize cancer cells to TRAIL are desired. Heterocyclic derivatives of the natural product, fuligocandin B (2)

  肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）信号转导通路在癌细胞中诱导凋亡，而在正常细胞中不诱导。因此，该途径引起了关于可能的癌症临床治疗的关注。然而，许多癌细胞表现出对TRAIL的抗性。为了克服这个问题，需要使癌细胞对TRAIL敏感的小分子。合成了具有克服TRAIL抗性活性的天然产物富叶菌素B（2）的杂环衍生物，并对其活性进行了评估。在合成分子中，喹啉衍生物（10克）对TRAIL耐药的胃腺癌细胞具有有效的活性。在对目标蛋白含缬沙星的蛋白进行对接研究后，设计并合成了7'-氨基富丽花菌素B（10m）。化合物10m也显示出良好的克服TRAIL抗性的活性。与不使用TRAIL相比，使用10m的TRAIL在30 µM时的生存力差异为49.7％。该活性优于黄褐菌素B（2）。
• First Total Synthesis of (<i>Z</i>)-11-(2-oxopropylidene)-2,3,11,11a-tetrahydro-1<i>H</i>-benzo[e]pyrrolo[1,2-<i>a</i>][1,4]diazepin-5(10<i>H</i>)-one
  作者：Satish S. More、D. Shanmughapriya、Y. Lingam、N. B. Patel

  DOI：10.1080/00397910802638537

  日期：2009.5.7

  Abstract The first total synthesis of naturally occurring (Z)-11-(2-oxopropylidene)-2,3,11,11a-tetrahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5(10H)-one,a unique cycloanthranilylproline derivative, has been achieved from readily available anthranilic acid in five steps.

  摘要 首次全合成天然存在的 (Z)-11-(2-氧代亚丙基)-2,3,11,11a-四氢-1H-苯并[e]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂-5(10H)-one 是一种独特的环邻氨基苯甲酸脯氨酸衍生物，已通过五个步骤从容易获得的邻氨基苯甲酸中获得。
• Practical Total Synthesis of Fuligocandins A and B
  作者：Midori Arai、Masami Ishibashi、Junya Seto、Firoj Ahmed、Kento Uchiyama

  DOI：10.1055/s-0030-1258547

  日期：2010.10

  C-11a of the natural products was determined to be S by comparison of the optical rotation of the natural products with synthetic counterparts derived from L-proline. This report is the first total synthesis of optically active fuligocandin B.

  Fuligocandins A 和 B 是从念珠菌粘菌中分离的环蒽基脯氨酸衍生物，通过 Meyer-Schuster 重排有效合成，得到了具有高选择性的 Z-异构体。通过比较天然产物与衍生自 L-脯氨酸的合成对应物的旋光度，确定天然产物在 C-11a 处的绝对立体化学为 S。本报告是光学活性fuligocandin B的首次全合成。