1-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)propan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)propan-1-one
• 英文别名: 1-[4-(5-Bromopentoxy)phenyl]propan-1-one
• 化学式: C₁₄H₁₉BrO₂
• 分子量: 299.208
• InChiKey: YHSPPESZSGEICF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-吡啶甲醛肟 、 1-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)propan-1-one 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型苯氧基烷基吡啶鎓肟作为沙林和VX替代物抑制胆碱酯酶的脑穿透激活剂的功效

  摘要：

  吡啶鎓肟是强亲核试剂，许多是有机磷酸酶抑制胆碱酯酶（ChE）的有效活化剂。然而，当前的肟再活化剂在穿越血脑屏障和再活化完整生物中的脑ChE方面是无效的。我们的实验室已经开发了一系列取代的苯氧基烷基吡啶鎓肟（美国专利9,227,937 B2），目的是鉴定能有效跨越血脑屏障的活化剂。发现该系列的前35个在体外具有相似的特征沙林替代品（邻苯二甲酰亚胺基异丙基甲基膦酸酯，PIMP）或VX替代品（硝基苯基乙基甲基膦酸酯，NEMP）在牛脑制剂中抑制ChE活化剂的功效，如先前在大鼠脑制剂中观察到的。这些新型肟中的许多已经显示出能够降低用高致死剂量的沙林替代品（硝基苯基异丙基甲基膦酸酯，NIMP）或VX替代NEMP处理的大鼠大脑中ChE抑制水平的能力。肟给药后2小时的再活化水平高达35％，而目前批准的治疗药物2-PAM并未降低脑ChE抑制作用。另外，有证据显示几种更有效的新型肟可减轻癫痫样行为，但2-PA

  DOI：

  10.1016/j.cbi.2016.07.004
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 、 4-羟基苯丙酮 在 sodium 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 生成 1-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  乙酰基和丙酰基-苯氧基烷基衍生物中的多靶点组胺 H3 受体配体。

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法。目前的药物只能减缓疾病的进程，因此，迫切需要找到既能治疗又能预防疾病的有效疗法。多年来，乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEIs) 已被用于治疗 AD。组胺 H3 受体 (H3R) 拮抗剂/反向激动剂适用于中枢神经系统疾病。将 AChEIs 与 H3R 拮抗作用结合在一个结构中可以带来有益的治疗效果。本研究的目的是寻找新的多靶点配体。因此，继续我们之前的研究，设计了乙酰基-和丙酰基-苯氧基-戊基（-己基）衍生物。测试了这些化合物对人类 H3R 的亲和力，以及它们抑制胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶）以及人单胺氧化酶 B (MAO B) 的能力。此外，对于选定的活性化合物，还评估了它们对 HepG2 或 SH-SY5Y 细胞的毒性。结果表明化合物16(1-(4-((5-(azepan-1-yl)pentyl)oxy)phen

  DOI：

  10.3390/molecules28052349

文献信息

• Structural modifications and in vitro pharmacological evaluation of 4-pyridyl-piperazine derivatives as an active and selective histamine H3 receptor ligands
  作者：Katarzyna Szczepańska、Tadeusz Karcz、Agata Siwek、Kamil J. Kuder、Gniewomir Latacz、Marek Bednarski、Małgorzata Szafarz、Stefanie Hagenow、Annamaria Lubelska、Agnieszka Olejarz-Maciej、Michał Sobolewski、Kamil Mika、Magdalena Kotańska、Holger Stark、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103071

  日期：2019.10

  meta analogues. Interestingly, benzophenone derivative 18 showed the highest affinity among all tested compounds (hH3R Ki = 3.12 nM). The likely protein-ligand interactions, responsible for their high affinity were demonstrated using molecular modeling techniques. Furthermore, selectivity, intrinsic activity at H3R, as well as drug-like properties of selected ligands were evaluated using in vitro methods

