((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-(羟氨)-2-恶嘧啶-1(2H)-甲基)-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-D][1,3]二氧醇-4-基)异丁酸甲酯 | 2346620-55-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: ((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-(羟氨)-2-恶嘧啶-1(2H)-甲基)-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-D][1,3]二氧醇-4-基)异丁酸甲酯
• 英文名称: molnupiravir acetonide
• 英文别名: {(3aR,4R,6R,6aR)-6-[(Z)-4-(hydroxyimino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}methyl isobutyrate；2',3'-O-(1-methylethylidene)-4-oxime-5'-(2-methyl propanoate) uridine；((3aR,4R,6R,6aR)-6-((E)-4-(hydroxyimino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl isobutyrate；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-[4-(hydroxyamino)-2-oxopyrimidin-1-yl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl 2-methylpropanoate
• CAS: 2346620-55-9
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₇
• 分子量: 369.375
• InChiKey: MNKXNZQOZRWRKB-OJAKKHQRSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

用途

((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-(羟氨)-2-恶嘧啶-1(2H)-甲基)-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-D][1,3]二氧醇-4-基)异丁酸甲酯为杂环衍生物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-(羟氨)-2-恶嘧啶-1(2H)-甲基)-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-D][1,3]二氧醇-4-基)异丁酸甲酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以87%的产率得到莫那比拉韦
  参考文献：
  名称：

  N-酰基脒转化为偕胺肟：从核糖合成莫努匹拉韦 (EIDD-2801) 的便捷方法

  摘要：

  一种通过将受保护核糖和 N4-乙酰胞嘧啶立体选择性糖基化生成的 N-酰基核苷中间体区域选择性转化为偕胺肟来制备 molnupiravir (EIDD-2801) 的方法。

  DOI：

  10.1039/d1ra06912h
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-O-isopropylidene cytidine-5'-isobutyrate 在 硫酸羟胺 、 异丙醇 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 17.0h， 以96%的产率得到((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-(羟氨)-2-恶嘧啶-1(2H)-甲基)-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-D][1,3]二氧醇-4-基)异丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  从胞苷到 MK-4482 (EIDD-2801) 的简洁路线：第 2 部分

  摘要：

  开发了一条通往 MK-4482 的新路线。该路线用更容易获得且更便宜的胞苷代替尿苷。化学转化使用低成本、简单的试剂，收率从17%提高到44%。从最长的线性序列中删除了一个步骤，如果 MK-4482 成为可行的药物物质，这些进步有望扩大对它的访问。

  DOI：

  10.1055/a-1275-2848

文献信息

• 一种4-肟-5`-（2-甲基丙酰基）尿苷的制备方法
  申请人：南京桦冠生物技术有限公司

  公开号：CN112552288A

  公开（公告）日：2021-03-26

  本发明公开了一种4‑肟‑5`‑（2‑甲基丙酰基）尿苷的制备方法，包括：S1：在酸存在条件下，使得化合物1和2,2‑二甲氧基丙烷在有机溶剂中反应得到化合物2；S2：在碱存在条件下，使得化合物2在有机溶剂中反应得到化合物3；S3：在羟胺水溶液存在条件下使化合物3在有机溶剂中反应得到化合物4；S4：在酸存在条件下使化合物4在有机溶剂中反应得到化合物I。本发明制备得到的结晶性能良好的固体，且制备条件简单，转化率以及原子经济性好。
• Toward a Practical, Two-Step Process for Molnupiravir: Direct Hydroxamination of Cytidine Followed by Selective Esterification
  作者：Dinesh J. Paymode、N. Vasudevan、Saeed Ahmad、Appasaheb L. Kadam、Flavio S.P. Cardoso、Justina M. Burns、Daniel W. Cook、Rodger W. Stringham、David R. Snead

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00033

  日期：2021.8.20

  intermediate, and a practical, off-the-shelf enzyme was selected for the acylation. The yield was increased through a chemically promoted, selective ester cleavage, which converted a byproduct, molnupiravir isobutyryl oxime ester (4), into the final API. Both reactions proceed in >90% assay yield, and crystallization procedures are used to afford intermediates and active pharmaceutical ingredients in purities

  提出了莫努匹拉韦 ( 1 )的两步合成。这项工作的重点是向制造路线发展实用的反应和纯化条件。该序列从高度可用的胞苷 ( 2 ) 开始，通过胞嘧啶环的直接异羟胺化和糖伯醇的酯化形成莫奈拉韦，无需使用保护或活化基团。N-羟基胞苷 ( 3 )的高度结晶水合物产生易于纯化的中间体，并且选择实用的现成酶进行酰化。通过化学促进的选择性酯裂解提高了产量，该裂解转化了副产物莫诺匹韦异丁酰肟酯 ( 4))，进入最终的 API。两个反应均以 > 90% 的分析产率进行，结晶程序用于提供纯度高于 99% 的中间体和活性药物成分，总产率为 60%。通过在两个反应过程中将总浓度限制为 7 体积溶剂来实现出色的通量和可持续性，总体 PMI 为 26，包括后处理和分离。环保溶剂、水和 2-甲基四氢呋喃，提高了运营的可持续性。
• [EN] N4-HYDROXYCYTIDINE AND DERIVATIVES AND ANTI-VIRAL USES RELATED THERETO<br/>[FR] N4-HYDROXYCYTIDINE ET DÉRIVÉS ET LEURS UTILISATIONS ANTI-VIRALES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2019113462A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  This disclosure relates to certain N4-hydroxycytidine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment or prophylaxis of viral infections, such as Eastern, Western, and Venezuelan Equine Encephalitis (EEE, WEE and VEE, respectively), Chikungunya fever (CHIK), Ebola, Influenza, RSV, and Zika virus infection with the disclosed compounds.

  本公开涉及某些N4-羟基胞苷衍生物、药物组合物以及相关方法。在某些实施例中，本公开涉及使用所述化合物治疗或预防病毒感染，如东部、西部和委内瑞拉马脑炎（EEE、WEE和VEE）、基孔肯雅热（CHIK）、埃博拉、流感、RSV和寨卡病毒感染。
• [EN] N4-HYDROXYCYTIDINE AND DERIVATIVES AND ANTI-VIRAL USES RELATED THERETO<br/>[FR] N4-HYDROXYCYTIDINE ET SES DÉRIVÉS ET UTILISATIONS ANTIVIRALES ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2021159044A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  This disclosure relates to certain N4-hydroxycytidine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment or prophylaxis of human coronavirus 2019-nCoV.

  这项披露涉及某些N4-羟基胞苷衍生物、药物组合物以及相关方法。在某些实施方式中，该披露涉及治疗或预防人类冠状病毒2019-nCoV。
• 5’-异丁酰基-N4-羟基胞苷的制备方法
  申请人：苏州立新制药有限公司

  公开号：CN113278040B

  公开（公告）日：2022-07-05

  本发明揭示了一种具有预防和治疗包括新冠(COVID‑19)在内的多种病毒感染作用的5’‑异丁酰基‑N4‑羟基胞苷的制备方法，其制备步骤包括：以D‑核糖和胞嘧啶为起始原料，分别通过叉丙酮保护、酰化和羟胺化反应，所得化合物经过缩合和水解反应制得式I化合物5’‑异丁酰基‑N4‑羟基胞苷。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。