(5R,6R,7R,9R,13S,14S,20R)-4,5-Epoxy-18,19-dihydro-3,6-dimethoxy-α,17-dimethyl-α-phenyl-6,14-ethenomorphinan-7-methanol | 151213-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (5R,6R,7R,9R,13S,14S,20R)-4,5-Epoxy-18,19-dihydro-3,6-dimethoxy-α,17-dimethyl-α-phenyl-6,14-ethenomorphinan-7-methanol
• 英文别名: (1R)-1-[(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-11,15-dimethoxy-5-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-16-yl]-1-phenylethanol
• CAS: 151213-14-8
• 化学式: C₂₉H₃₅NO₄
• 分子量: 461.601
• InChiKey: ZWUGGLNCNAVPFE-VXVAYLJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.05
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  51.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6R,7R,9R,13S,14S,20R)-4,5-Epoxy-18,19-dihydro-3,6-dimethoxy-α,17-dimethyl-α-phenyl-6,14-ethenomorphinan-7-methanol 在 氢氧化钾 作用下， 以 二乙二醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以58%的产率得到(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-16-[(1R)-1-hydroxy-1-phenylethyl]-15-methoxy-5-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol
  参考文献：
  名称：

  新的nepenthone和thevinone衍生物。

  摘要：

  酮（2a）和萘醌（2c）及其二氢衍生物（2b和d）与格利雅试剂的非对映选择性反应提供了新的N-取代的（20S）-和（20R）-苯基-6,14-乙炔吗啡喃衍生物（6a- y）。N-取代-N-去甲基衍生物4a-f和4m-r与甲基碘化镁的格氏反应分别产生了（20R）-苯基叔醇5a-f和5m-r，但是4g-1的转化率和用苯基溴化镁的N-取代的二氢噻酮衍生物得到的（20S）-苯基衍生物分别为5g-1和5s-y。通过化合物5的3-O-去甲基化制备N-环丙基甲基-，N-β-苯乙基和N-丙基衍生物。用于合成N-烯丙基，N-二甲基烯丙基和N-炔丙基。化合物2a-d与相应的格氏试剂反应，用溴化氰处理产物，得到氰酰胺8a-d。后面这些化合物被转化为10a，b，d，其烷基化导致目标衍生物6d-f，jl，pr和wy。这些物质的生化研究表明，与δ-阿片受体的亲和力很高，但选择性很低。在两种情况下（6c和11d），观察到了阿片类受体的特异性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(96)00257-x
• 作为产物：
  描述：

  1-[(5alpha,7alpha)-4,5-环氧-18,19-二氢-3,6-二甲氧基-17-甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-基]乙酮 、 苯基溴化镁 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以79%的产率得到(5R,6R,7R,9R,13S,14S,20R)-4,5-Epoxy-18,19-dihydro-3,6-dimethoxy-α,17-dimethyl-α-phenyl-6,14-ethenomorphinan-7-methanol
  参考文献：
  名称：

  新的nepenthone和thevinone衍生物。

  摘要：

  酮（2a）和萘醌（2c）及其二氢衍生物（2b和d）与格利雅试剂的非对映选择性反应提供了新的N-取代的（20S）-和（20R）-苯基-6,14-乙炔吗啡喃衍生物（6a- y）。N-取代-N-去甲基衍生物4a-f和4m-r与甲基碘化镁的格氏反应分别产生了（20R）-苯基叔醇5a-f和5m-r，但是4g-1的转化率和用苯基溴化镁的N-取代的二氢噻酮衍生物得到的（20S）-苯基衍生物分别为5g-1和5s-y。通过化合物5的3-O-去甲基化制备N-环丙基甲基-，N-β-苯乙基和N-丙基衍生物。用于合成N-烯丙基，N-二甲基烯丙基和N-炔丙基。化合物2a-d与相应的格氏试剂反应，用溴化氰处理产物，得到氰酰胺8a-d。后面这些化合物被转化为10a，b，d，其烷基化导致目标衍生物6d-f，jl，pr和wy。这些物质的生化研究表明，与δ-阿片受体的亲和力很高，但选择性很低。在两种情况下（6c和11d），观察到了阿片类受体的特异性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(96)00257-x

文献信息

• Synthesis of New Nepenthone Derivatives
  作者：János Marton、Zoltán Szabó、Csaba Simon、Sándor Hosztafi、Sándor Makleit

  DOI：10.1002/jlac.199619961025

  日期：1996.10

  Hydrogenation of nepenthone (3a) leads to a mixture of dihydronepenthone (3c) and the secondary alcohol (20S)-4b. The enantiomeric secondary alcohol (20S)-4b is prepared from the 7α-formyl-6,14-ethenomorphinan derivative 3b by reaction with phenylmagnesium bromide to afford a mixture of the diastereoisomeric alcohols 4a. Hydrogenation of 4a leads to (20S)-4b and (20R)-4b, which are separated by fractional

  萘甲酮（3a）的氢化产生了二氢苯酮（3c）和仲醇（20 S）-4b的混合物。对映体仲醇（20 S）-4b由7α-甲酰基-6,14-乙炔吗啡喃衍生物3b与苯基溴化镁反应制得，得到非对映异构醇4a的混合物。4a的氢化导致（20 S）-4b和（20 R）-4b，它们通过分步结晶分离。（20 S）-4b的构象和（20 R）-4b通过NOE差异实验确定。