  具有变化的烷基接头长度和东部取代基的一系列新的4-吡啶基哌嗪衍生物被证明是在纳摩尔浓度范围内有效的组胺H 3受体（hH 3 R）配体。在关注其烷基连接基长度的同时，具有六个亚甲基连接基的衍生物往往比其五个亚甲基同系物更有效。此外，就苯氧基乙酰基和苯氧基丙酰基衍生物而言，八个亚甲基连接基的活性均低于其七个亚甲基同系物。然而，在对烷基接头长度影响的收集数据的整体分析中，三个亚甲基同系物似乎是最高的hH 3。到目前为止，我们小组中所有已描述的4-吡啶基哌嗪衍生物之间的R亲和力。就联苯和二苯甲酮衍生物而言，具有对位取代的第二芳族环的化合物比其间类似物具有更高的亲和力。有趣的是，二苯甲酮衍生物18在所有测试的化合物中显示出最高的亲和力（hH 3 R K i  = 3.12 nM）。使用分子建模技术证明了造成其高亲和力的可能的蛋白质-配体相互作用。此外，使用体外方法评估了选择性，在H 3 R上的固有活性以及所选配体的类药物特性。
• Efficacy of novel phenoxyalkyl pyridinium oximes as brain-penetrating reactivators of cholinesterase inhibited by surrogates of sarin and VX
  作者：Janice E. Chambers、Howard W. Chambers、Kristen E. Funck、Edward C. Meek、Ronald B. Pringle、Matthew K. Ross

  DOI：10.1016/j.cbi.2016.07.004

  日期：2016.11

  behavior with several of the more effective novel oximes, but not 2-PAM. Therefore these novel oximes have demonstrated an ability to reactivate inhibited ChE in brain preparations from two species and in vivo data support their ability to enter the brain and provide a therapeutic action. These novel oximes have the potential to be developed into improved antidotes for nerve agent therapy.

  吡啶鎓肟是强亲核试剂，许多是有机磷酸酶抑制胆碱酯酶（ChE）的有效活化剂。然而，当前的肟再活化剂在穿越血脑屏障和再活化完整生物中的脑ChE方面是无效的。我们的实验室已经开发了一系列取代的苯氧基烷基吡啶鎓肟（美国专利9,227,937 B2），目的是鉴定能有效跨越血脑屏障的活化剂。发现该系列的前35个在体外具有相似的特征沙林替代品（邻苯二甲酰亚胺基异丙基甲基膦酸酯，PIMP）或VX替代品（硝基苯基乙基甲基膦酸酯，NEMP）在牛脑制剂中抑制ChE活化剂的功效，如先前在大鼠脑制剂中观察到的。这些新型肟中的许多已经显示出能够降低用高致死剂量的沙林替代品（硝基苯基异丙基甲基膦酸酯，NIMP）或VX替代NEMP处理的大鼠大脑中ChE抑制水平的能力。肟给药后2小时的再活化水平高达35％，而目前批准的治疗药物2-PAM并未降低脑ChE抑制作用。另外，有证据显示几种更有效的新型肟可减轻癫痫样行为，但2-PA
• Multitargeting Histamine H3 Receptor Ligands among Acetyl- and Propionyl-Phenoxyalkyl Derivatives
  作者：Dorota Łażewska、Maria Kaleta、Paula Zaręba、Justyna Godyń、Mariam Dubiel、Ewelina Honkisz-Orzechowska、Agata Doroz-Płonka、Anna Więckowska、Holger Stark、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.3390/molecules28052349

  日期：——

  propionyl-phenoxy-pentyl(-hexyl) derivatives were designed. These compounds were tested for their affinity to human H3Rs, as well as their ability to inhibit cholinesterases (acetyl- and butyrylcholinesterases) and, additionally, human monoamine oxidase B (MAO B). Furthermore, for the selected active compounds, their toxicity towards HepG2 or SH-SY5Y cells was evaluated. The results showed that compounds

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法。目前的药物只能减缓疾病的进程，因此，迫切需要找到既能治疗又能预防疾病的有效疗法。多年来，乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEIs) 已被用于治疗 AD。组胺 H3 受体 (H3R) 拮抗剂/反向激动剂适用于中枢神经系统疾病。将 AChEIs 与 H3R 拮抗作用结合在一个结构中可以带来有益的治疗效果。本研究的目的是寻找新的多靶点配体。因此，继续我们之前的研究，设计了乙酰基-和丙酰基-苯氧基-戊基（-己基）衍生物。测试了这些化合物对人类 H3R 的亲和力，以及它们抑制胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶）以及人单胺氧化酶 B (MAO B) 的能力。此外，对于选定的活性化合物，还评估了它们对 HepG2 或 SH-SY5Y 细胞的毒性。结果表明化合物16(1-(4-((5-(azepan-1-yl)pentyl)oxy)phen