N-苯甲酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1-羧酸甲酯 | 331258-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-苯甲酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl N-benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylate
• 英文别名: methyl 7-benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylate；Methyl 7-(phenylcarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylate
• CAS: 331258-42-5
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: NKDQVUVXQQSPFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苯甲酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 TEA 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 N-benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  桥头自由基合成7-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物

  摘要：

  该报告显示了7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1-羧酸（Ahc）的多功能性和合成潜力，可通过以下途径获得多个桥头1取代的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物，包括卤素衍生物桥头自由基反应，证明了7-氮杂双环[2.2.1]庚烷体系中桥头自由基的存在。此外，我们获得了有趣的化合物N-苯甲酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷，其为依巴替丁的前体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)01222-4
• 作为产物：
  描述：

  2-benzoylaminoacrylic acid methyl ester 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 L-Selectride 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 N-苯甲酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1-羧酸的新合成

  摘要：

  该报告描述了一种受限的脯氨酸类似物7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1-甲酸（Ahc）的新合成路线，其中关键步骤是使用2-苯甲酰胺基丙烯酸甲酯作为双亲物的Diels-Alder反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)01023-1

文献信息

• 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
  申请人：南京亘泰医药技术有限公司

  公开号：CN106831789A

  公开（公告）日：2017-06-13

  本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、酯、异构体或前药，包含式I的化合物的药物组合物及其作为选择性布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂用于制备预防或治疗异种免疫性疾病、自身免疫性疾病或癌症的药物的用途。
• Discovery of a Novel, Highly Potent, and Selective Thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidinone-Based Cdc7 Inhibitor with a Quinuclidine Moiety (TAK-931) as an Orally Active Investigational Antitumor Agent
  作者：Osamu Kurasawa、Tohru Miyazaki、Misaki Homma、Yuya Oguro、Takashi Imada、Noriko Uchiyama、Kenichi Iwai、Yukiko Yamamoto、Momoko Ohori、Hideto Hara、Hiroshi Sugimoto、Kentaro Iwata、Robert Skene、Isaac Hoffman、Akihiro Ohashi、Toshiyuki Nomura、Nobuo Cho

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01427

  日期：2020.2.13

  pursuit of developing a novel, potent, and selective cell division cycle 7 (Cdc7) inhibitor, we optimized the previously reported thieno[3,2-d]pyrimidinone analogue I showing time-dependent Cdc7 kinase inhibition and slow dissociation kinetics. These medicinal chemistry efforts led to the identification of compound 3d, which exhibited potent cellular activity, excellent kinase selectivity, and antitumor

  在我们寻求开发新型，有效和选择性的细胞分裂周期7​​（Cdc7）抑制剂的过程中，我们优化了先前报道的Thieno [3,2-d]嘧啶酮类似物I，显示出时间依赖性Cdc7激酶抑制作用和缓慢的解离动力学。这些药物化学工作导致了对化合物3d的鉴定，该化合物在COLO205异种移植小鼠模型中表现出强大的细胞活性，出色的激酶选择性和抗肿瘤功效。但是，在3d的详细研究中出现了甲醛加合物形成的问题，这被认为是进一步发展的障碍。一种基于结构的方法来避免加合物的形成，最终发现了具有奎宁环部分作为临床前候选化合物的化合物11b（TAK-931）。本文的设计，综合，
• Addition of organolithium reagents to Ahc methyl ester. An approach to new α-amino ketones
  作者：Alberto Avenoza、Jesús H Busto、Jesús M Peregrina

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01363-7

  日期：2002.12

  We have developed a versatile methodology to obtain α-amino ketones by acylation of methyl N-benzoyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylate (1) with organolithium reagents. The reaction proceeds via a stable tetrahedral intermediate. When methyl ester 1 was treated under the same conditions but with a different work up procedure (careful addition of saturated NH4Cl), we observed by 1H NMR spectroscopy

  我们已经开发了一种通用的方法，可以通过有机锂试剂对N-苯甲酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-1-羧酸酯（1）进行酰化来获得α-氨基酮。反应通过稳定的四面体中间体进行。当在相同条件下但用不同的后处理程序（小心添加饱和NH 4 Cl）处理甲酯1时，我们通过1 H NMR光谱观察到，在粗反应混合物中出现了对应于半缩醛的新化合物。
• Heterocyclic compound
  申请人：Homma Misaki

  公开号：US08722660B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  Provided is a compound useful for the prophylaxis or treatment of cancer. The present invention relates to a compound represented by formula (I): wherein each symbol in the formula is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof, which is useful for the prophylaxis or treatment of cancer.

  提供了一种用于癌症预防或治疗的化合物。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物：其中公式中的每个符号如规范中定义，或其盐或前药，可用于癌症预防或治疗。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2540728B1

  公开（公告）日：2019-04-10