n-heptyl α-d-mannopyranoside | 438528-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: n-heptyl α-d-mannopyranoside
• 英文别名: n-heptyl-α-D-mannopyranoside；heptyl α-D-mannopyranoside；h-heptyl α-D-mannoside；n-heptyl α-D-mannoside；heptyl α-D-mannoside；heptyl mannoside；Heptyl alpha-D-mannopyranoside；(2S,3S,4S,5S,6R)-2-heptoxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• CAS: 438528-20-2
• 化学式: C₁₃H₂₆O₆
• 分子量: 278.346
• InChiKey: NIDYWHLDTIVRJT-BNDIWNMDSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  n-heptyl α-d-mannopyranoside 在 二正丁基氧化锡 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 n-heptyl 3-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-2-O-(thiocarbonylimidazol-1-yl)-α-D-mannopyranoside
  参考文献：
  名称：

  FimH Antagonists: Bioisosteres To Improve the in Vitro and in Vivo PK/PD Profile

  摘要：

  Urinary tract infections (UTIs), predominantly caused by uropathogenic Escherichia coli (UPEC), belong to the most prevalent infectious diseases worldwide. The attachment of UPEC to host cells is mediated by FimH, a mannose-binding adhesin at the tip of bacterial type 1 pili. To date, UTIs are mainly treated with antibiotics, leading to the ubiquitous problem of increasing resistance against most of the currently available antimicrobials. Therefore, new treatment strategies are urgently needed. Here, we describe the development of an orally available FimH antagonist. Starting from the carboxylate substituted biphenyl a-d-mannoside 9, affinity and the relevant pharmacokinetic parameters (solubility, permeability, renal excretion) were substantially improved by a bioisosteric approach. With 3'-chloro-4'-(a-d-mannopyranosyloxy)biphenyl-4-carbonitrile (10j) a FimH antagonist with an optimal in vitro PK/PD profile was identified. Orally applied, 10j was effective in a mouse model of UTI by reducing the bacterial load in the bladder by about 1000-fold.

  DOI：

  10.1021/jm501524q
• 作为产物：
  描述：

  D-甘露糖 、 正庚醇 在 camphorsulfonic acid 作用下， 反应 5.0h， 以78%的产率得到n-heptyl α-d-mannopyranoside
  参考文献：
  名称：

  氟化碳水化合物作为凝集素配体：在基于 19F-NMR 的抑制剂筛选中具有监测异头亲和力的生物相关传感器

  摘要：

  我们最近对从同源凝集素饱和转移后 1H 极化到碳水化合物配体的 19F 报告分子的分子内中继的脉冲序列的描述促使我们测试该技术在抑制剂筛选中的适用性。通过将合成有机化学和细胞分析与基于 19F-NMR 的竞争实验战略性地结合起来，我们证明了这种方法的有效性。两种甘露糖特异性豆科凝集素作为受体、2-脱氧-2-氟-D-吡喃甘露糖苷的α-甲基衍生物作为传感器和选择代表不同抑制能力的合成甘露糖苷用于建立测试组。发现两种相关凝集素的信号幅度不同，并且它们通过多糖树枝状聚合物的沉淀可以设定固有的限制。然后通过使用 6-脱氧-6-氟-D-吡喃半乳糖作为传感器分子测定结合吡喃半乳糖苷的植物毒素，拓宽了获得的实验基础。通过 19F NMR 光谱法轻松识别两种异头物信号，可以很容易地检测到这种凝集素对 α-异头物的偏好，并允许推断出两种单独的抑制曲线。这些 19F NMR 光谱数据与用于保护细胞免受毒性的抑制剂的活性一致。因此，我们的结果为基于

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200397

文献信息

• Sites for Dynamic Protein-Carbohydrate Interactions of O- and C-Linked Mannosides on the E. coli FimH Adhesin
  作者：Mohamed Touaibia、Eva-Maria Krammer、Tze Shiao、Nao Yamakawa、Qingan Wang、Anja Glinschert、Alex Papadopoulos、Leila Mousavifar、Emmanuel Maes、Stefan Oscarson、Gerard Vergoten、Marc Lensink、René Roy、Julie Bouckaert

  DOI：10.3390/molecules22071101

  日期：——

  amide, or sulfonamide were investigated to fit a hydrophobic substituent with up to two aryl groups within the tyrosine gate emerging from the mannose-binding pocket of FimH. The results were summarized into a set of structure-activity relationships to be used in FimH-targeted inhibitor design: alkene linkers gave an improved affinity and inhibitory potential, because of their relative flexibility combined

  大肠杆菌1型纤维粘附素FimH的拮抗剂被公认为是针对急性和复发性细菌感染的抗生素疗法和预防剂的诱人替代品。在这项研究中，研究了与烷基，烯烃，炔烃，硫代烷基，酰胺或磺酰胺O-或C-连接的α-d-甘露糖吡喃糖苷，以使疏水取代基在甘露糖-酪氨酸的酪氨酸门内具有最多两个芳基。 FimH的装订袋。结果总结为一组结构-活性关系，可用于以FimH为靶标的抑制剂设计：烯烃连接基具有相对​​的柔韧性以及与位于中间的异亮氨酸52的良好相互作用，从而提高了亲和力和抑制潜力酪氨酸门。特别令人感兴趣的是C联甘露糖苷，与邻取代联苯连接的烯烃，其亲和力类似于其O-甘露糖苷类似物，但优于其对位取代类似物。其高分辨率NMR溶液结构与FimH粘附素的对接表明，其最终的，邻位的苯环能够与异亮氨酸13相互作用，该异亮氨酸位于钳环中，并在施加于细菌的剪切力作用下发生构象变化。分子动力学模拟证实，C-甘露糖苷构象子的亚群能够在Fim
• POLYMER STABILIZER
  申请人：KIMURA Yoshikazu

