(5R,6R,7R,9R,13S,14R,20S)-4,5-Epoxy-3,6-dimethoxy-α,17-dimethyl-α-phenyl-6,14-ethenomorphinan-7-methanol | 16180-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (5R,6R,7R,9R,13S,14R,20S)-4,5-Epoxy-3,6-dimethoxy-α,17-dimethyl-α-phenyl-6,14-ethenomorphinan-7-methanol
• 英文别名: (S)-1-(4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-etheno-morphinan-7α-yl)-1-phenyl-ethanol；(19S)-19-phenyl-thevinol；(1S)-1-[(1R,2S,6R,14R,15R,16R)-11,15-dimethoxy-5-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraen-16-yl]-1-phenylethanol
• CAS: 16180-37-3
• 化学式: C₂₉H₃₃NO₄
• 分子量: 459.585
• InChiKey: QVBBKBKMJJLZPB-PQBYYLDZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6R,7R,9R,13S,14R,20S)-4,5-Epoxy-3,6-dimethoxy-α,17-dimethyl-α-phenyl-6,14-ethenomorphinan-7-methanol 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 氢气 作用下， 以 吡啶 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 7,8-Dihydro-14-<3-phenyl-butyl>-codein
  参考文献：
  名称：

  吡啶中的硼氢化钠还原14-烯基可待因酮

  摘要：

  用吡啶中的硼氢化钠还原14-（3-苯基丁-2-乙烯基）可待因酮和14-（3,3-二苯基丙-2-烯基）可待因酮得到相应的二氢可待因酮，而其他方法则无法获得。当在吡啶中被硼氢化钠还原时，7,8-二氢-14-（2-苯基丁-2-烯基）可待因酮主要产生二氢异可待因，而当溶剂为甲醇时，二氢可待因是主要产物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)82488-1
• 作为产物：
  描述：

  phenylmagnesium bromide 、 1-[(5alpha,7alpha)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-17-甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-基]乙酮 生成 (5R,6R,7R,9R,13S,14R,20S)-4,5-Epoxy-3,6-dimethoxy-α,17-dimethyl-α-phenyl-6,14-ethenomorphinan-7-methanol
  参考文献：
  名称：

  吗啡-蒂巴因组的新型镇痛药和分子重排。二。衍生自6,14-内酯-乙炔和6,14-内酯-乙炔四氢蒂巴因的醇。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00989a031

文献信息

• New nepenthone and thevinone derivatives
  作者：János Marton、Csaba Simon、Sándor Hosztafi、Zoltán Szabó、Árpád Márki、Anna Borsodi、Sándor Makleit

  DOI：10.1016/s0968-0896(96)00257-x

  日期：1997.2

  The diastereoselective reaction of thevinone (2a) and nepenthone (2c) and their dihydro derivatives (2b and d) with Grignard reagents afforded new N-substituted (20S)- and (20R)-phenyl-6,14-ethenomorphinan derivatives (6a-y). The Grignard reaction of the N-substituted-N-demethyl derivatives 4a-f and 4m-r with methylmagnesium iodide resulted in the (20R)-phenyl tertiary alcohols 5a-f and 5m-r, respectively

  酮（2a）和萘醌（2c）及其二氢衍生物（2b和d）与格利雅试剂的非对映选择性反应提供了新的N-取代的（20S）-和（20R）-苯基-6,14-乙炔吗啡喃衍生物（6a- y）。N-取代-N-去甲基衍生物4a-f和4m-r与甲基碘化镁的格氏反应分别产生了（20R）-苯基叔醇5a-f和5m-r，但是4g-1的转化率和用苯基溴化镁的N-取代的二氢噻酮衍生物得到的（20S）-苯基衍生物分别为5g-1和5s-y。通过化合物5的3-O-去甲基化制备N-环丙基甲基-，N-β-苯乙基和N-丙基衍生物。用于合成N-烯丙基，N-二甲基烯丙基和N-炔丙基。化合物2a-d与相应的格氏试剂反应，用溴化氰处理产物，得到氰酰胺8a-d。后面这些化合物被转化为10a，b，d，其烷基化导致目标衍生物6d-f，jl，pr和wy。这些物质的生化研究表明，与δ-阿片受体的亲和力很高，但选择性很低。在两种情况下（6c和11d），观察到了阿片类受体的特异性。
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. III. Alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrooripavine series and derived analogs of N-allylnormorphine and -norcodeine
  作者：Kenneth W. Bentley、Denis G. Hardy

  DOI：10.1021/ja00989a032

  日期：1967.6

  affected only the meth-oxy1 group attached to (2-3, that at C-6 remaining undisturbed. From the point of view of analgesic activity , however, the retention of the C-6 methoxyl group is advantageous, since methylation of the hy-droxyl group at this position in morphine and codeine enhances the activity. The demethylation of the C-3 methoxyl group in the codeine-thebaine group under alkaline conditions

  通式结构 IV 和 V 的仲醇和叔醇是通过本系列第 I1 部分中描述的相应碱 I 和 I1 的脱甲基化制备的。如此获得的酚类是具有极高效力的镇痛剂，其强度是吗啡的 12,000 倍，这是史无前例的。该系列和更早系列的碱已通过 N-氰基化合物和新的 N，N'-亚甲基双化合物 XI11 转化为通式结构 XI 和 XI1 的 N-烯丙基诺吗啡和 N-烯丙基诺可待因的类似物。 I和I1与偶氮二羧酸甲酯。XI1 系列的某些碱基是具有前所未有效力的吗啡拮抗剂，高达 N-烯丙基吗啡的 150 倍。在之前的论文中，报道了通式结构 I 和 I1 的两个系列 I 可待因衍生物的制备，其中许多成员作为镇痛剂的活性比以前在吗啡-蒂巴因组中制备的任何碱都要高得多。由于可待因衍生物去甲基化为相应的吗啡衍生物几乎总是导致镇痛活性显着增加，因此结构 I 和 I1 的大部分醇都转化为相关的酚类。由于醇非常容易进行酸催化重排
• Synthesis of New Nepenthone Derivatives
  作者：János Marton、Zoltán Szabó、Csaba Simon、Sándor Hosztafi、Sándor Makleit

  DOI：10.1002/jlac.199619961025

  日期：1996.10

  Hydrogenation of nepenthone (3a) leads to a mixture of dihydronepenthone (3c) and the secondary alcohol (20S)-4b. The enantiomeric secondary alcohol (20S)-4b is prepared from the 7α-formyl-6,14-ethenomorphinan derivative 3b by reaction with phenylmagnesium bromide to afford a mixture of the diastereoisomeric alcohols 4a. Hydrogenation of 4a leads to (20S)-4b and (20R)-4b, which are separated by fractional

  萘甲酮（3a）的氢化产生了二氢苯酮（3c）和仲醇（20 S）-4b的混合物。对映体仲醇（20 S）-4b由7α-甲酰基-6,14-乙炔吗啡喃衍生物3b与苯基溴化镁反应制得，得到非对映异构醇4a的混合物。4a的氢化导致（20 S）-4b和（20 R）-4b，它们通过分步结晶分离。（20 S）-4b的构象和（20 R）-4b通过NOE差异实验确定。
• Nuclear Magnetic Resonance Studies in the 6, 14-endo-Ethenotetrahydrothebaine Series
  作者：William. Fulmor、John E. Lancaster、George O. Morton、John J. Brown、Charles F. Howell、Carol T. Nora、Robert A. Hardy, Jr.

  DOI：10.1021/ja00989a601

  日期：1967.6