nepenthone | 464-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: nepenthone
• 英文别名: (4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-etheno-morphinan-7α-yl)-phenyl-methanone；(4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-etheno-morphinan-7α-yl)-phenyl ketone；(4,5α-Epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-aetheno-morphinan-7α-yl)-phenyl-keton；[(1R,2S,6R,14R,15R,16S)-11,15-dimethoxy-5-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraen-16-yl]-phenylmethanone
• CAS: 464-66-4
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₄
• 分子量: 443.543
• InChiKey: VPHUGMTYIBMWQC-VTNDKHKTSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nepenthone 在 甲酸 、 aluminum isopropoxide 、 异丙醇 作用下， 生成 14β-cinnamylcodeinone
  参考文献：
  名称：

  Acid-Catalyzed Rearrangements in the Nepenthone Series

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01105a039
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 、 1-苯基-2-丙烯基-1-酮 生成 nepenthone
  参考文献：
  名称：

  Acid-Catalyzed Rearrangements in the Nepenthone Series

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01105a039

文献信息

• The Pharmacological Heterogeneity of Nepenthone Analogs in Conferring Highly Selective and Potent κ-Opioid Agonistic Activities
  作者：Wei Li、Jian-Dong Long、Yuan-Yuan Qian、Yu Long、Xue-Jun Xu、Yu-Jun Wang、Qing Shen、Zuo-Neng Wang、Xi-Cheng Yang、Li Xiao、Hong-Peng Sun、Yu-Long Xu、Yi-Yi Chen、Qiong Xie、Yong-Hui Wang、Li-Ming Shao、Jing-Gen Liu、Zhui-Bai Qiu、Wei Fu

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00321

  日期：2017.4.19

  vitro tests (binding and functional assays) and molecular docking operations on our newly designed compounds. The results of wet-experimental measures and modeled binding structures demonstrate that these new compounds are selective KOR agonists with nanomolar level affinities. Compound 4 from these new derivatives showed the highest affinity (Ki = 0.4 ± 0.1 nM) and the highest selectivity (μ/κ = 339, δ/κ

  迫切需要开发出比传统的阿片类药物没有副作用或更小的副作用的新型镇痛药，以治疗阿片类药物受体介导的疼痛和成瘾问题。近来，尽管其选择性激动剂可以具有不同的药理活性，但已经建立了κ-阿片样物质受体（KOR）作为有吸引力的靶标。在这项研究中，我们通过在6α，14α-内-乙烯基噻吩和骨架的7α-苯基取代基之间插入一个间隔基（羰基），并用17位N-甲基取代，设计并合成了两个新的烯萜酮衍生物系列。环丙基甲基。我们在体外进行对我们新设计的化合物进行测试（结合和功能测定）和分子对接操作。湿法实验测量和模拟的结合结构的结果表明，这些新化合物是具有纳摩尔水平亲和力的选择性KOR激动剂。来自这些新衍生物的化合物4对KOR表现出最高的亲和力（K i = 0.4±0.1 nM）和最高的选择性（μ/κ= 339，δ/κ= 2034）。的体内试验表明，化合物4是能够诱导强（ED 50 = 2.1毫克/千克）和镇痛更长效果
• New nepenthone and thevinone derivatives
  作者：János Marton、Csaba Simon、Sándor Hosztafi、Zoltán Szabó、Árpád Márki、Anna Borsodi、Sándor Makleit

  DOI：10.1016/s0968-0896(96)00257-x

  日期：1997.2

  The diastereoselective reaction of thevinone (2a) and nepenthone (2c) and their dihydro derivatives (2b and d) with Grignard reagents afforded new N-substituted (20S)- and (20R)-phenyl-6,14-ethenomorphinan derivatives (6a-y). The Grignard reaction of the N-substituted-N-demethyl derivatives 4a-f and 4m-r with methylmagnesium iodide resulted in the (20R)-phenyl tertiary alcohols 5a-f and 5m-r, respectively

  酮（2a）和萘醌（2c）及其二氢衍生物（2b和d）与格利雅试剂的非对映选择性反应提供了新的N-取代的（20S）-和（20R）-苯基-6,14-乙炔吗啡喃衍生物（6a- y）。N-取代-N-去甲基衍生物4a-f和4m-r与甲基碘化镁的格氏反应分别产生了（20R）-苯基叔醇5a-f和5m-r，但是4g-1的转化率和用苯基溴化镁的N-取代的二氢噻酮衍生物得到的（20S）-苯基衍生物分别为5g-1和5s-y。通过化合物5的3-O-去甲基化制备N-环丙基甲基-，N-β-苯乙基和N-丙基衍生物。用于合成N-烯丙基，N-二甲基烯丙基和N-炔丙基。化合物2a-d与相应的格氏试剂反应，用溴化氰处理产物，得到氰酰胺8a-d。后面这些化合物被转化为10a，b，d，其烷基化导致目标衍生物6d-f，jl，pr和wy。这些物质的生化研究表明，与δ-阿片受体的亲和力很高，但选择性很低。在两种情况下（6c和11d），观察到了阿片类受体的特异性。
• Synthesis of New Nepenthone Derivatives
  作者：János Marton、Zoltán Szabó、Csaba Simon、Sándor Hosztafi、Sándor Makleit

  DOI：10.1002/jlac.199619961025

  日期：1996.10

  Hydrogenation of nepenthone (3a) leads to a mixture of dihydronepenthone (3c) and the secondary alcohol (20S)-4b. The enantiomeric secondary alcohol (20S)-4b is prepared from the 7α-formyl-6,14-ethenomorphinan derivative 3b by reaction with phenylmagnesium bromide to afford a mixture of the diastereoisomeric alcohols 4a. Hydrogenation of 4a leads to (20S)-4b and (20R)-4b, which are separated by fractional

  萘甲酮（3a）的氢化产生了二氢苯酮（3c）和仲醇（20 S）-4b的混合物。对映体仲醇（20 S）-4b由7α-甲酰基-6,14-乙炔吗啡喃衍生物3b与苯基溴化镁反应制得，得到非对映异构醇4a的混合物。4a的氢化导致（20 S）-4b和（20 R）-4b，它们通过分步结晶分离。（20 S）-4b的构象和（20 R）-4b通过NOE差异实验确定。
• Nuclear Magnetic Resonance Studies in the 6, 14-endo-Ethenotetrahydrothebaine Series
  作者：William. Fulmor、John E. Lancaster、George O. Morton、John J. Brown、Charles F. Howell、Carol T. Nora、Robert A. Hardy, Jr.

  DOI：10.1021/ja00989a601

  日期：1967.6
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. I.. Ketones derived from 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine
  作者：Kenneth W. Bentley、Denis G. Hardy

  DOI：10.1021/ja00989a030

  日期：1967.6