  公开号：US20100179253A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  A polymer stabilizer comprising the following alkoxy compound: the alkoxy compound: a compound obtained by alkoxylating at least one hydroxyl group contained in a compound of the following formula (1) containing one formyl group or carbonyl group and (n− 1 ) hydroxyl groups in the molecule with an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms: C n H 2n O n (1) (wherein, n represents an integer of 3 or more).

  一种聚合物稳定剂，包含以下烷氧基化合物：所述烷氧基化合物是通过将含有以下通式（1）中的一个甲酰基或羰基以及分子中（n-1）个羟基的化合物中的至少一个羟基进行烷氧基化而得到的化合物，其中烷基团含有1至12个碳原子：CnH2nOn（1）（其中，n代表3或以上的整数）。
• KinITC-One Method Supports both Thermodynamic and Kinetic SARs as Exemplified on FimH Antagonists
  作者：Pascal Zihlmann、Marleen Silbermann、Timothy Sharpe、Xiaohua Jiang、Tobias Mühlethaler、Roman P. Jakob、Said Rabbani、Christoph P. Sager、Priska Frei、Lijuan Pang、Timm Maier、Beat Ernst

  DOI：10.1002/chem.201802599

  日期：2018.9.3

  thermodynamic but also kinetic information of the binding process can be deduced from isothermal titration calorimetry (ITC) experiments. Using kinITC, ITC data of 29 mannosides binding to the bacterial adhesin FimH were re‐analyzed to make their binding kinetics accessible. To validate these kinetic data, surface plasmon resonance (SPR) experiments were conducted. The kinetic analysis by kinITC revealed

  亲和力数据，例如解离常数（K D）或抑制浓度（IC 50），广泛用于药物发现。但是，这些参数描述了一种平衡状态，由于药代动力学效应，通常在体内无法建立平衡状态，因此它们不一定足以评估药物功效。药理活性的更准确指标是结合过程的动力学，因为它们揭示了蛋白质-配体复合物的形成速率及其半衰期。虽然如此，尽管对于药物化学程序来说是非常需要的，但对结构-动力学关系（SKR）的研究仍然很少。使用最近推出的分析工具kinITC，这种情况可能会改变，因为不仅可以从等温滴定量热（ITC）实验中得出结合过程的热力学信息，而且可以得出结合过程的动力学信息。使用kinITC，重新分析了29种甘露糖苷与细菌粘附素FimH的ITC数据，以使其结合动力学更容易获得。为了验证这些动力学数据，进行了表面等离振子共振（SPR）实验。kinITC的动力学分析表明，FimH拮抗剂的纳摩尔亲和力来自于（i）处于结合状态的蛋白质与配体之间的优化相互作用（降低的失速常数k
• MANNOSE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF BACTERIAL ADHESION
  申请人：Ernst Beat

  公开号：US20120270824A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  Compounds of the formula (I) wherein n is 0, 1 or 2, R 1 is aryl, heteroaryl or heterocyclyl, and R 2 and R 3 are hydrogen or a substituent as described in the specification, are useful for the prevention and treatment of bacterial infections, in particular of urinary infections caused by E. coli .

  式(I)的化合物，其中n为0、1或2，R1为芳基、杂芳基或杂环基，R2和R3为氢或规范中所述的取代基，对于预防和治疗细菌感染，特别是由大肠杆菌引起的尿路感染是有用的。
• THERMOPLASTIC POLYMER COMPOSITION AND PROCESSING STABILISER
  申请人：Kimura Yoshikazu

  公开号：US20130032756A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present invention provides a thermoplastic polymer composition containing a particular phenol compound or organic phosphoric compound, compound (9) which is compound (9a) represented by C m H 2m O m wherein m is an integer of not less than 3 and not more than 10, and having one aldehyde group or ketone group and m−1 hydroxy groups with at least one hydroxy group having been replaced by an alkoxy group represented by —OR 26 wherein R 26 is a C 1-12 alkyl group, and a thermoplastic polymer, and a processing stabilizer containing a particular phenol compound or organic phosphoric compound, and compound (9). A combined use of a particular phenol compound or organic phosphoric compound and compound (9) can improve processing stability of a thermoplastic polymer composition.

  本发明提供了一种热塑性聚合物组合物，其中包含特定的酚化合物或有机磷化合物、化合物(9)，该化合物(9)表示为CmH2mOm，其中m是不小于3且不大于10的整数，具有一个醛基或酮基和m-1个羟基，其中至少一个羟基已被一个表示为—OR26的烷氧基所取代，其中R26是C1-12烷基，以及一种热塑性聚合物和一种加工稳定剂，该加工稳定剂包含特定的酚化合物或有机磷化合物和化合物(9)。特定的酚化合物或有机磷化合物和化合物(9)的联合使用可以提高热塑性聚合物组合物的加工稳定性。