Α-尿苷 | 3258-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: Α-尿苷
• 英文名称: uridine
• 英文别名: 1-(α-D-ribofuranosyl)uracil；α-Uridin；1-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 3258-07-9
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₆
• 分子量: 244.204
• InChiKey: DRTQHJPVMGBUCF-JBBNEOJLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.674±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Α-尿苷 在 1-甲基吡咯烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 hydroxylamine hydrate 、 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ((3AR,4R,6R,6AR)-6-(4-(羟氨)-2-恶嘧啶-1(2H)-甲基)-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-D][1,3]二氧醇-4-基)异丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  从尿苷高产合成 EIDD-2801**

  摘要：

  针对 EIDD-2801 的合成开发了改进的方案，该药物目前正处于治疗 COVID-19 的 II 期临床试验中。该工艺以尿苷为起始原料，经过三唑化、一锅丙酮化物保护/酯化和伸缩式羟胺化/连续流丙酮化物脱保护。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202001340
• 作为产物：
  描述：

  2’,3’-O-acetonide-alpha-uracil nucleoside 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以74.4 g的产率得到Α-尿苷
  参考文献：
  名称：

  α-尿嘧啶核苷的制备方法

  摘要：

  本发明公开了α‑尿嘧啶核苷的制备方法。所述方法包括步骤：将结构如式C所示的化合物进行碱解后，进行酸处理得到结构如式A所示的化合物；所述结构如式C所示的化合物的制备方法包括步骤：使硅烷化保护的尿嘧啶与结构如式B所示的双酯化核糖进行缩合反应，得到结构如式C所示的化合物。

  公开号：

  CN108424431B

文献信息

• Preparation, antibacterial effects and enzymatic degradation of 5-fluorouracil nucleosides
  作者：Beatrice Schwarz、Dieter Cech、Antonín Holý、Jan Škoda

  DOI：10.1135/cccc19803217

  日期：——

  Reaction of perbenzoylated aldopentafuranosyl derivatives of uracil with fluorine in acetic acid afforded perbenzoylated 5-fluorouracil nucleosides. Their methanolysis gave the following free nucleosides of 5-fluorouracil: β-D-ribofuranoside (Id), 2-deoxy-β-D-ribofuranoside (IId), their enantiomers VIII and IX, α-D-ribofuranoside (XIII), 2-deoxy-α-D-ribofuranoside (XV), β-D-arabinofuranoside (IV) and its L-enantiomer X, β-D-xylofuranoside (V) and its α-D-anomer XI, α-L-lyxofuranoside (VI) and 2-deoxy-α-L-lyxofuranoside (VII) and the enantiomers of the latter two compounds, XII and XIV, respectively. Analogously were obtained 5-deoxy-β-D-ribofuranoside (III), β-D-ribopyranoside (XVI) and 1-(S)-(2,3-dihydroxypropyl)-5-fluorouracil (XVIIc). 1-Allyl-5-fluorouracil (XVIII) was prepared by reaction of allyl bromide with 2,4-bis(trimethylsilyloxy)-5-fluoropyrimidine. The cell-free extract from Escherichia coli cleaves all the 5-fluorouracil nucleosides in which the nucleoside carbon atom has the R-configuration and the 3'-hydroxyl of the sugar moiety is in trans-relation to the base. Compounds which have not these structural features are resistant. Besides nucleosides which on enzymatic cleavage afford 5-fluorouracil, also the non-cleavable 1-(2-deoxy-β-L-ribofuranosyl)-5-fluorouracil (IX), 1-(2-deoxy-α-D-ribofuranosyl)-5-fluorouracil (XV) and 1-(2-deoxy-α-D-lyxofuranosyl)-5-fluorouracil (XIV) exhibit an antibacterial effect towards E. coli (ID₅₀ 1.0-2.5 . 10^-5 M). This effect can be reversed by 2'-deoxyuridine but not by thymidine.

  在冰乙酸中，尿嘧啶的苄酰化醛基五糖衍生物与氟反应生成了苄酰化的5-氟尿嘧啶核苷。它们的甲醇解产生了以下的游离5-氟尿嘧啶核苷：β-D-核糖呋喃苷（Id）、2-脱氧-β-D-核糖呋喃苷（IId）、它们的对映异构体VIII和IX、α-D-核糖呋喃苷（XIII）、2-脱氧-α-D-核糖呋喃苷（XV）、β-D-阿拉伯呋喃苷（IV）及其L-对映体X、β-D-木糖呋喃苷（V）及其α-D-异构体XI、α-L-吕糖呋喃苷（VI）和2-脱氧-α-L-吕糖呋喃苷（VII）以及后两种化合物的对映体XII和XIV。类似地获得了5-脱氧-β-D-核糖呋喃苷（III）、β-D-核糖吡喃苷（XVI）和1-(S)-(2,3-二羟基丙基)-5-氟尿嘧啶（XVIIc）。1-丙烯基-5-氟尿嘧啶（XVIII）是通过丙烯基溴和2,4-双(三甲基硅氧基)-5-氟嘧啶反应制备的。大肠杆菌的细胞提取物可裂解所有5-氟尿嘧啶核苷，其中核苷碳原子具有R-构型，糖基的3'-羟基与碱基呈反式关系。不具备这些结构特征的化合物是抗性的。除了在酶解时产生5-氟尿嘧啶的核苷外，还有不可裂解的1-(2-脱氧-β-L-核糖呋喃基)-5-氟尿嘧啶（IX）、1-(2-脱氧-α-D-核糖呋喃苷)-5-氟尿嘧啶（XV）和1-(2-脱氧-α-D-吕糖呋喃苷)-5-氟尿嘧啶（XIV）对大肠杆菌表现出抗菌作用（ID50为1.0-2.5 x 10^-5 M）。这种效应可以被2'-脱氧尿苷而不是胸苷逆转。
• 一种α核苷合成方法
  申请人：上海兆维科技发展有限公司

