SLL-020ACP | 188340-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: SLL-020ACP
• 英文别名: [(1R,2S,6R,14R,15R,16S)-5-(cyclopropylmethyl)-11,15-dimethoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraen-16-yl]-phenylmethanone
• CAS: 188340-60-5
• 化学式: C₃₁H₃₃NO₄
• 分子量: 483.607
• InChiKey: JZVUAKBCTNDAJX-NPBSHTHCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SLL-020ACP 在 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新的nepenthone和thevinone衍生物。

  摘要：

  酮（2a）和萘醌（2c）及其二氢衍生物（2b和d）与格利雅试剂的非对映选择性反应提供了新的N-取代的（20S）-和（20R）-苯基-6,14-乙炔吗啡喃衍生物（6a- y）。N-取代-N-去甲基衍生物4a-f和4m-r与甲基碘化镁的格氏反应分别产生了（20R）-苯基叔醇5a-f和5m-r，但是4g-1的转化率和用苯基溴化镁的N-取代的二氢噻酮衍生物得到的（20S）-苯基衍生物分别为5g-1和5s-y。通过化合物5的3-O-去甲基化制备N-环丙基甲基-，N-β-苯乙基和N-丙基衍生物。用于合成N-烯丙基，N-二甲基烯丙基和N-炔丙基。化合物2a-d与相应的格氏试剂反应，用溴化氰处理产物，得到氰酰胺8a-d。后面这些化合物被转化为10a，b，d，其烷基化导致目标衍生物6d-f，jl，pr和wy。这些物质的生化研究表明，与δ-阿片受体的亲和力很高，但选择性很低。在两种情况下（6c和11d），观察到了阿片类受体的特异性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(96)00257-x
• 作为产物：
  描述：

  nepenthone 在 potassium carbonate 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 SLL-020ACP
  参考文献：
  名称：

  Nepenthone类似物在赋予高选择性和有效的κ阿片类激动作用方面的药理学异质性

  摘要：

  迫切需要开发出比传统的阿片类药物没有副作用或更小的副作用的新型镇痛药，以治疗阿片类药物受体介导的疼痛和成瘾问题。近来，尽管其选择性激动剂可以具有不同的药理活性，但已经建立了κ-阿片样物质受体（KOR）作为有吸引力的靶标。在这项研究中，我们通过在6α，14α-内-乙烯基噻吩和骨架的7α-苯基取代基之间插入一个间隔基（羰基），并用17位N-甲基取代，设计并合成了两个新的烯萜酮衍生物系列。环丙基甲基。我们在体外进行对我们新设计的化合物进行测试（结合和功能测定）和分子对接操作。湿法实验测量和模拟的结合结构的结果表明，这些新化合物是具有纳摩尔水平亲和力的选择性KOR激动剂。来自这些新衍生物的化合物4对KOR表现出最高的亲和力（K i = 0.4±0.1 nM）和最高的选择性（μ/κ= 339，δ/κ= 2034）。的体内试验表明，化合物4是能够诱导强（ED 50 = 2.1毫克/千克）和镇痛更长效果

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.6b00321

文献信息

• Selectively Promiscuous Opioid Ligands: Discovery of High Affinity/Low Efficacy Opioid Ligands with Substantial Nociceptin Opioid Peptide Receptor Affinity
  作者：Vinod Kumar、Irna E. Ridzwan、Konstantinos Grivas、John W. Lewis、Mary J. Clark、Claire Meurice、Corina Jimenez-Gomez、Irina Pogozheva、Henry Mosberg、John R. Traynor、Stephen M. Husbands

  DOI：10.1021/jm401964y

  日期：2014.5.22

  Emerging clinical and preclinical evidence suggests that a compound displaying high affinity for mu, K, and delta opioid (MOP, KOP, and DOP) receptors and antagonist activity at each, coupled with moderate affinity and efficacy at nociceptin opioid peptide (NOP) receptors will have utility as a relapse prevention agent for multiple types of drug abuse. Members of the orvinol family of opioid ligands have the desired affinity profile but have typically displayed substantial efficacy at MOP and or KOP receptors. In this study it is shown that a phenyl ring analogue (1d) of buprenorphine displays the desired profile in vitro with high, nonselective affinity for the MOP, KOP, and DOP receptors coupled with moderate affinity for NOP receptors. In vivo, Id lacked any opioid agonist activity and was an antagonist of both the MOP receptor agonist morphine and the KOP receptor agonist ethylketocydazocine, confirming the desired opioid receptor profile in vivo.