  公开号：CN108424433B

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明公开了一种α核苷合成方法。所述方法包括步骤：(1)使结构如式Ⅳ所示的5‑O‑叔丁基二甲基硅烷‑2,3‑O‑异亚丙基‑D‑呋喃核糖上的羟基氯化得到含有结构如式Ⅱ所示化合物的反应液；(2)将含有结构如式Ⅱ所示化合物的反应液与碱基进行偶联得到结构如式Ⅲ所示的化合物；和(3)使结构如式Ⅲ所示的化合物脱保护得到结构如式Ⅰ所示的α核苷。
• MODIFIED DOUBLE-STRANDED RNA AGENTS
  申请人：Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3808846A1

  公开（公告）日：2021-04-21

  The present invention relates to a double-stranded RNA (dsRNA) agent capable of inhibiting the expression of a target gene, comprising a sense strand and an antisense strand, with a duplex region of 17-21 nucleotide pairs in length, wherein the dsRNA agent is represented by formula (I): wherein: B1 is 2'-OMe or 2'-F, n1 is 8, T1 is 2'F, n2 is 3, B2 is 2'-OMe, n3 is 7, n4 is 0, B3 is 2'-OMe, n5 is 3, B1' is 2'-OMe or 2'-F, q1 is 9, Tl' is 2'-F, q2 is 1, B2' is 2'-OMe or 2'-F, q3 is 4, q4 is 0, B3' is 2'-OMe or 2'-F, q5 is 7, T3' is 2'-F, q6 is 1, B4' is 2' OMe, and q7 is 1.

  本发明涉及一种能够抑制靶基因表达的双链 RNA（dsRNA）制剂，包括有义链和反义链，双链区长度为 17-21 个核苷酸对，其中 dsRNA 制剂由式（I）表示： 其中 B1是2'-OMe或2'-F，n1是8，T1是2'F，n2是3，B2是2'-OMe，n3是7，n4是0，B3是2'-OMe，n5是3，B1'是2'-OMe或2'-F，q1是9、Tl' 是 2'-F，q2 是 1，B2' 是 2'-OMe 或 2'-F，q3 是 4，q4 是 0，B3' 是 2'-OMe 或 2'-F，q5 是 7，T3' 是 2'-F，q6 是 1，B4' 是 2' OMe，q7 是 1。
• Modified double-stranded RNA agents
  申请人：ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10233448B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  One aspect of the present invention relates to double-stranded RNA (dsRNA) agent capable of inhibiting the expression of a target gene. The sense strand of the dsRNA agent comprises at least one thermally destabilizing nucleotide, and at least one said thermally destabilizing nucleotide occurring at a site opposite to the seed region (positions 2-8) of the antisense strand; and the antisense strand of the dsRNA agent comprises at least two modified nucleotides that provide the nucleotide a steric bulk that is less than or equal to the steric bulk of a 2′-OMe modification, wherein said modified nucleotides are separated by 11 nucleotides in length. Other aspects of the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these dsRNA agents suitable for therapeutic use, and methods of inhibiting the expression of a target gene by administering these dsRNA agents, e.g., for the treatment of various disease conditions.

  本发明的一个方面涉及能够抑制靶基因表达的双链 RNA（dsRNA）制剂。dsRNA制剂的有义链包括至少一个热不稳定核苷酸，其中至少一个热不稳定核苷酸位于与反义链种子区（2-8位）相对的位点；dsRNA制剂的反义链包括至少两个修饰的核苷酸，使核苷酸的立体体积小于或等于2′-OMe修饰的立体体积，其中所述修饰的核苷酸在长度上相隔11个核苷酸。本发明的其它方面涉及包含这些适用于治疗的dsRNA制剂的药物组合物，以及通过施用这些dsRNA制剂抑制靶基因表达的方法，例如用于治疗各种疾病。
• Robins, Morris J.; Wilson, John S.; Sawyer, Lindsay, Canadian Journal of Chemistry, 1983, vol. 61, p. 1911 - 1920
  作者：Robins, Morris J.、Wilson, John S.、Sawyer, Lindsay、James, Michael N. G.

  DOI：——

  日期：——